第十七章-病毒感染性疾病的药物治疗

第十七章病毒感染性疾病的药物治疗病毒是一类个体微小，结构简单，只含单一核酸（DNA/RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。已有超过5000种类型的病毒得到鉴定HIV、SARS、疱疹病毒、禽流感病毒等HIV、SARS、疱疹病毒、禽流感病毒第一节病毒性肝炎肝脏位置及功能代谢功能糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢维生素代谢激素代谢胆汁生成和排泄解毒作用免疫功能凝血功能其它病毒性肝炎由五种肝炎病毒引起病毒性肝炎的概念多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的法定乙类传染病病毒性肝炎主要有6型（甲、乙、丙、丁和戊、庚）甲型和戊型为急性病毒性肝炎乙、丙、丁型主要为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌病毒性肝炎的危害甲肝1988上海暴发流行发病数万人，死亡47人，损失约10亿乙肝病毒携带1亿乙肝病人3000万，1/4病情进展丙肝3000万急性50%--70%转为慢性，20%病情进展戊肝威胁老人和孕妇病毒性肝炎的危害传染病的前三位（肺结核、肝炎和梅毒）每年死于肝病30多万人每年直接经济损失300～500亿元，是因病致贫、因病返贫的重要原因之一传播途径经口途径甲型肝炎和戊型肝炎主要途径食物和水源被污染可引起爆发流行生活密切接触可引起散发病例传播途径胃肠道外途径乙肝、丁肝和丙肝主要传播途径输血及血制品母婴传播性接触不洁注射器的使用生活密切接触其他肝炎的症状全身表现：全身不适、乏力、发热消化道症状：食欲减退、恶心、呕吐、厌油、上腹部不适等尿黄少数可有关节痛、皮疹等血清病样表现无症状感染常见，肝功能异常为主要表现，少数为重型甲型肝炎的特点甲肝为自限性疾病，能完全治愈，无慢性化患病主要为儿童冬春季节是发病的高峰患过甲肝或隐性感染者，可获得持久的免疫力乙型肝炎的特点20～40岁为发病的高峰传染源：急性和慢性乙肝患者5岁以下小儿感染乙肝后大部分无临床症状，易成为慢性乙肝携带者急性乙肝约有5%～10%转为慢性肝炎，一部分可发展为肝硬化和肝癌慢性肝炎的治疗抗病毒调整免疫保护肝细胞抗纤维化心理治疗【药物治疗原则】1.必须确立抗病毒是慢性乙型肝炎治疗的关键性措施的理念。2.制定抗病毒药物治疗方案时必须有很强的针对性3.对于转氨酶正常、但HBV-DNA高载量者应该推荐抗病毒治疗4.联合用药是临床用药的一种很好的策略-5.从消除病因的角度考虑，只要有病毒在体内复制，，只要能持久抑制病毒复制，哪怕是通过长期治疗甚至终生治疗。6.e抗原阴性的“小三阳”无传染性，没有病毒复制，也不需要治疗，但必须每半年进行一次肝功能检查、甲胎蛋白。7.若患者HBsAg、HBeAg和抗HBc三项指标阳性，而转氨酶正常，肝组织穿刺检查基本正常，则提示机体处于免疫耐受期。不必立即抗病毒治疗。[治疗药物的选用]抗病毒治疗：慢性病毒性肝炎需要抗病毒治疗。1、干扰素（IFN）可抑制HBV的复制，隔天肌注，连续6个月。2、拉米夫定，血清HBV-DNA水平可明显下降，服药12周HBV-DNA转阴率达90%以上。3、其他抗病毒药物如阿昔洛韦、阿德福韦等均有一定效果。第二节获得性免疫缺陷综合征9岁的南非女孩杰迪-格莱丝兰德在约翰内斯堡的学校里，与同学们玩耍。她被母亲传染上艾滋病，身上长满疣，但她已学会坦然接受。南非是世界上艾滋病毒感染率最高的国家之一，而女性情况尤甚，据统计，南非25岁至29岁女性的艾滋病病毒感染率已超过30%，大多是性暴力所致。但极高的感染率，反而使艾滋病患者在南非少了许多被歧视。由于艾滋病，30岁的赞比亚人KelvinKalasha身体极为虚弱，在当地的艾滋病人收容所中，他只能在医生的搀扶下洗澡。在赞比亚，艾滋病在15岁至49岁人群中的流行率超过14%，2010年10月被该国确立为“男性包皮环切月”，在这个月，有1万名赞比亚男子接受免费环切手术，以降低艾滋病病毒感染率。美国NBA职业篮球的传奇球星“魔术师”约翰逊在33岁生日派对上接受歌星珍妮-杰克逊的亲吻。约翰逊于1991年患上艾滋病，退役后积极治疗，后于1996年正式复出，并于1997年3月复查后发现体内已经不存在艾滋病毒。他与艾滋病抗争的故事得到人们的赞许，而他特殊的身份光环，也使许多人质疑普通人实现这一抗争的可能性。了解艾滋病艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症（又译：后天性免疫缺陷症候群），英语缩写AIDS1981年在美国首次注射和被确认。曾译为“爱滋病”、“爱死病”。分为两型：HIV-1型和HIV-2型，是人体注射感染了“人类免疫缺陷病毒”（HIV）（又称艾滋病病毒）所导致的传染病。艾滋病被称为“史后世纪的瘟疫”，也被称为“超级癌症”和“世纪杀手”。艾滋病的致病原因人类天生具有免疫功能，当细菌、病毒等侵入人体时，在免疫功能正常运作下，就算生病了也能治愈。然而，HIV所攻击的正是人体免疫系统的中枢细胞—T4淋巴细胞，致使人体丧失抵抗能力，不能与那些对生命有威胁的病原体战斗，从而使人体发生多种极为少见的、不可治愈的感染和肿瘤，最终导致感染者死亡。消瘦----免疫系统衰竭-----死亡卡波氏肉瘤简介:是一种恶性肿瘤，特征是：多种梭形细胞形成血管窦，见核分裂，可以看到玻璃小体，艾滋病病人常并发此病。药物治疗原则1、病毒学目标2、免疫学目标3、流行病学目标4、终极目标基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。已有17种抗HIV的化学药(20种剂型)被FDA批准。药物分四类A：核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定B：非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平、地拉韦定C：蛋白水解抑制剂沙奎那韦D：融合抑制剂恩夫韦肽抗AIDS药物药物的毒副作用1、消化道症状2、超敏反应:NNRTI3、周围神经病变4、肝毒性5、乳酸毒性Hypersensitivityreaction-mildHypersensitivityreaction-moderateHypersensitivityreaction-severe（Stevens-Johnsonsyndrome）