乙型肝炎的预防和治疗

乙型肝炎的预防和治疗病毒性肝炎酒精性肝炎药物性肝炎自身免疫性肝炎化学性、中毒性肝炎其他原因所致肝损害肝炎的类型：病毒性肝炎•概念：是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病•主要表现疲乏、食欲减退肝大、肝功能异常可有黄疸甲型病毒性肝炎(HAV)乙型病毒性肝炎(HBV)丙型病毒性肝炎(HCV)丁型病毒性肝炎(HDV)戊型病毒性肝炎(HEV)病毒性肝炎：HFV已型肝炎病毒HGV庚型肝炎病毒TTVTT型肝炎病毒皮肤黄疸巩膜黄染甲型和戊型表现为急性肝炎乙、丙、丁型多表现为慢性肝炎急性肝炎分期慢性肝炎：急性乙型肝炎：潜伏期70-80天，可转为慢性肝炎慢性乙型肝炎：病程超过半年①慢性迁延性肝炎②慢性活动性肝炎食欲不振、乏力、腹胀、肝痛症状较重，黄疸、肝病面容成人急性乙肝患者95%可恢复•成人急性乙肝患者经过充分休息、适当的营养和护肝药后，多在6个月内恢复。一旦感染时间超过6个月，大多数便转为慢性感染。没有出现任何症状，肝功能正常，而转为慢性感染的患者，便是通常所说的乙肝病毒携带者。儿童感染易慢性化•儿童本身感染得越早，慢性化程度越高，形成免疫耐受和机体对病毒清除能力的减低越突出，所以治疗的难度越大。乙肝病毒感染为全球死因的第9位为传染病发病率的第2位、死亡率的第3位全球病毒携带者3.5亿、中国1.3亿每年死于乙肝及其相关疾病约100万人乙肝病毒感染是全球性的严重问题乙肝病毒—全球问题乙肝病毒炎症反应正常肝组织肝癌组织病毒感染导致肝炎和肝细胞癌的确切机理尚待阐明HBV感染的现状全球HBV感染者3.5~4.0亿其中75%分布在亚太地区全球每年有100万死于HBV感染的相关疾病占疾病死亡原因的第9位我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿国内慢肝患者3000万以上，乙肝的发病数、死亡数均居传染病前列乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。腹水及腹壁静脉曲张肝掌蜘蛛痣1．上学和就业问题；2．同事关系问题；3．恋爱和婚姻问题；4．家庭生活问题；……后果：巨大的经济损失和严重的社会问题!!!传播途径血液传播、（输血、血制品、医疗器械等）日常生活（伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等）母婴传播性传播乙肝病毒的传播途径主要有：乙肝传染源各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者均为传染源。HBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微，故仍以经血传播为主。HBsAg携带者常无症状，不易被发现，是最重要的传染源。传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标HBeAg、HBV-DAN阳性者传染性强。传播途径血液传播、（输血、血制品、医疗器械等）日常生活（伤口、共用刀具、消化道粘膜破损或溃疡等）母婴传播性传播乙肝病毒的传播途径主要有：澄清对传播途径认识的误区HBV并不经口途径传播。依据是：HBV不随粪便排出，除非有消化道出血者。试验证明：污染HBsAg阳性血液的粪便保存数日后HBsAg即转阴。未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用尚无确实的证据。高危人群母亲是HBV感染者的婴儿乙肝患者的家庭成员吸毒者监狱犯人性传播疾病病人血液透析病人医护人员乙肝病人检查指标肝功能检查ALT、AST、血清蛋白、胆红素、PT、血氨病原学检查免疫学检查分子生物学检查其他实验及辅助诊断抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs临床意义IgMIgG+-----感染或无症状携带者++-+--急性肝炎有传染大三阳++--+-慢性肝炎有传染大三阳+-++--急性肝炎趋向恢复小三阳--+-++恢复期传染性低-----+既往感染或接种疫苗------未感染，无免疫力表面抗原HBsAgE抗原HBeAg核心抗体检测均是阳性一般认为，大三阳传染性相对较强演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大决定患者病情轻重的因素―大三阳表面抗原HBsAgE抗体核心抗体检测均是阳性（与大三阳的区别在于E抗原为阴性）通常是由大三阳转变而来，是人体针对E抗原产生了一定程度的免疫力，小三阳的传染性较小但有些E抗原和E抗体均为阴性的人感染的乙肝病毒可能产生了突变，不能表达E抗原如果病毒DNA阳性，病毒血症存在，具有传染性决定患者病情轻重的因素―小三阳肝功能在临床上检查反映肝细胞损伤的项目:丙氨酸氨基转移酶（俗称谷丙转氨酶ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（俗称谷草转氨酶AST）、碱性磷酸酶（ALP）、－谷氨酰转肽酶（－GT或GGT）等。血清ALT最敏感，在临床症状如黄疸出现之前ALT就急剧升高重症肝炎时，由于大量肝细胞坏死，血中ALT逐渐下降，而此时胆红素却进行性升高，即出现“胆酶分离”现象，这常常是肝坏死的前兆。反映肝脏分泌和排泄功能的项目:包括总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、总胆汁酸（TBA）等的测定。患有病毒性肝炎、药物或酒精引起的中毒性肝炎、溶血性黄疸、恶性贫血、阵发性血红蛋白尿症及新生儿黄疸、内出血等时，都可以出现总胆红素升高。反映肝脏合成贮备功能的项目:包括前白蛋白（PA）、白蛋白（Alb）、胆碱酯酶（CHE）和凝血酶原时间（PT）等。前白蛋白、白蛋白下降提示肝脏合成蛋白质的能力减弱。凝血酶原时间（PT）延长揭示肝脏合成各种凝血因子的能力降低。反映肝脏纤维化和肝硬化的项目:包括白蛋白（Alb）、总胆红素（TBil）、单胺氧化酶（MAO）、血清蛋白电泳等。当病人患有肝脏纤维化或肝硬化时，会出现血清白蛋白和总胆红素降低，同时伴有单胺氧化酶升高。近几年在临床上应用较多的是透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽和Ⅳ型胶原。测定它们的血清含量，可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化反映肝脏肿瘤的血清标志物:用于诊断原发性肝癌的生化检验指标只有甲胎蛋白（AFP）。甲胎蛋白最初用于肝癌的早期诊断，它在肝癌患者出现症状之前8个月就已经升高－L－岩藻糖苷酶（AFU），血清AFU测定对原发性肝癌诊断的阳性率在64％～84％之间，特异性在90％左右。另外在患有肝脏肿瘤时－GT、ALP、亮氨酸氨基转肽酶（LAP）、5＇－NT等也常常出现升高。目前真正具有较好抗病毒疗效的药物屈指可数细胞因子类的干扰素核苷类似物中的拉米夫啶中药提取物氧化苦参碱而且药物的疗效非常有限疗效决定于患者本身感染状态单一特效药目前是不可能的抗病毒治疗的成功与否主要决定于两个方面是否有效的抗病毒治疗是否能诱发产生或提高对病毒的特异性免疫反应乙肝治疗药物的疗效乙肝治疗方法抗病毒药物免疫调节剂核苷类似物拉米夫丁阿德福韦L-nucleosides恩替卡韦EmtricitabineClevudineLY582563病毒包装抑制剂AT-61，AT130Bay41-4109基因治疗药物小分子干扰RNA反义寡核苷酸alpha-干扰素常规干扰素聚乙二醇干扰素复合干扰素非特异性免疫治疗白介素-12、白介素-18胸腺肽-alpha特异性免疫治疗抗HBsAg抗体HBV蛋白疫苗HBVDNA疫苗T细胞体外扩增树突状细胞免疫治疗联合治疗的现状拉米夫定＋干扰素拉米夫定+泛昔洛韦拉米夫定+阿德福韦拉米夫定+L-dTL-dT+L-dC拉米夫定＋胸腺肽1急性乙肝的治疗原则目前无特效药物，乙肝是一种相对自限性疾病所以在治疗上应强调隔离、休息、合理饮食、适当营养、注意对症用药要保肝不伤肝应因地制宜，结合有效的治疗经验，选择1～2种中西药物，以促进肝细胞修复病初消化道症状较重，尿量减少，兼有黄疸者可适当静注葡萄糖黄疸迅速加剧者可用茵栀黄注射液和胰岛素，警惕向重症肝炎发展一般情况下对急性乙肝不宜应用肾上腺皮质激素强调三分药治，七分调理精神要愉快，生活有规律，饮食要合理反对过度营养引起肥胖出现黄疸或转氨酶显著上升时要卧床休息症状不多、转氨酶轻度升高时应适当动静结合用药切忌过杂，切勿有病乱投医滥用药选用抗病毒药、免疫调节剂、活血化瘀药、抗纤维化和促进肝细胞再生药物时，要有医生指导注意配合选用适宜于自己的调理方法，让身体逐步增加抵抗力慢性乙肝的治疗原则慢性乙肝的治疗效果可治性有治疗方法和药物、有治疗应答难治性尚无能彻底清除病毒的药物、应答率低复发性持续应答者有20%复发，部分应答者复发率更高长期性有应答者复发：停药-复发-再治疗无应答者：改变治疗药物和方法急性乙肝病人须住院治疗表面抗原阳性、e抗原阳性或HBV-DNA阳性者注意隔离绝对不能献血防止唾液、血液及其他分泌物污染周围环境所用茶杯、餐具、洗漱用具要与健康人分开预防——管理传染源加强卫生宣教工作，食堂实行分食制防止医院内的感染，采用一次性注射器手术器械和医疗器械等应进行严格消毒透析室应加强管理，注意消毒加强输血及血液制品的管理用更加敏感的方法严格筛选献血员加强母婴传播的阻断工作，产前检查应包括HBsAg、HBeAg和核心抗体阳性产妇设专床分娩，严格消毒器械用自动免疫和被动免疫加以保护阳性产妇的婴儿切断传播途径人乙肝高效价免疫血清球蛋白HBIG预防效果好医务人员由于不慎事故而接触到乙肝病毒阳性血液应注射HBIG输注了乙肝病毒阳性血液应注射HBIGHBIG对实验室和医院内偶然污染乙肝病毒阳性血的工作人员有很好的保护作用HBIG的抗HBs滴度要求在1:10万以上（PHA法）注射HBIG的有效期为2～3年被动免疫主动免疫接种乙肝疫苗能阻断病毒感染的孕妇引起的母婴传播对可能接触传染源的易感人群有免疫保护作用在乙肝疫苗的免疫应答个体之间存在很大的差异有的产生抗-HBs的水平高，保护力强有的不产生抗-HBs在注射乙肝疫苗第三剂后1～3个月检测抗-HBs如抗-HBs低于100iu/l，间隔6个月进行第四次接种血源性疫苗已基本淘汰原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪费大量血浆目前使用的为基因工程乙肝疫苗利用基因工程技术构建含有乙肝表面抗原基因的重组质粒，用于预防所有已知乙肝病毒亚型感染现在用的基因工程乙肝疫苗包括：（1）乙肝重组脱氧核糖核酸酵母疫苗（2）重组牛痘病毒疫苗乙肝疫苗母婴垂直感染是我国乙肝传染的主要途径，约占60%以上新生儿感染有90%以上的机率转变为慢性感染新生儿免疫力低无法清除病毒，成为慢性携带者必须在其出生后12个小时以内注射疫苗新生儿有95%的机率获得保护，不受病毒感染如未能正确注射疫苗，可能终生受到慢性感染防止母婴垂直感染接种乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法我国于1992年将乙肝疫苗纳入计划免疫管理对所有新生儿接种乙肝疫苗疫苗及其接种费用由家长支付自2002年起正式纳入计划免疫对所有新生儿免费接种乙肝疫苗，但支付接种费自2005年6月1日起改为全部免费乙肝疫苗预防接种保肝原则--1.均衡饮食，以主食为主，多吃蔬菜和水果;2.不吃不洁净的食物，尤其是霉变的花生以及没有腌制好的酸菜;3.少吃动物油和肥肉;4.不要酗酒，不要空腹喝酒，空腹喝酒更容易吸收乙醛;5.吃烧烤时不要吃直接与炭火接触的食物，其含有的致癌物比电烤和加铁板烧烤的要多;6.腌制食品容易微生物污染，会伤肝。可适当补充B族维生素和矿物质，如谷类食物。保肝食品--荔枝：据《本草纲目》记载，荔枝有强肝健胰的效能，对增强精力、血液有卓越的效果。可是，食之过多会出鼻血，或引起牙痛，容易上火。猪血：据《本草纲目》记载，猪血有解毒的作用，可用于中风、头眩、中满腹胀、交接阴毒、杖疮等。时常吃猪血汤，维持肝脏机能，非常必要的。乌梅：防止宿醉的方法，亦在于强化肝脏，早晨起来觉得痛苦时，宜用乌梅煎汤加入砂糖饮喝，此为速效性的方法。又用洋参煎服，亦有效果。治肝脏病的食物—在我国蚬子汤，而在外国则为柠檬。菊花茶也有效果。从中药店购买金银花和甘草，煎汤后加入黑砂糖(乌糖)饮