药理学第42讲青霉素类

第42章β-内酰胺类抗生素尤婷婷药理教研室chapter42β-lactamAntibioticsP381青霉素的发现1929年Fleming发现青霉菌分泌物，命名青霉素。1941年Chain和Florey分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获NobelPrize。β-内酰胺类抗生素NORCONHXHSCOOHNORCONHXHSCOOHANONO青霉素头孢菌素碳青霉烯单环β-内酰胺β-内酰胺环青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型β-内酰胺抗生素类β-内酰胺类抗生素1.概述/共同特性2.青霉素类抗生素3.头孢菌素类抗生素4.其他β-内酰胺类抗生素1.概述/共同特性β-内酰胺类抗生素共同特性化学结构相似抗菌作用机制相似细菌产生耐药性的机制相似有交叉过敏反应抑制细胞壁肽聚糖的合成增加细菌细胞壁自溶酶活性产生β-内酰胺酶药物与细菌的PBPs的亲和力降低药物不能在作用部位达到有效浓度(抑制转肽酶活性)β-内酰胺类抗生素1.概述/共同特性2.青霉素类抗生素3.头孢菌素类抗生素4.其他β-内酰胺类抗生素2.青霉素类抗生素天然青霉素：半合成青霉素：口服耐酸青霉素：青霉素V(penicillinV)耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin)广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam)青霉素类抗生素(penicillins)青霉素G(penicillinG)β-内酰胺类抗生素1.概述/共同特性2.青霉素类抗生素3.头孢菌素类抗生素4.其他β-内酰胺类抗生素3.头孢菌素类抗生素抗菌谱广，杀菌力强头孢菌素类抗生素Cephalosporins耐酶过敏反应少第一代：头孢噻吩、头孢氨苄第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代：头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑啉头孢菌素类抗生素为繁殖期杀菌药对G+菌：第一、四代第二代第三代对G-菌：第四、三代第二代第一代第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用对β-内酰胺酶的稳定性：第四三二G+菌产青霉素酶对多数β-内酰胺酶(含G-菌产)：第一、四代第三、二代共同特点头孢菌素类抗生素有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染对肾脏的毒性：第一二三四代头孢菌素类抗生素临床应用不良反应：头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南美罗培南头霉素类碳青霉烯类氧头孢烯类单环β-内酰胺类：拉氧头孢其他β-内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南头霉素类氧头孢烯类氟氧头孢碳青霉烯类亚胺培南：西司他丁（1：1）碳青霉烯类抗生素美罗培南超广谱、极强抗菌活性对β-内酰胺酶高度稳定亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解与脱氢肽酶抑制剂合用不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用：头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南美罗培南头霉素类碳青霉烯类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂单环β-内酰胺类：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦：拉氧头孢其他β-内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南氟氧头孢本身抗菌作用弱作为自杀性底物与β-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性与β-内酰胺类药物合用产生协同作用对不产β-内酰胺酶细菌一般无加强作用β-内酰胺酶抑制剂1.PG的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？2.半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？3.比较各代cephalosporins有何不同？复习思考题教学目的与要求掌握β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及抗菌谱掌握青霉素G的抗菌作用、用途及不良反应（过敏性休克的防治措施）半合成青霉素的分类、各类主要代表药物及作用特点教学目的与要求掌握头孢菌素类的分代（一至四代）、各代主要代表药物及作用特点熟悉β-内酰胺类抗生素的细菌耐药性了解其他β-内酰胺类抗生素作用特点天然青霉素：半合成青霉素：口服耐酸青霉素：青霉素V(penicillinV)耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin)广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam)青霉素类抗生素(penicillins)青霉素G(penicillinG)为繁殖期杀菌药对G+菌：第一、四代第二代第三代对G-菌：第四、三代第二代第一代第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用对β-内酰胺酶的稳定性：第四三二G+菌产青霉素酶对多数β-内酰胺酶(含G-菌产)：第一、四代第三、二代共同特点头孢菌素类抗生素有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染对肾脏的毒性：第一二三四代头孢菌素类抗生素临床应用不良反应：头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南美罗培南头霉素类碳青霉烯类氧头孢烯类单环β-内酰胺类：拉氧头孢其他β-内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南头霉素类氧头孢烯类氟氧头孢碳青霉烯类亚胺培南：西司他丁（1：1）碳青霉烯类抗生素美罗培南超广谱、极强抗菌活性对β-内酰胺酶高度稳定亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解与脱氢肽酶抑制剂合用不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用：头孢西丁、头孢美唑：亚胺培南美罗培南头霉素类碳青霉烯类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂单环β-内酰胺类：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦：拉氧头孢其他β-内酰胺类抗生素：氨曲南、卡芦莫南氟氧头孢本身抗菌作用弱作为自杀性底物与β-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性与β-内酰胺类药物合用产生协同作用对不产β-内酰胺酶细菌一般无加强作用β-内酰胺酶抑制剂★β-内酰胺类抗生素抑制转肽酶活性N-乙酰葡萄糖胺(NAG)甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽)丙-谷-赖-丙-丙(五肽)N-乙酰胞壁酸(NAM)丙-谷-赖-丙-丙(五肽)N-乙酰胞壁酸(NAM)N-乙酰葡萄糖胺(NAG)甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽)丙-谷-赖-丙-转肽酶(PBPs)双糖十肽骨架交联肽聚糖β-内酰胺类有交叉过敏反应交叉过敏头孢菌素类天然青霉素半合成青霉素β-内酰胺类抗生素共同特性青霉素G(penicillinG)对G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌敏感抗菌谱体内过程不耐酸、肌内注射吸收好主要分布细胞外液，炎症时可通过血脑屏障原形经尿排泄与丙磺舒合用延长作用时间青霉素G(penicillinG)临床应用：不良反应链球菌感染脑膜炎(脑膜炎球菌)螺旋体感染G+杆菌感染敏感病原菌感染的首选药过敏反应：过敏性休克赫氏反应★过敏性休克的防治措施•详细询问病人的病史•皮试(初次、更换批号、停药3天以上)•避免饥饿时用药，注射后观察半小时•做好抢救准备：首选肾上腺素•不在没有急救药品(如肾上腺素)和抢救设备的条件下使用氯唑西林抗菌谱类似PG，对产青霉素酶的金葡菌有效，对其它敏感菌不如PG耐酸耐酶，口服吸收好用于耐青霉素G的葡萄球菌所致的各种感染苯唑西林氟氯西林双氯西林耐酶青霉素阿莫西林氨苄西林广谱青霉素抗菌谱广，对G+、G-菌有效，对产酶的金葡菌及铜绿假单胞菌无效耐酸不耐酶用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤寒、副伤寒哌拉西林羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗菌谱似氨苄西林，但对铜绿假单胞菌作用强不耐酸不耐酶用于铜绿假单胞菌等G-杆菌引起的严重感染哌拉西林羧苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗菌谱似氨苄西林，但对铜绿假单胞菌作用强不耐酸不耐酶用于铜绿假单胞菌等G-杆菌引起的严重感染替莫西林美西林抗G-杆菌青霉素对G-杆菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效，主要用于G-杆菌感染NHR2CSNABOOR1COO-头孢菌素类（Cephalosporins）7-氨基头孢烷酸（7-ACA）