药厂环境监测及培养基质控体系

生物梅里埃的药厂培养基解决方案及其质控体系2生物梅里埃为医药工业提供的解决方案生物梅里埃工业部为医药工业提供的解决方案-无菌测试培养基,-BacT/ALERT3D符合EP，USP和JP无菌测试-辐射消毒培养基Count-tact空气采样器环境监测-完全范围的培养基非无菌产品检测培养基API试剂条手工-VITEK和ATB-验证过程VITEK验证软件包符合21CFRPart11自动化鉴定产品符合EP，USP和JP3IndustrialApplicationsThePharmaIndustryControlProcess制药工业过程控制Mission/EnvironmentMarketbioMérieuxandIndustrialApplicationsTheFoodMarket:bioMérieuxSolutionsConclusionDetection检测Identification鉴定DiversiLab®VITEK®2CompactTyping分型Detection检测PreparationofSample样品准备Productcontrol产品控制Airsample空气采样Surfacesample表面采样Rawmaterials原料Water水Additives添加剂Finishedproducts最终产品Environmentalcontrol环境控制TubesandBottlesBioBallBacT/ALERT®Count-TactAirIDEALAPI®ThePharmaMarket:bioMérieuxSolutions4工业生产过程中的微生物监控在日常生产的不同阶段，根据不同的监控标准都要用到培养基原料1半成品2半成品3净化灌装&完成添加剂1添加剂2无菌生产无菌生产过程生产流程/灌装培养环境监控最终无菌分装这些步骤都被监控以保证产品安全这样，根据不同的标准每一步骤都是成功的5表面CountTact平板规则表面Quantiswab™不规则表面无生物危害的表面AirIDEAL3P主动采样沉降法被动采样空气Plates手/胸口/胳膊人员环境监测的范围6接受的标准EuropeanGMPGMP(根据EC),修订本附录1,无菌药品的生产等级空气CFU/m3沉降法平板(CFU/4hrs)表面采样(CFU/55mm)CFU/手A1111B10555C1005025D200100507“在无菌生产过程中最终要的实验室控制之一是环境监控程序”(通过无菌生产过程生产无菌药品CurrentGoodManufacturingPractice(cGMP)-FDA2004)BuildtheQualityINtheProduct环境监控是无菌生产过程的关键8不同等级的环境要求ISOLATOR隔离间辐射消毒+不能渗漏三重包装的培养基实验室标准化的培养基无菌间三重包装的辐射消毒培养基区域入口的安全区域入口的安全+空气影响安全(单层包装、非辐射培养基)9环境监测培养基接触平板：Count-TactTM系列，应用于规则平面的检测细菌总数•Count-TactTM平板，含4种中和剂(卵磷脂、吐温80、L-组胺酸、硫代硫酸盐)霉菌和酵母菌•含氯霉素的沙保弱葡萄糖Count-TactTM平板通用的培养基:应用于棉签采样，空气采样的检测细菌总数•TSA胰酶大豆平板•含中和剂的胰酶大豆平板霉菌和酵母菌•沙保弱葡萄糖平板•含氯霉素沙保弱葡萄糖平板103P系列3P系列–PharmaceuticalProvenPerformances制药的被认证的性能制药业质控的标准PHARMACEUTICAL专业的解决方案PROVEN第三方专家发表的通告和文章PERFORMANCES优于目前所用的解决方案11来自于3P系列的革新3P系列–PharmaceuticalProvenPerformances高性能的培养基:卓越的生长能力中和能力快速和广泛的检测药典菌株+工业环境分离的菌株制药业生产环境检测条件123P系列符合3P要求，可室温储存货号名称包装/平板43287含B-内酰胺酶和中和剂的胰酶大豆3PTM辐射琼脂2x10(90mm)43288含B-内酰胺酶的Count-TactTM3PTM辐射琼脂2x10(55mm)43711胰酶大豆3PTM辐射琼脂2x10(90mm)43169胰酶大豆3PTM辐射琼脂10x10(90mm)43691Count-TactTM3PTM辐射琼脂2x10(55mm)43699Count-TactTM3PTM辐射琼脂10x10(55mm)43811含中和剂的胰酶大豆3PTM辐射琼脂2x10(90mm)43819含中和剂的胰酶大豆3PTM辐射琼脂10x10(90mm)2-25°C13QC原料选择试用批次脱水产品成品培养基QCQCQCIPC监控最终放行产品整体质控方案IPC=InProcessControl14生物梅里埃的革新产品确保了结果的有效和可靠而且,对于每一个生产批次,生物梅里埃确保了从生产原料到最终产品的全部控制:原料分析和性能检查用我们的TSA标准来评估最终产品的性能目的:避免培养基的性能差异和变化LOT1LOT2LOT349%不同批次的培养基竞争对手生物梅里埃15热冲击实验时间温度相同的储藏温度根据相关标准的性能质控热冲击没有进行热冲击的参考批次162-8°C10–15°C35-39°COutofrange2-8°CThermalShockValidationSUMMER热冲击实验17生物梅里埃的革新产品确保了结果的有效和可靠USP1117:«在持续性生产中，天然原料的差异不可避免，因此，不同批次间培养基的差异是可接受的。»每一生产批次和产品生产过程中都应该对不同批次进行批次差异分析:所有菌株的平均恢复率%开始批次1中间批次1结束批次1中间批次295%100%97%103%产品生产过程18目标=所有微生物都能快速生长尽管SOP要求3-5天的孵育GrowthTime营养贫乏的培养基来自于3P系列的革新我们的目标:满足微生物最快速、最广泛的生长要求，可室温存储生长Time营养丰富的培养基19独特的产品质量标准生物梅里埃对培养基营养能力的定义:菌落数量/菌落大小(QC)生长动力学最大的恢复率生物梅里埃对培养基营养能力的认证:原料(蛋白胨,预混合物,脱水培养基)产品生产阶段每批培养基产品20完全符合药典的质控体系21表面控制:设备运送平板:55mm/90mmBI-BOX采样的标准化:500g;10sAPPLICATOR接种器22QUANTISWAB™新的尼龙植绒拭子技术带来了:微生物的高恢复率高的释放能力增加了安全性:减少了操作步骤降低了假阳性风险(操作人员的污染)易于使用:更少的操作步骤3层包装,可用于Isolator生物梅里埃革新的Swab技术23传统拭子法应用中的局限性传统拭子法应用时需许多步骤1234567接种湿润拭子表面采样转移至肉汤震荡膜过滤将膜放于平板上接种QUANTISWAB™只需3步24QUANTISWAB™尼龙植绒技术完全革新惰性材料不会干扰微生物高恢复力高释放力三层包装辐射灭菌可用于isolator定性和定量可靠的结果第一次可依靠拭子采样的结果直接计数相对于目前有局限性的传统技术，表现出了卓越的性能253种可能的操作11223344IncubationSwabthesurfaceSwabthesurfaceMembraneonplateMembraneonplateIncubationIncubationWettheswabWettheswab11223344556677IncubationSwabthesurfaceSwabthesurfaceTransporttubeTransporttubeVortexVortexMembranefiltrationMembranefiltrationMembraneonplateMembraneonplateIncubationIncubationWettheswabWettheswab5566IncubationAliquoteonplateAliquoteonplateIncubationIncubation当前的QUANTISWAB新QUANTISWAB(2种选择)QUANTISWAB™4步QUANTISWAB™6步QUANTISWAB™7步26PDA:与传统人造纤维拭子比较技术从表面采集细菌直接接种到平板的恢复率QUANTISWAB:60%人造纤维拭子:20%涡旋震荡以后再接种到平板，得到的最大恢复率(与直接接种相比额外增加的恢复率QUANTISWAB:大约增加了4%人造纤维拭子:增加仅仅0,3%QUANTISWAB:表明在震荡前就已经几乎释放了所有采集到的微生物人造纤维拭子:细菌仍然被人造纤维的陷阱困住，即使震荡也很难使其释放细菌直接加到拭子上，然后直接接种到平板释放能力QUANTISWAB:90%人造纤维拭子:20%结论:安全且易于使用与人造纤维拭子相比QUANTISWAB具有更高的恢复率和释放率27空气监测的解决方案AirIdeal3P空气采样器28airIDEAL3P的性能对单向流动的空气干扰程度很小重量轻:1.2公斤，便携，操作简单，符合人体工程学设计的手柄保护盖去除报警功能电池报警功能三角架容易清洁:表面光滑，无死角，可抵受不同消毒剂无需特制的90mm琼脂平板标配5个采样隔网:可互相交换使用，可於134oC高温高压消毒29-空气撞击培养基的速度必需20米/秒。(i)速度必须高至足以有效采集1um的颗粒。(ii)速度必须低至防止高速撞击影响微生物的活性，例如机械性损害；击碎细菌/真菌聚集体。-空气吸进速度必须维持100L/min。(i)速度必须较高以减少采样所需时间，足够的空气标本方能确保低污染程度的可靠检测。(ii)避免长时间吸样，造成培养基物理性质/化学性质的变化。ISO/DIS14698-1AirIDEAL3P的性能符合ISO1469830物理效率空气中包含细菌的颗粒大小通常为5–15微米对于大小在2.1–14微米的颗粒，airIDEAL3P具有很高的采集效率AirIDEAL3P的性能效率100%金标准31生物效率和金标准相比在生物效率方面没有太大区别和市场上同类产品相比，在生物效率方面有明显优势AirIDEAL3P的性能Fig.1CollectionefficiencyofairIDEAL3Pvsmaincommercialyavailableair-samplersairIDEAL3PAir-samplerB:MAS100Air-samplerC:RCSPlusAir-samplerD:SASsuper100效率竞争对手32相关验证及文件相关文件QualificationGuideline(newversion)3Q认证文件UserManual使用手册及及QualityControlCertificate质量控制证书CalibrationCertificate校验证书相关验证PhysicalValidationfollowingISO14698(物理效率验证)BiologicalValidationfollowingISO14698(生物效率验证)AirCircuitDecontaminationValidation(空气环路除菌验证)UseinIsolatorsValidation(Isolators验证)33无菌产品解决方案清洗液：Rinsingsolutions(FluidA、FluidD)专利的瓶盖设计符合药典有效期长单一批号醋酯纤维标签不同颜色编码热冲击考验质控证书需养菌：Trypcase-soybroth(TSB：胰酶大豆肉汤)厌氧菌：Thioglycollatebroth(FTM：液体硫乙醇酸盐肉汤)34无