ICU常用药物机制注意事项

Icu常用药物作用机制注意事项ICU黄君君2012.04抗生素β-内酰胺类大环内酯类林可霉素类万古霉素类四环素类喹诺酮类β-内酰胺类包括：一青霉素类青G，甲氧西林阿莫西林哌啦西林（铜绿假单胞菌）初次用药停药3-7天再用或者更换批号过敏性休克立即肌内注射NE或者静推G+球杆菌G-球菌螺旋体首选过敏反应居各类药物首位降解产物与组织蛋白结合形成抗原。防治：询问病史皮试禁忌症新鲜配制避免局部用药饥饿时使用急救NE二头孢菌素第一代：先锋霉素头孢唑啉头孢氨苄第二代：头孢呋辛第三代：头孢他啶头孢曲松头孢哌酮头孢噻呜第四代：头孢吡唔。头孢菌素口服制剂耐酸，胃肠道吸收好。第三代可透过血脑屏障。半衰期0.5—2小时与乙醇同时应用产生醉酒样作用治疗期间或停药3天内忌酒三其他β-内酰胺类3其他亚胺培南美罗培南头孢西定氨曲南β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸舒巴坦三唑巴坦机制？机制：抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成大环内酯类机制：选择性抑制细菌蛋白质合成通常抑菌高浓度杀菌1红霉素不耐酸糖衣片2克拉霉素阿奇霉素口服吸收快，半衰期长35-38h，qd应用3罗红霉素胃肠道反应皮疹肝肾功功能影响林可霉素类1包括：林可霉素，克林霉素2特点：对各类厌氧菌强大的抗菌作用3机制：抑制细菌蛋白质合成4对金葡菌引起的急慢性骨髓炎关节炎首选5不良反应胃肠道恶心呕吐腹泻，最严重假膜性肠炎（万古霉素甲硝唑治疗）。过敏反应。其他：肝损伤万古霉素类机制：阻断细胞壁的合成仅用于严重G+治疗（MRSA）包括万古霉素和替考啦宁，后者脂溶性高po治疗伪膜性肠炎消化道感染不良反应：①耳毒性②肾毒性③过敏反应，快速注射万古霉素出现极度皮肤潮红红斑荨麻疹心动过速低血压等特征性表现成为红人综合症。静脉用药时间？④其他：恶心呕吐血栓性静脉炎滴注时间宜在1小时以上。氨基糖甙类机制：阻断细菌细胞壁的合成口服难吸收体内不代谢以原形形式通过肾脏分布肾皮质内尔外淋巴包括：链霉素妥布霉素庆大霉素阿米卡星不良反应：1耳毒性2肾毒性3神经肌肉接头阻滞：心肌抑制血压下降肢体瘫痪呼衰，不主张静脉注射。4过敏反应：皮疹fever休克接触性皮炎5其他：plt减少口周发麻四环素类机制：抑制细菌细胞壁合成引起细菌细胞膜通透性增加广谱抑菌药对真菌无效包括：四环素米诺环素多西环素不良反应：胃肠道反应光敏反应肝毒性肾毒性对牙齿骨骼发育影响二重感染其他头痛蓝视氯霉素类机制：阻断细菌蛋白质合成特点：脂溶性高穿透力强透过血脑屏障血眼屏障不良反应：血液系统毒性再障灰婴综合症：新生儿用药剂量过大用药后发生循环衰竭呕吐发绀代酸等喹诺酮类机制：阻断DNA复制包括：环丙沙星，莫西沙星，左氧。（避光）不良反应胃肠道反应最常见抗真菌药㈠抗生素类抗真菌药比如：两性霉素B2--8℃保存。25mg∕支，5mg∕次。机制：使真菌细胞膜通透性增加无抗细菌作用，毒性大。扩展真菌细胞膜的重要成分是麦角固醇，细菌细胞壁不含固醇，对真菌细胞膜的固醇结合力大于哺乳动物的应静脉给药。应避免快速输注。本品只能用无菌注射用水溶解，不能用生理盐水或葡萄糖溶解；只能用5%注射用葡萄糖稀释；不能用生理盐水或注射用水稀释。用药期间（包括试验用药期间）请避光滴注。不要过滤药液，不要在使用含内置过滤器的输液器。单独静脉泵入〉8小时。[药物过量]本品不通过血透析清除㈡唑类抗真菌药比如：氟康唑伏立康唑深部真菌㈢卡泊芬净抗真菌作用机制近年来,美国默沙东公司研发的棘球白素(echinocandin)类抗真菌药——卡泊芬净是一种β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂,可特异性抑制真菌细胞壁的组成成分β(1,3)-D-葡聚糖的合成,从而破坏真菌结构,使之溶解。由于哺乳动物细胞不产生β(1,3)-D-葡聚糖,因此卡泊芬净对患者不产生类似两性霉素B样的细胞毒性。此外,卡泊芬净不是CYP450酶抑制剂,因此不会与经CYP3A4途径代谢的建议本品用药剂量为一日35mg；侵入性曲霉病患者的起始剂量为一日70mg，随后50mg。瓶装冻干粉末:储存于2至8℃。溶解液:己证实使用中药液的化学和物理稳定性25℃可维持24小时。储存温度不得超过25℃。稀释后用于病人的输注液；己证实使用中的输注液的化学和物理稳定性25℃可稳定维持24小时。而在2至8℃的冰箱中可维持48小时。储存温度不得超过25℃。抗高血压1利尿剂2RAS抑制剂Ⅰ血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利依那普利副作用：刺激性干咳ⅡAng-И受体阻断药缬沙坦氯沙坦3钙通道阻滞剂硝苯地平对正常血压不明显尼莫地平4β-R阻断剂普耐洛尔美托洛尔诱发加重哮喘5血管扩张药硝普钠狂涨动脉和静脉本品为粉红色结晶性粉末。水溶液放置不稳定，光照下加速分解po不吸收作用时间短速效和短时静注后半分钟显效2分钟达到峰值停药后5分钟血压回升用于高血压危象【注意事项】1.本品对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光。新配溶液为淡棕色，如变为暗棕色、橙色或蓝色，应弃去。溶液的保存与应用不应超过24小时。溶液内不宜加入其他药品。2.对诊断的干扰：用本品时血二氧化碳分压、pH值、碳酸氢盐浓度可能降低；血浆氰化物、硫氰酸盐浓度可能因本品代谢后产生而增高，本品逾量时动脉血乳酸盐浓度可增高，提示代谢性酸中毒。3.下列情况慎用：（1）脑血管或冠状动脉供血不足时。（2）麻醉中控制性降压时。（3）脑病或其他颅内压增高时，扩张脑血管可进一步增高颅内压。（4）肝功能损害时。（5）甲状腺功能过低时，本品的代谢产物硫氰酸盐可抑制碘的摄取和结合，因而可能加重病情。（6）肺功能不全时，本品可能加重低氧血症。（7）维生素B12缺乏时使用本品，可能使病情加重。4.应用本品过程中，应经常测血压，最好在监护室内进行；肾功能不全而本品应用超过48～72小时者，警惕血浆中氰化物或硫氰酸盐中毒，保持硫氰酸盐不超过100?g/ml；氰化物不超过3?mol/ml。5.药液有局部刺激性，谨防外渗。7.若静脉滴速以达10ug/kg/min，经10分钟而降压仍不满意，应考虑停用本品，改用或加用其他降压药。8.左心衰竭时应用本品可恢复心脏的泵血功能，但伴有低血压时，须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。9.用本品过程中，偶可出现明显耐药性，此应视为中毒的先兆征象，此时减慢滴速，即可消失。保护肝脏药物1基础代谢维生素及辅酶类2肝细胞膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱3解毒保肝药：硫普罗宁谷胱甘肽还原性谷胱甘肽知识扩展：还原型谷胱甘肽（GSH）本品能激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程；它可加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的毒副作用，对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。GSH还能保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素（A、D、E、K）。溶解后的本品在室温下可保存2小时，0～5℃保存8小时。本品不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。4抗炎护肝：甘草甜素制剂复方甘草酸单铵5利胆护肝：熊去氧胆酸腺甘蛋氨酸6生物制剂：促肝细胞生长素7降酶药物：五味子8中药制剂：茵卮黄脑组织保护剂依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量的减少，临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。30mg的依达拉奉在30分钟内静脉滴注完成，不用GS溶解可以达到给药速率与消除速率的平衡，从而达到并维持稳定血药浓度和较高的脑脊液药物浓度。奥扎格雷用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。吡拉西坦本品为脑代谢改善药，属于γ-氨基丁酸的环形衍生物。有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。能促进脑内ATP，可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。脑功能改善药。本品能促进卵磷脂的生物合成，增加脑血流量及氧消耗量，改善脑循环和代谢，对大脑和中枢神经系统受到多种外伤所产生的脑组织代谢障碍和意识障碍有促进苏醒的作用。胞二磷胆碱急性期脑内出血患者不宜用大剂量。抗心律失常药Ⅰ类钠通道阻滞剂奎尼丁利多卡因Ⅱ类β肾上腺素受体阻断剂抑制交感神经兴奋普耐洛尔美托洛尔可引起心动过缓低血压Ⅲ类延长动作电位时程胺碘酮适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。对心脏的钠钾钙等通道均有抑制作用降低窦房结普肯叶纤维的自律性传导性延长动作电位时程扩张冠脉下列情况应慎用：(1)窦性心动过缓。(2)Q-T间期延长综合征。(3)低血压。(4)肝功能不全。(5)肺功能不全。(6)严重充血性心力衰竭。静脉滴注：负荷量按体重3mg/kg，然后以1～1.5mg/min维持，6小时后减至0.5～1mg/min,一日总量1200mg。以后逐渐减量，静脉滴注胺碘酮最好不超过3～4天。150mgGS稀释至20ml静推，300mg稀释至50ml泵入1ml6mg。Ⅳ类钙通道阻滞剂治疗室上性心失地尔硫卓镇静药镇静药吗啡----阿片生物碱类镇痛药药力作用：主要作用于中枢神经系统及胃肠平滑肌镇痛、镇静：皮下注射5-10mg明显减轻或消除疼痛，意识和其他感觉不受影响。随疼痛的缓解及对情绪的影响，可出现欣快症。抑制呼吸：HR↓VT↓剂量↑更明显。故老年人慎用。镇咳缩瞳：针尖样瞳孔为其中毒特征。可引起恶心、呕吐。消化道：可止写及致便秘。其原因主要是吗啡兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，甚至达到痉挛的程度。体位性低血压：吗啡扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。其降压作用是由于它使中枢交感张力降低，外周小动脉扩张所致。吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，故致脑血管扩张而颅内压增高。其他：治疗量吗啡能提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；还能促进垂体后叶释放抗利尿激素；大剂量吗啡能收缩支气管。临床应用：镇痛、心原性哮喘、急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。不良反应：可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸意志、嗜睡等副作用。以产生耐受性及成瘾。急性中毒：表现为昏迷、瞳孔极度缩小（严重缺氧时则瞳孔散大）、呼吸高度抑制、血压降低甚至休克。呼吸麻痹室致死的主要原因。需用人工呼吸、给氧抢救；拮抗剂：纳洛酮禁忌证：能通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。由于抑制呼吸及抑制咳嗽反射以及释放组胺而致支气管收缩，故禁用于支气管哮喘及肺心病患者。颅脑损伤所致颅内压增高的患者、肝功能严重减退患者禁用。力月西（MidazolamInjection）[适应症]：1麻醉前给药。2全麻醉诱导和维持。3椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。4诊断或治疗性操作（如心血管造影、心率转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等）时病人镇静。5ICU病人镇静。[不良反应]：较常见的不良反应为嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛。静脉注射还可发生呼吸抑制及血压下降，极少数可发生呼吸暂停、停止或心脏骤停。有时可发生血栓性静脉炎。直肠给药，一些病人可有欣快感。[禁忌]：对苯二氮卓过敏的病人、重症肌无力患者、精神分裂症患者、严重抑郁状态患者禁用。[注意事项]:用作全麻诱导术后常有较长时间再睡眠现象，应注意保持病人气道通畅。本品不能用6%葡聚糖注射液或碱性注射液稀释或混合。长期静脉注射突然撤药可引起戒断综合症，推荐逐渐减少剂量。肌内或静脉注射后至少3小时不能离开医院或诊室，之后应有人伴随才能离开。至少12小时内不得开车或操作机械等。慎用于体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病、慢性肾衰、肝功能损害或充血性心衰病人，若使用咪达唑仑减小剂量并进行生命体征的监测。[药物相互作用]：可增强催眠药、镇静药、抗焦虑药