内分泌

内分泌（Endocrine）授课教师：鲁伟生理教研室第一节概述内分泌系统(endocrine)内分泌系统是由内分泌腺和分散存在某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统。内分泌腺和散在的内分泌细胞：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体；散在于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘以及下丘脑等。一、激素及其分类（一）激素的概念和作用方式激素(hormone):由内分泌腺或内分泌细胞所分泌的，以体液为媒介，在细胞之间传递调节信息的高效能的生物活性物质。激素的传递方式：远距分泌(telecrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神经分泌(neurocrine)概述激素的传递方式：概述（二）激素的分类1．含氮激素：①肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素和胃肠激素等；②蛋白质激素：胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体激素等；③胺类激素:肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等。2．类固醇激素：①肾上腺皮质激素：皮质醇、醛固酮等②性激素:孕激素、雌激素、雄激素3．固醇类激素：1,25（OH）2-VitD34.脂肪酸衍生物：前列腺素概述二、激素作用的一般特性1.激素的信使作用2.激素作用的特异性3.激素的高效放大作用4.激素间的相互作用概述2.激素作用的特异性：只选择靶细胞上的特异性受体概述3.激素的高效放大作用：（细胞内酶促放大作用）概述4.激素间的相互作用协同作用:不同激素发挥同样生理效应拮抗作用:不同激素发挥相反生理效应允许作用:某些激素本身不能直接对某器官、组织或细胞产生生物学效应，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强。概述三、激素作用的机制（一）激素的受体分类：细胞膜受体：细胞内受体：胞质受体，核受体概述(二)细胞膜受体介导的激素作用机制——第二信使学说概述(三)细胞内受体介导的激素作用机制——基因表达学说激素-胞质受体复合物＋细胞核受体激素-核受体复合物激素＋胞质受体激发DNA转录生成新mRNA生理效应诱导新蛋白合成概述第二节下丘脑与垂体下丘脑-腺垂体系统:垂体门脉系统下丘脑-神经垂体系统:下丘脑-垂体束一、下丘脑垂体功能单位下丘脑与垂体下丘脑调节肽:（hypothalamicregulatorypeptideRW）由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的，能调节腺垂体活动的肽类激素。途径:垂体门脉系统下丘脑与垂体种类英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放MIF肽抑制MSH释放抑制因子催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑与垂体二、腺垂体激素（hormonesofadenohypophysis）下丘脑与垂体腺垂体是体内最重要的内分泌腺7种：GH、PRL、MSH、TSH、ACTH、FSH、LH形成三条重要的内分泌轴：下丘脑――腺垂体――甲状腺下丘脑――腺垂体――肾上腺皮质下丘脑――腺垂体――性腺下丘脑与垂体(一)生长激素Growthhormone,GH(躯体刺激素)GH:191个氨基酸组成的蛋白质血清浓度:男1—5μg/L女2—10μg/L节律性脉冲式释放(1~4h一次);入睡后增加,慢波睡眠达高峰,异相睡眠后又减少；下丘脑与垂体1.生理作用:下丘脑与垂体生长激素物质代谢蛋白质脂肪糖促Ca2+、P、AA等进入软骨细胞,促蛋白合成↑,骨组织增殖、骨化、生长促进多种组织,细胞分裂、增殖(GH受体)促进AA进入细胞,加速蛋白质合成促进脂肪分解,脂肪酸氧化供能抑制外周组织摄取利用葡萄糖，使血糖↑GH过多,垂体性糖尿通过生长素介质介导GH生长发育人幼年GH分泌不足——侏儒症Dwarfism人幼年GH分泌过多——巨人症Giantism成年后GH分泌过多——肢端肥大症Acromegaly下丘脑与垂体下丘脑与垂体下丘脑与垂体下丘脑与垂体2.生长素分泌的调节下丘脑与垂体⑴GHRH经常起作用；应激刺激GH分泌过多时,GHRIH才起抑制作用；⑵睡眠：慢波睡眠GH分泌↑，入睡60min血中达高峰，脉冲式分泌。(3)低血糖、血中氨基酸↑和脂肪酸↓GH↑。(4)运动、饥饿时,GH分泌↑。(5)激素：甲状腺激素、雌激素、孕激素GH↑。下丘脑与垂体下丘脑与垂体下丘脑与垂体(二)催乳素(Prolactin,PRL)199个氨基酸组成的蛋白质,成人血中低于20μg/L下丘脑与垂体1.生理作用：（1）对乳腺的作用：促进乳腺发育，引起并维持泌乳雌H、孕H、GH、皮质醇、胰岛素、T3T4、PRL雌H、孕H、PRLPRL青春期乳腺发育妊娠期乳腺发育乳腺分泌(2)对性腺的作用：①小剂量PRL促进卵巢排卵、黄体生成及孕H与雌H的分泌。若PRL过多→抑制卵巢合成雌H与孕H→患闭经溢乳综合症。②促进男性前列腺和精囊的生长；增强LH对间质细胞的作用，使睾酮合成↑下丘脑与垂体⑶参与应激反应:与ACTH、GH一起是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素。⑷其他作用：参与机体免疫功能，生长发育，物质代谢的调节.下丘脑与垂体2.PRL分泌的调节：(1)下丘脑PRF与PIF(可能为DA)双重调节,平时以PIF的抑制作用为主。(2)血PRL↑→GnRH↓,PRL↓(3)婴儿吸吮乳头可反射性引起PRL↑;下丘脑与垂体（三）促激素促甲状腺激素（TSH）;促性腺激素：促卵泡激素（FSH）,黄体生成素（LH）；促肾上腺皮质激素（ACTH）。形成三条重要的内分泌轴：下丘脑――腺垂体――甲状腺下丘脑――腺垂体――肾上腺皮质下丘脑――腺垂体――性腺下丘脑与垂体三、神经垂体激素血管升压素与缩宫素下丘脑与垂体(一)血管升压素(Vasopressin,VP)即利抗尿激素(Antidiuretichormone,ADH)主要生理作用:1.促进肾远曲小管和集合管对水的通透性，抗利尿作用。2.在失血时,VP分泌增多，血管收缩,对维持血压有一定作用。VP分泌调节同《第八章尿的生成》下丘脑与垂体(二)缩宫素(Oxytocin,OXT)1.主要生理作用:⑴对乳腺的作用：促进乳汁排放(射乳反射)。(此反射为神经内分泌反射)⑵对子宫的作用：促进子宫平滑肌收缩(妊娠子宫)妊娠末期子宫平滑肌对OXT敏感,分娩时胎儿刺激子宫颈引起OXT↑→加强子宫收缩,起催产作用。下丘脑与垂体第三节甲状腺甲状腺滤泡上皮细胞合成并释放甲状腺激素Thyroidhormone滤泡旁细胞(C细胞)分泌降钙素甲状腺一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素包括：①四碘甲腺原氨酸(T4)②三碘甲腺原氨酸(T3)③逆-三碘甲腺原氨酸(rT3):无生物活性1.合成原料：碘、甲状腺球蛋白。甲状腺2.甲状腺激素的合成过程(1)滤泡聚碘:属继发主动转运:滤泡内[I-]血浆[I-]20-25倍滤泡上皮细胞RP=-50mVNa+-I-转运体介导的继发主动转运:Na+-I-耦联:Na+顺电化学梯度内流时,1I-和2Na+同向转运;Na+泵:提供能量;(2)I-的活化:在细胞顶端微绒毛与腺腔交界I-TPOI2or与酶的结合物甲状腺(3)酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成活化的碘取代酪氨酸残基上的氢I+TG→MIT,DIT2DIT→1T41DIT+1MIT→T3(4)甲状腺激素的储存、释放与运输储存：以胶质形式贮存在滤泡腔内，贮量大；“体内惟一在细胞外贮存的内分泌激素”释放：由上皮细胞吞饮,溶酶体蛋白水解酶将其水解,T3、T4入血。人血清:T451～142nmol/L;T31.2～3.4nmol/L;T4：T3=20：1T3活性＞T4（5倍）甲状腺3.运输:99%与血浆蛋白结合运输，1%游离形式(发挥生物学作用)。甲状腺二、甲状腺激素的生理作用(一)促进生长发育促进组织分化、生长与发育成熟；特别是对脑与骨的发育尤其重要;(幼儿T4、T3不足:呆小症cretinism)(二）调节能量和物质代谢1.调节能量代谢产热效应:提高体内大多数组织耗O2量和产热量1mgT4增高基础代谢率28%；甲亢:喜凉怕热、多汗,BMR增60~100%;甲低:喜热怕凉、T低，BMR低30~50%;甲状腺2.调节物质代谢(1)蛋白质：生理水平:促进蛋白质合成甲低：蛋白质合成减少，粘蛋白增多，粘液性水肿(myxedema)。甲亢：促进蛋白质分解。(消瘦，肌肉乏力)(2)糖:促进小肠对糖的吸收和肝糖原分解,抑制糖原合成→血糖↑加强脂肪肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用→血糖↓甲亢时：血糖↑→糖尿↑(3)脂肪:促进脂肪酸氧化分解,但对胆固醇有双重作用,且分解速度超过合成速度,故甲亢时血中胆固醇↓；甲亢时三大营养素分解代谢加强,故产生饥饿、食欲旺盛、消瘦;甲状腺(三)其他作用1.对神经系统的影响维持发育成熟的中枢神经系统兴奋性：甲亢：注意力不集中，喜怒失常,失眠多梦,烦躁不安。甲低：记忆力减退、表情淡漠、少动思睡。2.对心血管系统的影响心动过速，心肌收缩力增强、心输出量↑，耗氧量↑甲亢:心衰，血管舒张，外周阻力降低，脉压增大。甲状腺3.对消化系统的影响促进消化腺的分泌和消化道的运动甲状腺三、甲状腺功能的调节(一)下丘脑→腺垂体→甲状腺轴甲状腺甲状腺激素的反馈调节：T3T4↑→腺垂体产生抑制性蛋白并使腺垂体对TRH反应性↓→TSH分泌↓地方性甲状腺肿甲状腺(二)甲状腺功能的自身调节在没有神经和体液因素参与的情况下，甲状腺根据碘供应量的变化调节聚碘及合成甲状腺激素的能力。I2↑→T3、T4合成↓（甲状腺聚碘作用下降）过量地I2产生抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻断效应（wolff－chaikoff效应）甲状腺(三)自主神经对甲状腺活动的影响交感N↑－→T3.T4合成↑副交感N↑→T3.T4合成↓甲状腺第四节甲状旁腺与C细胞1.甲状旁腺:分泌甲状旁腺激素(PTH)；2.甲状腺C细胞:分泌降钙素(CT)；以上两种激素共同调控血浆中钙、磷的水平甲状旁腺与C细胞一、甲状旁腺激素(ParathyroidHormone,PTH)(一)PTH的生理作用(升血钙,降血磷)1.骨:动员骨钙入血快速效应:几分钟,使骨细胞膜对Ca2+通透性↑,骨液Ca2+入胞,经Ca2+泵使血钙↑延缓效应:12—14h出现，几日、几周，因破骨细胞活动↑,骨溶解↑→血钙↑2.肾脏：促进肾远曲小管重吸收钙→血钙↑抑制近曲小管重吸收磷→血磷↓3.小肠：PTH激活肾1α–羟化酶25-OH–VD3→1,25-(OH)2-VD3(活性)促进小肠对钙吸收甲状旁腺与C细胞(二)PTH分泌的调节1.血钙水平对PTH分泌调节血钙↓→PTH分泌↑,长时间腺体增生;血钙↑→PTH分泌↓,长时间腺体萎缩;2.其他因素：血磷↑→PTH↑甲状旁腺与C细胞(一)CT的生理作用(降血钙和血磷)1.对骨的作用:抑制破骨细胞活动→骨溶解↓→骨钙、磷释放↓；同时增强成骨过程，钙磷沉积增加→血钙、磷↓2.对肾的作用:抑制肾小管对钙、磷重吸收,尿中排出钙、磷↑→血钙、磷↓二、降钙素(Calcitonin,CT)甲状旁腺与C细胞(二)CT分泌的调节CT与PTH共同作用维持血钙稳态血钙浓度血钙↑血钙↓PTH分泌↑CT分泌↑甲状旁腺与C细胞三、1,25–二羟VD3VD3来源:皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来,动物食品中获得。1,25-(OH)2-VD3活性强。甲状旁腺与C细胞（一）生理作用(升血钙和血磷)1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸收导致血钙、磷↑2.调节骨钙的沉积和释放破骨细胞(+)→增强骨溶解,骨钙释放成骨细胞(+)→促骨钙沉积,骨形成总趋势是使血钙↑3.促进肾小管对钙、磷的重吸收甲状旁腺与C细胞(二)1.25–(OH)2-VD3生成调节1.血钙↓、磷↓→1