药剂

药剂学简答题脂质体结构与表面活性剂构成的胶团结构区别脂质体与由表面活性剂构成的胶束不同，胶束是有单分子层所组成，而脂质体由双分子层构成。脂质体是有磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构。磷脂为两性物质，其结构中含有亲水性基团，及疏水性基团。胆固醇的疏水性较亲水性强，嵌在磷脂形成的双分子膜中间。在一定浓度范围内／胶束在溶液中呈球形结构／并有恒定的分子缔合数／其碳氢链构成内核／且自由缠绕保持类似于液体的状态对离子型表面活性剂／则有反离子吸附在胶束表面／随着溶液中表面活性剂浓度增加（20％以上）／胶束不再能保持球形结构／转变为具有更高分子缔合数的棒状胶束或六角束状结构／表面活性剂浓度更大时／成为板状或层状结构2，复凝聚法制备微囊的原理（以明胶-阿拉伯胶为例）系使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合材料，在一定条件下交联且与药物凝聚成囊的方法。（复凝聚法师经典的微囊化法，操作简单，容易掌握，适合难溶性药物的微囊化。）现以明胶与阿拉伯胶为例，说明复凝聚法的基本原理。将溶液PH调至明胶的等电点一下使之带正电（PH4.0-4.5时明胶带正电荷多），而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷相互吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低的凝聚成囊。3、湿法制粒压片的一般工艺流程。主药、辅料称量—粉碎—过筛—混合——制软材（加粘合剂）——制粒——干燥——整粒——加辅料（润滑剂）—混合—压片4、药物的溶解速度及提高药物溶解速度的手段（Noyes-Whitney方程）药物的溶解速度是指单位时间药物溶解进入主体的量.影响药物溶解速度的因素和提高溶解速度的方法可根据Noyes-Whitney方程dC/dt=KS(Cs-C)进行分析。第一，固体药物的粒径和表面积。同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大。对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大。对月疏水性较强的颗粒状或粉末状药物，为了减少和避免在介质中结块，可加入润湿剂易改变固体粒子的分散度，这些都有利于提高溶解速度。药物的微粉化及固体分散体也是基于这一原来提高药物的溶解度。第二，温度。温度升高，药物的溶解度Cs增大、有利于扩散、粘度降低，从而加快药物的溶解速度。第三，扩散系数，药物在介质中的扩散系数越大，溶解速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受介质的粘度和药物分子大小的影响。第四，扩散层的厚度扩散层厚度愈大，溶解速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄。溶解速度快。上述影响药物溶解的因素，仅就药物与溶解介质而言。在固体制剂中药物的溶出速度直接受到药物溶解速度的影响，另外处方中加入的辅料等因素以及溶解速度的测定方法影响。、5、表面活性剂产生起昙现象的原因对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致表面活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这种发生混浊的现象称为起昙。（此时的温度称为昙点）这是因为聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液受热时，聚氧乙烯与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯连可发生强烈脱水和收缩，使增溶空间减少增溶能力下降。（在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，昙点越低，在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则昙点越高。）6、乳化剂的类型并举例，以及选用原因。1)表面活性剂类型有强亲水基和亲油基，乳化能力好，性质稳定。阴离子型硬脂酸钠非离子型聚山梨酯2）天然乳化剂亲水性强，形成多分子乳化膜。可制成O/W型乳剂，黏度较大，可增加乳剂的稳定性。阿拉伯胶，西黄蓍胶（两者合用），明胶3）固体微粒乳化剂O/W：氢氧化铝W/O：氢氧化钙4）辅助乳化剂增加水相黏度：羧甲基纤维素钠增加油相黏度：蜂蜡乳化剂的选择应该根据乳剂的使用目的，药物的性质，处方的组成，欲制备乳剂的类型，乳化方法等综合考虑，适当选择。1）根据乳剂的类型选择制备油包水性乳剂应选用油包水型乳化剂，水包油性乳剂应选择水包油型乳化剂。2）根据乳剂的给药途径选择3）根据乳剂的性能选择4）混合乳化剂的选择7、采用分散法制备混悬液，亲水性和疏水性药物在制法上的区别分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。①亲水性药物先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量。②疏水性药物不易被水湿润，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀。8、深层滤器的原理9、缓控释剂与普通制剂相比的优点减少服药次数，提高病人的顺应性。血液浓度平稳，避免谷峰现象，有利于降低药物毒副作用。减少用药的总剂量，用最少计量达到最大药效。10,、影响制剂稳定性的外界因素及可采取的稳定化措施（易水解易氧化）1）温度的影响有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。还可以采取特殊工艺如冷冻干燥，无菌操作等2）光线的影响避光操作，棕色瓶包装3）空气的影响（氧）在溶液或容器中间中通惰性气体。4)金属离子的影响操作中不要使用金属器具，可以加入螯合剂5）湿度和水分的影响6）包装材料的影响包装设计要排除热、光、水气以及空气的干扰。通常用玻璃，塑料，橡胶等。11、片剂制备中崩解剂的加入方法及特点崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50%（崩解剂总量一般为片重的5%～20%）。12、简述药材浸出过程分哪几个阶段，常用浸出方法有哪些？①浸润、渗透过程②解吸、溶解过程③扩散过程④置换过程浸出方法①煎煮法②浸渍法③渗漉法④大孔吸附树脂分离技术⑤超临界萃取技术13、热原的性质，产生途径，除热原的方法，检测方法热原的性质为：①水溶性；②耐热性；创③滤过性；④不挥发性；⑤吸附性；⑥不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波。热原污染的途径从溶剂中、原料中、容器、用具、管道和装置等、制备过程中、输液器带入除去热原的方法高温法酸碱法吸附法蒸馏法反渗透法其它：超滤法、特殊离子交换法、凝胶滤过法检测《中国药典》2005年版规定热原检查采用家兔法，细菌内毒素检查采用鲎试剂法14、固体分散体速效及缓释原理速效原理药物的分散状态：增加药物分子的分散度形成高能状态（亚稳定型）载体的促进作用：保证药物的高分散性提高药物的可润湿性抑晶作用缓释原理控制药物的释放速率:疏水性载体形成网状骨架结构。药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。15、环糊精技术在药剂学中的应用改善药物的溶解性能改善药物的吸收和提高生物利用度提高药物的稳定性降低药物的毒副作用和刺激性使液体药物粉末化改善药物制剂的性能速释、缓控释、靶向载体等其它用于蛋白和多肽类药物的载体，可以避免这类药物被酶的降解，提高药物的稳定性，增加生物利用度等；用于反义核酸类药物的载体，可以增加细胞对其摄入量，提高疗效等