肺癌的化疗及靶向治疗肺癌世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤在多数国家发病率呈明显升高趋势已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位按组织病理学分类1)非小细胞肺癌(NSCLC)非鳞状细胞癌(包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型)鳞状细胞癌2)小细胞肺癌(SCLC)肺癌的治疗手术治疗药物治疗放疗支持治疗非小细胞肺癌治疗方案期别IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治疗方案手术手术+辅助化疗手术+辅助化疗镜下N2手术+辅助化疗可手术新辅助化疗+手术+辅助化疗不可手术化放疗加巩固化疗争取手术辅助化疗化放疗加巩固化疗生物靶点治疗化疗为主生物靶点治疗非小细胞肺癌的药物治疗非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗。化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗,应当严格掌握临床适应征。患者的体能状态评分PS评分分级体力状况0正常活动1症轻状,生活自在,能从事轻体力活动2能耐受肿瘤的症状,生活自理,但白天卧床时间不超过50%3肿瘤症状严重,白天卧床时间超过50%,但还能起床站立,部分生活自理4病重卧床不起5死亡全身化疗的适应证为:PS评分≤2,重要脏器功能可耐受化疗,对于SCLC的化疗PS评分可放宽到3,靶向治疗的可放宽至4。7肺癌病理类型NSCLCSCLC腺癌靶向治疗,化疗大细胞癌化疗鳞状细胞癌化疗化疗、放疗8肺癌常见的基因突变靶点EGFR:表皮生长因子受体(亚洲50%)ALK:间变性淋巴瘤激酶(ALK和伙伴间融合)ROS1:独特的受体酪氨酸激酶,与ALK高度同源PD-L1:程序性死亡配体1,在肿瘤细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞表达常用化疗药物培美曲塞吉西他滨紫杉醇多西他赛长春瑞滨贝伐单抗依托泊苷顺铂卡铂奈达铂洛铂非小细胞肺癌的化疗(1)一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线治疗;有条件者,在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。对一线治疗达到疾病控制(CR+PR+SD)的患者,有条件者可选择维持治疗。(2)二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。(3)三线药物治疗。可选择靶向治疗或进入临床试验。一线全身治疗方案腺癌、大细胞肺癌、非小细胞肺癌非特指(PS0-1)●贝伐单抗/卡铂/紫杉醇(1类)●贝伐单抗/卡铂/培美曲塞●贝伐单抗/顺铂/培美曲塞●卡铂/白蛋白结合型紫杉醇(1类)●卡铂/多西他赛(1类)●卡铂/依托泊苷(1类)●卡铂/吉西他滨(1类)●卡铂/紫杉醇(1类)●卡铂/培美曲塞(1类)●顺铂/多西他赛(1类)●顺铂/依托泊苷(1类)●顺铂/吉西他滨(1类)●顺铂/紫杉醇(1类)●顺铂/培美曲塞(1类)●吉西他滨/多西他赛(1类)●吉西他滨/长春瑞滨(1类)腺癌,大细胞肺癌,非小细胞肺癌非特指(PS2)●卡铂/白蛋白结合紫杉醇●卡铂/多西他赛●卡铂/依托泊苷●卡铂/吉西他滨●卡铂/紫杉醇●卡铂/培美曲塞●吉西他滨/多西他赛●吉西他滨/长春瑞滨●白蛋白结合型紫杉醇●多西他赛●吉西他滨●紫杉醇●培美曲塞鳞状细胞癌化疗方案鳞状细胞癌(PS0-1)●卡铂/白蛋白结合紫杉醇(1类)●卡铂/多西紫杉醇(1类)●卡铂/吉西他滨(1类)●卡铂/紫杉醇(1类)●顺铂/多西紫杉醇(1类)●顺铂/依托泊苷(1类)●顺铂/吉西他滨(1类)●顺铂/紫杉醇(1类)●吉西他滨/多西紫杉醇(1类)●吉西他滨/长春瑞滨(1类)鳞状细胞癌(PS2)●白蛋白结合紫杉醇●卡铂/白蛋白结合紫杉醇●卡铂/多西他赛●卡铂/依托泊苷●卡铂/吉西他滨●卡铂/紫杉醇●多西他赛●吉西他滨●吉西他滨/多西他赛●吉西他滨/长春瑞滨●紫杉醇1.在组织学非鳞癌患者中,与顺铂/吉西他滨相比,有优越的疗效和较低的毒性。2.在组织学鳞癌患者中,与顺铂/培美曲塞相比,有优越的疗效。3.;第3个细胞毒药物增加有效率,但不改善生存。在选择性的患者中单药治疗可能是合理的。4.两周期后评估疗效,然后每2-4周期或有临床指征时对已知部位强化或平扫CT检查。维持治疗●原药维持:是指在4至6周期后疾病无进展者,使用至少一种一线给予的药物。换药维持:是指在4-6周期初始治疗后疾病无进展者,启动一线方案中不包含的一个不同的药物。后续治疗●每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检查评估疗效。术后辅助化疗:完全切除的II-III期NSCLC,推荐含铂两药方案术后辅助化3-4个周期。(术后3-4周开始)新辅助化疗:对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。NSCLC常用的化疗方案顺铂或卡铂联合吉西他滨(GP)顺铂或卡铂联合紫杉醇(TP)或多西他赛(DP)顺铂或卡铂联合培美曲塞(PP)推荐方案GP1)吉西他滨1250mg/m2d1,8顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重复推荐方案DP多西他赛预处理:在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mgbidpo连用三天。多西他赛100mg/m2顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重复推荐方案PP3)培美曲塞预处理:地塞米松4mgbid,自给药前一天起共3天维生素:给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸(常用剂量400μg),一直服用整个治疗周期,在后1次培美曲塞给药后21天可停服。给药前7天内维生素B121000ugim,以后每3个周期肌注一次,以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。培美曲塞500mg/m2,d1顺铂75mg/m2d1(正规水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重复不良反应紫杉醇(多西他赛)吉西他滨培美曲塞1)骨髓抑制,主要为WBC下降,最低在用药后第11天2)过敏性休克,主要表现为支气管痉挛性呼吸困难。为I型变态反应。3)心脏毒性(主要为低血压、心动过缓、严重者表现为房室传导阻滞)、水肿及胃肠道反应,脱发(所有病人),神经毒性1)骨髓抑制(主要为血小板减少)可通过IL-11和升白等药物改善2)消化道反应、流感样综合症(22%),周围性水肿(35%),呼吸窘迫综合征(0.05%)1)骨髓抑制、黏膜炎和皮疹2)骨髓抑制具有剂量依赖性,而且皮疹的预防主要是通过化疗前后服用地塞米松预防。小细胞肺癌化疗全身治疗作为初始或辅助治疗●局限期(最多4-6周期)►顺铂60mg/㎡d1,依托泊苷120mg/㎡d1,2,3►顺铂80mg/㎡d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3►卡铂AUC5-6d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3►在全身治疗+放疗期间,推荐顺铂/依托泊苷(1类证据)。小细胞肺癌化疗方案广泛期(最多4-6周期)►卡铂AUC5-6d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3►顺铂75mg/㎡d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3►顺铂80mg/㎡d1,依托泊苷80mg/㎡d1,2,3►顺铂25mg/㎡d1、2、3,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3►卡铂AUC5d1,伊立替康50mg/㎡d1,8,15►顺铂60mg/㎡d1,伊立替康60mg/㎡d1,8,15►顺铂30mg/㎡d1,伊立替康65mg/㎡d1,8后续全身治疗●首选临床试验。●复发≤6个月,PS0-2:●复发6个月:原方案►拓扑替康口服或静脉输注►伊立替康►紫杉醇►多西他赛►替莫唑胺►纳武单抗±伊匹单抗►长春瑞滨►口服依托泊苷►吉西他滨►环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV)►苯达莫司汀(2B类)谢谢!