压片过程的质量控制

D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.docB204标准操作程序部门：生产部题目：压片过程的质量控制共2页第1页MC-501新订：替代：起草：部门审核：审阅：批准：执行日期：1、目的：阐述质管部质检员、片剂工段长和操作工在压片过程中进行质量控制的通则。2、范围：适用于压片工序质量控制全过程。3、试压过程的在压片工序质量控制全过程。----检查是否安装了的冲头；----按SOPMC----514“片剂外观检查”（附件1）；----按下述SOPs中所规定的质量指标进行检查并记录在中间控制（IPC）记录上（附件2）；----平均片重和片重差异试验（附件3）；----药片厚度试验；----药片硬度试验；----药片崩解试验；----药片脆碎度试验；在IPC记录上记下测试结果，待试验合格后，通知质管部质检测员重复同样试验。若测试结果符合要求，方正式压片。否则对压片机进行调整，并重新取样重复上述试验。一旦测试结果符合要求，需更换新容器盛装药片。调整过程中的药片作报废处理。4、压片过程的控制：4.1操作工取样检查：在压片过程中，每半小时检查一次平均片重。----使用片重控制用（附件4）----在图表上部写上品名、批号、日期和操作者的姓名----一天使用一张图表从压片机出口取决于10片，一起称重。在图表的实际时间座标上方划十字，以记录重量差异，称重后的药片应废弃。如果称重的结果超表中红色范围，经质管部质检员重新取样复查确实超过范围时，应立即停机进行调整并在收集容器上贴上“待处理”标签。若在压片过程中对压片机作了调整，则须在记录上记录，即围绕十字划个圆圈，以表示调整后结果。调整后必须重复称重检查，并将结果如上述记录在控制表上。下列限度适用于片重检查：10片预计重量（g）允许的最大偏差（g）（±1.9%）D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.doc0.50--------0.99±0.0101.00--------1.49±0.0201.50--------2.59±0.0302.60--------3.59±0.0503.60--------5.19±0.0705.20--------6.79±0.1006.80--------8.89±0.1308.90--------20.96±0.17021.00-------35.00±0.4004.1对PC记录上所有的质量指标进行测定。测定期间间隔时间应预先规定。操作必须按上述第2项SOPs进行，所有检查中发现的问题和试验结果均应记录在IPC记录中。5、不合格的质量：压片中任何不合格的质量状况都必须报告操作和工段长及质管部。6、报告：压片完成后，所有的中间控制记录经工段长审核签字后送交质管部。D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.doc片子外观检查中间控制表产品名称：批号：生产日期：一般印象：SOPMC—501附件1时间样品数结果签名详细检查时间样品数缺陷类型缺陷数目签名严重较重次要D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.doc批中间控制记录SOPMC—501附件2工艺规程号产品名称代号批号批量生产方法签发日期签发签名页次审批期望片重(mg)片芯(mg)允许的标准偏差度脆碎度(%)崩解度(分)(秒)硬度(KG)厚度（mm）日期时间说明签名代号产品名称批号日期D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.doc片重差异控制基准表SOPMC----501附件3压片机号签名期望值允许的相对标准差外标准上限内控标准下限标控标准上限内控标准下限样本大小片重差异分析结果平均值相对标准差最大值所分析片子总数分析次数生产起始日期D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.doc控制图SOPMC----501附件4平均片重——相对标准差（%）产品名称批号冲头片重（mg）允许的相对标准偏差（%）平均片重(mg)日期时间P1P24321相对标准差(%)D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.docB205标准操作程序部门：生产部题目：平均片重和片重差异的试验共1页第1页MC-502新订：替代：起草：部门审核：审阅：批准：执行日期：1、目的：阐述生产过程中和片剂成品的平均片重和片重差异试验指南。2、范围：适用于压片工序全过程。3、设备：分析天平。4、取样：4.1素片：按预定的间隔时间从压片机的出口至少取10片药片，但在整个一批片子中至少有5次取样机会。每批的总样品量至少有50片。4.2包衣片：从包衣容器的不同部分均匀地取样，至少取100片药片。5、压片过程：首先称取10片得到的总重量，然后分别将每片称重，记录出重量。将记录的结果附在IPC记录上，将结果与IPC记录上的限度进行比较。6、质管部门化验取样：在压片过程中收集取样的药片和代验单一起交送到质管部。在样品容器上贴上注有产品代号、品名和批号和标签。7、结果：7.1在控制限度内：如果测得的结果在控制限度内，压片继续进行。但如果测定结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作人员对机器设备进行适当调整。调整后，需取样品再进行试验。7.2超出控制限度：一旦测得的结果超出控制限度，则须重新取样称重，以证实结果。如果第二次测定的结果与前一次一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。对压片机调整后，取一新样品，再次测定，一旦再次测定结果在控制范围内，则通知操作工必须更换另一收集容器收集药片。在调整前，最后一次测定结果合格与调整后重新得到合格品之间压出的药片必须与该批合格的药片分开放置，并在容器上标上待处理直到作出有关的决定。如工艺过程调整后重仍超过控制限度，则必须立即报工段长及质管部。D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.docB206标准操作程序部门：生产部题目：药片厚度的试验共1页第1页MC-503新订：替代：起草：部门审核：审阅：批准：执行日期：1、目的：过程以及成品分析中，包衣片和素片厚度的测定指南。2、范围：适用于压片工序全过程。3、设备：使用精度为0.01mm，并带有扁平测量端的厚度测量仪表。4、方法：4.1取样4.1.1素片：按IPC记录所规定的时间，从压片机的出口至少取5片药片。4.1.2包衣片：按IPC记录所规定的时间从每锅包衣片中至少取5片药片。4.2测定：至少分别测量5片药片。将药片放在仪表的两测定端之间，按下活动的一端靠紧药片，在刻度盘上读出药片的厚度。4.3记录：将结果记录在IPC记录中。5、结果：5.1在控制限度内：如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。调整后，另取样品再进行试验。5.2超出控制限度：一旦测得的结果超出控制限度，则须重新取样称重，以证实结果。如果第二次测定的结果与前一次一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。对压片机调整后，取一新样品，再次测定，一旦再次测定结果在控制范围内，则通知操作工必须更换另一收集容器收集药片。在调整前，最后一次测定结果合格与调整后重新得到合格品之间压出的药片必须与该批合格的药片分开放置，并在容器上标有待处理直到作出有关的决定。如工艺过程调整后重仍超过控制限度，则必须立即报告工段长及质管部。D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.docB207标准操作程序部门：生产部题目：药片硬度的试验共1页第1页MC-504新订：替代：起草：部门审核：审阅：批准：执行日期：1、目的：阐述生产过程中药片和成品硬度的测定指南。2、范围：适用于压片工序全过程。3、仪器：硬度仪。4、方法：必须按IPC记录所规定的时间，次数进行测定。4.1取样：每次测定至少5片。4.2测定：根据所使用仪器的说明书并按IPC记录所规定的放置位置，至少分别测定5片。5、结果5.1在控制限度内，如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。调整后，另取样品再进行试验。5.2超出控制限度：一旦测得的结果超出控制限度，则须重新取样称重，以证实结果。如果第二次测定的结果与前一次一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。对压片机调整后，取一新样品，再次测定，一旦再次测定结果在控制范围内，则通知操作工必须更换另一收集容器收集药片。在调整前，最后一次测定结果合格与调整后重新得到合格品之间压出的药片必须与该批合格的药片分开放置，并在容器上标有待处理直到作出有关的决定。如工艺过程调整后重仍超过控制限度，则必须立即报告工段长及质管部。D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.docB208标准操作程序部门：生产部题目：药片崩解时限试验共2页第2页MC-505新订：替代：起草：部门审核：审阅：批准：执行日期：1、目的：阐述生产过程中药片以及成品质量标准崩解时限测定指南。2、范围：适用于压片工序全过程。3、仪器：崩解仪。4、方法：按IPC记录所规定的时间依法测定（中国药典1995年版二部附录63页）4.1取样：从压片机出口每锅包衣片中至少取出6片。4.2测定：使用IPC记录所指定的崩解介质，从样品取6片，分别放入崩解仪的6个管子中，按下列时间表检查崩解情况。允许的最大崩解时间在下述规定时间检查药片≤2分钟连续观察3分钟1、2、3分钟5分钟1、3、5分钟8分钟4、6、8分钟10分钟5、8、10分钟15分钟5、10、15分钟20分钟10、15、20分钟25分钟15、20、25分钟30分钟15、25、30分钟60分钟30、45、60分钟在IPC记录上记录每一组药片的崩解时间，崩解介质可以重复使用测定10次。出现不合格结果时，要随时调换崩解介质。5、结果5.1在控制限度内，如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。调整后，另取样品再进行试验。5.2超出控制限度：一旦测得的结果超出控制限度，则须重新取样称重，以证实结果。如果第二次测定的结果与前一次不一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。对压片机调整后，取一新样品，再次测定，一旦再次测定结果在控制范围内，则通知操作工必须更换另一收集容器收集药片。在调整前，最后一次测定结果合格与调整后重新得到合格品之间压出的药片必须与该批合格的药片分开放置，并在容器上标有待处理直到作出有关的决定。D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.doc如工艺过程调整后重仍超过控制限度，则必须立即报告工段长及质管部。D:\药品生产管理规范文件(万)\生产过程的中间控制（MC）.docB209标准操作程序部门：生产部题目：药片脆碎度试验共2页第1页MC-506新订：替代：起草：部门审核：审阅：批准：执行日期：1、目的：阐述生产过程中药片和成品脆度测定的指南。2、范围：适用于压片工序全过程。3、仪器：脆度仪。4、方法：按IPC记录所规定的时间和次数进行测定。4.1取样：从压片机的出口取15片，或至少6片，轻轻地吹去片子上的灰尘。4.2脆碎度试验：在去皮重的天平盘内称取6-10g的干净药片（或至少15片）精确到±0.005g。将药片放入脆碎度仪的圆盘中，使圆盘按IPC记录所规定的转数旋转，取出药片，检查外观，除去片子上的粉层并称重。将所有的数据和观察到的现象记录在IPC记录上。4.3碎片：一旦经脆碎度测定后，药片出现脱帽现象或脱帽，或已破碎，则必须及时记录在IPC记录上，并作结果超出控制限度处理。4.4计算：根据下面公式计算脆碎度的百分率：(a－b)÷a×100=%脆碎度式中：a为测定前样品重量（g）b为测定后样品重量（g）5、结果5.1在控制限度内，如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。调整后，另取样品再进行试验。5.2超出控制限度：