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背景与流行病学高尿酸血症与痛风的定义临床表现辅助检查痛风诊断治疗方案及原则提纲发病率各地不一常常出现误诊治疗不规范饮食治疗的误区何时给予降尿酸治疗存在争议降尿酸治疗的目标与疗程存在争议发病机制尚未完全清楚一、背景多发于40—45岁男性：女性50:1女性更年期前后首次发病率＞男性流行病学国内随着生活水平的提高和饮食结构的改变，特别是高蛋白质、高脂肪、富含嘌呤的食物和富含果糖的饮食增加，我国高尿酸肾病的发病率显著增长。80年代和90年代我国部分地区的流行病学调查数据显示，10年期间我国高尿酸肾病发病率增长近10倍。国内尚无高尿酸肾病的确切发病率，发达国家中正常人群中的高尿酸肾病比例约为5%。(痛风是一种富贵病)目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！高尿酸血症发病率痛风发病率中国高尿酸血症和痛风发病率高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA)：是指370C、PH7.4时血清中尿酸含量超过416μmol/L(7.0mg/dl)；不分性别、年龄，这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。高尿酸血症的定义二、定义痛风的定义痛风:是一种尿酸、尿酸单钠盐晶体沉积所致的相关性疾病，与嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。痛风特指急性、特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损甚至肾功能衰竭.痛风的属性:属于代谢性风湿病范畴，中医属风湿热病。二、定义尿酸化学结构式嘌呤化学结构式1234567892、6、8三氧嘌呤尿酸的作用神经刺激：尿酸结构与咖啡因和其它神经刺激剂相似，可增加敏捷和智慧抗氧化剂：象VitC样作为抗氧化剂，减少氧化应激的伤害升血压：人类从爬行至直立时，血压升高可增加脑供血皮肤保湿5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸-5-磷酸核糖腺苷酸次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸黄嘌呤尿酸次黄嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤从头合成补救合成降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS磷酸核糖焦磷酸合成酶HGPRT次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶XOR黄嘌呤氧化还原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖转移酶嘌呤代谢和尿酸产生尿酸的排泄内源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肾脏排泄2/3肠内分解1/3进入尿酸池60%参与代谢每天排泄500-1000mg肾脏排泄尿酸尿酸肾小球近曲小管S1S2S3100%0%-2%98%-100%肾小球滤过重吸收40%-48%重吸收8%-12%50%分泌排泄血尿酸水平升高的原因排出减少合成增加混合成年人的高尿酸血症排出减少占90％高尿酸血症与痛风的关系无高尿酸血症无痛风高尿酸血症是痛风最重要的生化基础尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果痛风发生率与血尿酸水平显著正相关血尿酸水平与痛风发病率尿酸水平（umol/L)痛风发生率5407.0%~8.8%420~5400.37%~0.5%4200.1%高尿酸血症≠痛风5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风1%痛风患者血尿酸始终不高1/3急性发作时血尿酸不高高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风高尿酸血症—生化类型痛风—临床疾病痛风－异质性的（heterogenous)疾病痛风性急性关节炎高尿酸血症痛风石形成及慢性关节炎肾脏病变：慢性尿酸盐肾病急性尿酸性肾病泌尿系统尿酸性结石◆急性发作期：红、肿、热、痛，痛如虎咬刀割，如刀刺。◆间歇发作期◆慢性痛风石病变期三、临床表现：痛风病程分期急性发作期痛风临床表现无症状性高尿酸血症急性痛风性关节炎痛风石及慢性痛风性关节炎痛风性肾病：尿酸钠盐肾病：慢性进行性间质性肾炎(早期表现，逐步肾髓质、皮质)，晚期肾衰尿酸结石：40%尿路结石急性尿酸性肾病：血尿酸突然升高，尿酸结晶沉积在肾小管严重阻塞尿路，导致急性肾衰三、临床表现急性关节炎是痛风最常见的、最初的临床表现60％－70％首发于第一趾跖关节尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织三、临床表现：痛风性关节炎痛风性关节炎发病机制：尿酸盐微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子（如IL-1等）和水解酶→导致细胞坏死→释放出更多的炎性因子→引起关节软骨溶解和软组织损伤→急性发作。血尿酸↑尿酸盐结晶在关节腔内的沉积白细胞吞噬尿酸盐结晶细胞内的溶酶体等破坏释放蛋白水解酶，激肽、缓激肽、组胺和趋化因子炎症细胞释放IL-1，IL-4,IL-6，TNF局部血管扩张，渗透性增高，白细胞聚集急性关节炎饮酒过度疲劳创伤受凉药物高嘌呤饮食手术（术后3～5天）放疗三、临床表现：痛风急性发作诱因痛风发作间歇期：仅表现为血尿酸浓度增高，无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸浓度，可减少和预防急性痛风发作。间歇期长短差异很大，随着病情的进展间歇期逐渐缩短,急性发作的频率增大。三、临床表现：痛风间歇发作期痛风石形成：最常见关节内及其附近，如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮，也常见拇跖、指腕、膝肘等处。痛风石多在起病10年后出现，是病程进入慢性的标志三、临床表现：慢性痛风石病变期痛风性肾病：慢性高尿酸血症肾病：夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿。最终由氮质血症发展为尿毒症。急性尿酸性肾病：短期内出现血尿酸浓度迅速增高，大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管、肾盂、输尿管，造成广泛严重的尿路阻塞，表现为少尿、无尿、急性肾功能衰竭，尿中可见大量尿酸结晶和红细胞。尿酸性肾结石：20％以上并发尿酸性尿路结石，患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。三、临床表现：痛风性肾病非典型部位急性痛风关节炎的发生率明显增高老年女性甚至出现多关节炎。高尿酸血症患者，若未治疗5年后12%可出现痛风石，20年后出现痛风石的比例为55%。骨关节炎患者，存在Heberden’s结节部位出现痛风石的时间明显缩短，该结果提示对于骨关节炎合并高尿酸血症患者更应关注短期内出现痛风关节炎的风险。三、临床表现：其他特点血——尿酸、相关血脂、血糖尿——尿酸、PH值关节液——鉴别晶体、炎性组织学检查——尿酸盐结晶X线——骨质破坏四、实验室检查血尿酸成年男性血尿酸值约为333.9μmol/L（3.5-7.0mg/dl，1mg/dl=59.45μmol/L），女性约为225.85μmol/L（2.5-6.0mg/dl）（370C、PH7.4时血清中尿酸饱和度416μmol/L(7.0mg/dl)；急性发作时也可正常.血尿酸测定的正常值对痛风的诊断意义多采用血清标本、尿酸酶法，血尿酸正常值男性150～380μmol/L（2.4～6.4mg/dl），女性100～300μmol/L（1.6～3.2mg/dl）。痛风急性发作期绝大多数病人血清尿酸含量升高。一般认为采用尿酸酶法测定，男性420μmol/L(7mg/dl)，女性＞357μmol/L(6mg/dl)，具有诊断价值。若已用排尿酸药或肾上腺皮质激素，则血清尿酸含量可以不高。缓解期间可以正常。尿尿酸低嘌呤饮食5天后，24小时尿尿酸排泄量＞600mg为尿酸生成过多型（约占10%）；＜600mg提示尿酸排泄减少型（约占90%），但不能排除同时存在两方面缺陷的情况。在正常饮食情况下，24小时尿尿酸排泄量以800mg进行区分关节液量－增多，乳白色不透明细胞数－常50000/ul,中性粒细胞75％细菌培养阴性结晶－偏振光显微镜下－被白细胞吞噬或游离、针状、负性双折光急性期尿酸盐结晶X线早期正常软组织肿胀关节软骨边缘破坏骨质凿蚀样缺损影像学CT双能量CTB超关节B超肾脏B超双能量CT五、痛风诊断诊断要点中年以上男性第一跖趾关节关节炎的表现泌尿系统结石史，痛风石血尿酸升高关节软骨下骨质穿凿样缺损滑囊液检查有尿酸盐结晶秋水仙碱的诊断性治疗有效五、痛风诊断：诊断标准1.血尿酸7mg（男性）或6mg（女性）2.痛风石3.关节腔内有尿酸盐结晶，组织内有尿酸钠沉积4.有两次以上发作5.有典型的关节炎发作（突然起病，夜剧昼轻，局限于下肢远端）6.秋水仙碱治疗48小时有效以上有两项符合即可诊断五、痛风诊断：2007年EULAR—痛风诊断1、急性发作时，出现严重疼痛、肿胀、触痛，在6∽12h内迅速进展达高峰，尤其是出现红斑，这些均高度提示有晶体炎症存在，但对痛风诊断不特异2、对于有典型痛风表现的患者，如痛风复发同时出现高尿酸血症，单一的临床诊断可能是相当精确的，但若未检出尿酸盐晶体则不能确诊☆3、在滑液中检出尿酸单钠（MSU）晶体或结节抽吸物呈现阳性，则可确诊为痛风☆4、建议对未确诊的炎性关节的所有滑液样本进行常规的MSU晶体检测5、在痛风间歇期，在无症状的关节检测出MSU晶体可确诊痛风6、痛风和败血症可同时存在；若疑有败血症关节炎时，即使检出MSU晶体，也应进行革兰氏染色和滑液培养7、血清尿酸是痛风最重要的危险因素，但血清尿酸水平不能确诊痛风或排除痛风的诊断，正如许多有高尿酸血症的人并未发展为痛风，在急性发作期血清尿酸水平可能正常五、痛风诊断：2007年EULAR—痛风诊断8、对部分痛风患者应检测其肾尿酸排泄物，尤其是有早发痛风家族史的患者（发病年龄25岁）或有肾结石的患者9、虽然影像学检查有助于鉴别诊断和显示慢性痛风的典型特征，但对早期和急性期痛风的确诊无益10、应评估痛风的危险因素和相关的并存病，包括代谢综合征的一些特征（肥胖、高血糖症、高脂血症和高血压）☆五、痛风诊断：2007年EULAR—痛风诊断关节液中有特异性尿酸盐结晶，或用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶，或具备以下12项（临床、实验室、X线表现）中6项急性关节炎发作＞1次炎症反应在1天内达高峰单关节炎发作可见关节发红第一跖趾关节疼痛或肿胀单侧第一跖趾关节受累单侧跗骨关节受累可疑痛风石高尿酸血症不对称关节内肿胀（X线证实）无骨侵蚀的骨皮质下囊肿（X线证实）关节炎发作时关节液微生物培养阴性五、痛风诊断：急性痛风关节炎分类标准五、痛风诊断：鉴别诊断类风湿性关节炎创伤性关节炎化脓性关节炎和关节周围蜂窝织炎假性痛风银屑病关节炎其他关节炎（四）鉴别诊断1、类风湿性关节：多见于中青年女性，为指（趾）近端小关节对称性多关节炎，类风湿因子阳性，血尿酸不高，X线未骨质疏松，关节面粗糙，软骨下囊性破坏，关节间隙变窄、融合。2、化脓性关节炎：有畏寒发热症状，可出现感染灶，常累及髋、膝等负重大关节，血尿酸不高，滑液检查有大量白细胞，无尿酸盐结晶，可检出致病菌。3、蜂窝织炎：局部软组织明显红肿热痛，但章节痛不明显，畏寒发热，白细胞明显增高，血尿酸不高。4、假性痛风：多见于老年人，常累及膝关节及其他大关节，血尿酸不高，关节滑液检查示焦磷酸钙结晶，X线示软骨呈线状、点状钙化。5、银屑病性关节炎：多数病人关节炎发生在银屑病之后，关节症状与皮肤损害的程度平行，常累圾远端指（趾）关节，半数以上病人指甲增厚、凹陷或嵴状隆起，X线未关节间隙变窄，指骨末节骨端骨质侵蚀如刀削状及笔套样改变，。*MultifariousArticles高尿酸血症糖尿病一项持续10年针对4536例患者的研究发现,25%的糖尿病是由于高尿酸导致。代谢综合征72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素,支持将HUA纳入代谢综合征(P＜0.05)。高血压Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77μmol/L,发生高血压的危险比为1.17(P=0.02)。肾脏损害HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL,女≥6mg/dL时,终末肾病发生危险:男性增加4倍;女性增加9倍(P=0.0002)。脑卒中HUA是脑卒中独立危险因素,并加重患者预后不良。冠心病HUA是冠心病的独立危险因素，并加重冠心病不良预后。心肌梗死HUA是心梗的风险因素,SUA381μmol/L,患者死亡率风险比为1.87(P0.05)。尿酸与中风有关医学