滚模式软胶囊设备的GMP实施要点

滚模式软胶囊设备的GMP实施要点软胶囊生产的关键设备是软胶囊机，目前应用最普遍的是滚模式软胶囊设备。滚模式软胶囊设备在药厂的GMP认证实施过程中尤其作为重点设备进行认证检查。本文从滚模式软胶囊生产设备角度出发，分别按照材质要求、供料系要求、胶膜成形及润滑系要求、压合及胶丸剥离机构要求、控制系统要求等内容分别展开进行探讨说明。对该类型设备实施GMP的细节进行初步的分类整理，使其促进和指导滚模式软胶囊设备的认证实施工作。关键词：滚模式软胶囊设备GMP实施要求软胶囊是继片剂、硬胶囊剂、针剂等后发展起来的一种新剂型，能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质混悬液、糊状物甚至功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。软胶囊产品质量好坏的评价指标主要有崩解性、装量差异、均匀度、微生物检测等几个关键点。这几个关键点也都与制剂过程中的生产设备密切相关。从软胶囊制备成型工艺与设备来看，分无缝滴丸、平模有缝压丸和滚模有缝压丸三种类型。这里只介绍本人熟悉的滚模式压丸机。▲滚模式软胶囊机从有缝软胶囊产品外形来分，则有圆球型、橄榄球型、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型。决定外形的是模具的模腔形状。▲决定软胶囊外形的滚模式软胶囊机模具套件▲形状颜色各异的软胶囊滚模式软胶囊机是软胶囊生产的关键设备，其工作过程如下：明胶盒中熔融的明胶混合液经胶皮轮旋转展布、冷却形成两条厚薄一致的明胶胶膜。当两条明胶胶膜经过表面涂油润滑后，从一对相向转动的圆柱形模具中间穿过时，供料泵打出定量的药液，通过喷体将药液注入明胶胶膜之间与模具模腔对应处。与此同时，滚模将两条胶膜压合，并沿模腔外廓切断，形成完全密封的胶囊。采用模腔不同的模具，就可以得到大小、形状各异的软胶囊。软胶囊的内容物多为油性液体、混悬液或流动性较好的膏状物。采用特殊设计的供料和压合机构，也可以实现微小颗粒形式内容物的封装。目前药厂主要利用滚模式软胶囊机封装液体物料，因此这里主要介绍柱塞泵式供料软胶囊机的GMP实施要点。封装固体颗粒状物料的滚模式软胶囊机的不同之处在于供料机构和压合机构，这里提出的内容同样适用于封装固体颗粒物的滚模式软胶囊机。根据功能模块划分，软胶囊机主机包含胶膜成形及润滑系、供料系、压合及胶丸剥离机构、传动系统、控制系统。胶液随胶皮轮旋转展延成皮膜的过程，需要进行冷却。冷却方式有风冷和水冷（或使用其他冷媒）。一、材质要求与胶囊内容物、胶液、胶膜、润滑胶膜所用的医用液态石蜡（或其他可食性润滑油）以及胶囊、网胶直接接触的部件、工具，虽与上述物料不直接接触，但在生产过程中可能影响到上述物料的部件：a.其材料在工作环境中须无毒，化学稳定性高，不与上述物料发生化学反应和吸附上述物料。b.在工况条件下长期工作时，材料应无挥发、耐剥落、无颗粒物释放。c.不锈钢应采用优质低碳奥氏体不锈钢；其他非不锈钢金属材料构件应进行表面处理，确保符合上述a.b.的要求；非金属材料的选用应符合上述a.b.的要求。供料系、注料系、润滑系以及供胶管路所选用的密封垫、密封圈、滤套、输料管、输胶管选用的材料应符合上述内容对材质的要求。特别注意小零件（如接头等）中含有与物料接触的密封垫、密封圈、管路时，应确认其材料必须同样符合上述要求。二、供料系的内容a.供料泵中润滑液应使用医用液态石蜡或植物油或其他无毒无味非挥发性润滑油，供料泵中与润滑油接触的部件应无毒、耐氧化，供料泵工作时，曲轴或凸轮带动活塞杆往复运动产生冲击，在长期工作状态下各部件不得有表面剥落、断裂等现象。b.供料系各部分管路、接头处不得有泄漏现象。c.输料管尽量采用无色透明管，以便于观察输送药品的状态。d.供料方式分为高位重力自流、强迫供料两种方式。应遵循以下原则：物料输送过程应尽量密闭进行，以避免污染和氧化；容器、输送管路、泵等应便于清洗和消毒。采用泵打方式时，应保证泵、管路与料液接触部位的材质满足上述材质要求；采用气压方式时，应确保工作用气符合洁净标准。三、胶膜成形及润滑系供胶方式分为高位重力自流、强迫供胶两种方式。无论采用何种方式，均应满足：物料输送过程应尽量密闭进行，以避免污染和氧化；容器、输送管路、泵等应便于清洗和消毒。采用泵打方式时，应保证泵、管路与料液接触部位的材质满足上述材质要求；采用气压方式时，应确保工作用气符合洁净标准。四、压合及胶丸剥离机构a.模具对线调节机构可靠，两滚模的对线，在运转时不得有相对移动。b.模具应选用优质合金材料，并进行相应的热处理和表面处理，使其具有耐弱酸、弱碱腐蚀的能力，而且在工作时不得发生脆性破损和剥落。c.喷体材料应致密均匀，温度控制及显示准确、可靠。五、控制系统a.尽可能提高系统的自动化程度，减轻操作人员的劳动强度，减少由于人工调整而造成生产质量的不稳定。b.调速、调温控制及显示应准确可靠。c.电器控制系统中各元件及控制回路须稳定、可靠，确保电器系统运行正常。如果采用计算机或其他程序控制装置，应确保程序运行及其执行部件动作的准确性及可靠性。d.操作人员位于正常操作位置时，应在其伸手可及的位置设置急停按钮，以保护操作者及机器。以上内容只是工作以来基于对滚模式软胶囊制丸机的了解进行的汇总，并结合了个人工作以来对GMP内容的一些理解，在此提出供大家参考。