片剂的制备

实验五片剂的制备（基本型实验）一、实验目的•1．掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法的制备工艺。•2．掌握片剂的质量检测方法。•3．熟悉片剂的常用辅料与用量。•4．熟悉单冲压片机的结构及使用方法。•5．了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、崩解、溶出等）。•二、实验原理•片剂（tablets）系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。它是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法。•1．主药及辅料的处理•制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度符合要求。若药物量少，与辅料量相差悬殊时，可用等体积递增配研法混合，一般可混合均匀，若其含量波动仍然较大，可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。•2．制湿颗粒•湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据主药的性质选好润湿剂或粘合剂。制软材时要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材达到“握之成团、触之即散”，并以握后掌上不粘粉为度。颗粒的大小一般根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（片重0.3～0.5g）选用14～16目筛，小片（片重0.3以下）选用18～20目筛制粒。颗粒一般要求较圆整，可含有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉太多，说明粘合剂用量太少，如果颗粒呈长条状，则粘合剂用量太多，这两种颗粒烘干后往往会太松或太硬，都不符合压片用颗粒要求。•3．干燥、整粒•已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般控制在50～60℃）尽快通风干燥。对遇湿及热稳定的药物，干燥温度可适当提高。干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏药物，且干燥过程中要经常翻动。干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可压片。4．片重计算•计算片重主要有二种方法，一是测定主药含量，以确定片剂的理论片重，可按以下公式计算。数干颗粒中主药的质量分每片应含主药含量每片颗粒重片重=每片颗粒重+临压前每片加入辅料重应压片数压片前加入辅料重干颗粒重片重另一方法是按颗粒重量计算片重，即：•5．片剂的质量检查•制成的片剂要按照《中国药典2005版》规定的片剂质量标准进行检查。片剂的外观应完整光洁，色泽均匀且有适宜的硬度，以免在包装贮运过程中发生碎片，还必须检查片剂的重量差异和崩解时限。对有的片剂药典中还规定检查含量均匀度和溶出度，并明确规定凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异，凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限。•三、实验仪器与材料•仪器：单冲压片机，片剂四用仪（硬度计，崩解仪），分析天平，普通天平，烘箱，电炉，药筛（80目、120目），尼龙筛（14目、16目），搪瓷盘，乳钵等。•材料：淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉钠。•四、实验内容•（一）阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备•【处方】•阿司匹林20g•淀粉2g•枸橼酸适量•10％淀粉浆适量•滑石粉适量•制成片剂40片•【制备】湿法制粒压片法•（1）黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。•（2）湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混匀。•（3）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片。【质量检查】测定各个压力下片剂的硬度和崩解时限并进行比较。•【注释】•（1）处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。•（2）尽量避免药物与金属的接触：金属对阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网；硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速对该药的降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。•（3）加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。•（4）制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。（二）复方碳酸氢钠片的制备【处方】碳酸氢钠20g淀粉2g10%淀粉浆适量硬脂酸镁适量（0.6％，3％）共制片剂40片•【制法】•（1）取处方量的碳酸氢钠与淀粉，通过80目筛，混匀，加入10%淀粉浆适量搅拌制成软材，过16目筛制粒，湿粒于500C以下烘干，干粒通过16目筛整粒，•（2）将制备的干颗粒平均分成两份，称重，分别加入0.6％和3％硬脂酸镁混匀。•（3）将上述两种物料在相同的压力下压片。•【附注】•（1）本品用10％淀粉浆作粘合剂，用量约50g，也可用12％淀粉浆。淀粉浆制法：•a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。•b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。此法适宜小量制备。•（2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒表面带黄色。2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。为了使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好的通风设备，使完全干燥。•（3）本品颗粒，整粒也有用比制湿颗粒略小的筛网。•【质量检查】•测定两种片剂的硬度和崩解时间，并进行比较。•【操作注意】•需将润滑剂混和均匀。•（三）阿司匹林干法制粒片剂的制备•【处方】•阿司匹林10g•乳糖20g•微晶纤维素（MCC）20g•润滑剂（硬脂酸镁）0.5g•共制成50片•【制法】•（1）制备大片：将处方量的阿司匹林、乳糖、MCC混合均匀，以20MPa以上的压力压制成直径2～2.5cm的大片。•（2）粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用18目筛过筛。•（3）加润滑剂：加入处方量不同种类的润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁等，混合均匀。•（4）压片：分别测定含量，确定片重，在相同的压力下压片。•【用途】•本品为解热镇痛药，用于感冒、发热、风湿痛等。•【质量检查】•比较不同片剂的外观，片重差异，崩解时限，硬度；测定片剂中药物的含量，比较不同润滑剂制备片剂的稳定性。•【注意事项】•将大块片剂压碎成颗粒时不宜细粉太多，以免发生较大重量差异、裂片等现象。•（三）片剂的质量检查•1．外观检查•随机抽取10片，平铺在白色瓷板上，置于75W白炽灯下60cm处，在距离片剂中心位置30cm处，用肉眼观察30s，应色泽一致，80～100目大小的杂色点不得超过5%，麻面小于5%，并不得有严重花斑和异物。•2．重量差异检查•随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限度。100%平均片重平均片重每片重片重差异限度•根据药典规定，0.3g以下片剂的重量差异限度为±7.5%，0.3g或0.3g以上者为±5%，超出重量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。•3．硬度检查•用片剂四用仪测定。将药片垂直固定在微调夹头与顶头之间，将“倒”“顺”开关拨至“顺”位置，选择开关拨至“硬度”挡，待药片破碎，读取硬度指示读数表中的读数，共测定3～6片，取其平均值。•4．脆碎度检查•按照《中国药典2005版》规定，片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重量为6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹风机将片剂表面的粉尘去除，精密称定重量后置片剂四用仪脆碎盒中，选择开关拨至“脆碎”挡，振动4min，除去细粉和碎粒，称重后与原药片重要比较，其减重率不得超过0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。•（四）单冲压片机的调试与使用•1．压片机的结构•单冲压片机构造简单，操作方便，是目前药房、实验室用于小量生产及试制片剂的常用设备，产量为80～100片/min，一般为手摇、电动二用。压片机的主要部件有冲模、冲模平台、饲料器、出片调节器、片重调节器及压力调节器等。•2．压片机的装卸•单冲压片机的安装与调试可按下列步骤进行。•(1)首先将下冲插入下冲芯子的孔内，冲杆的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧螺钉，旋转片重调节器，使下冲位于较低的部位。•(2)将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将平台装在机座上（冲头尖端的锋利部位，很容易被碰撞而损坏，所以在整个装卸过程中都应小心），稍稍旋紧平台固定螺钉，调节出片调节器使下冲头上升位置恰与模圈齐平。•(3)调节压力调节器，使上冲处在压力较低的部位，缓慢地用手转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在模圈的中心位置，如不在中心位置，应上升上冲头（不得将上冲头强行冲入冲模模孔，更不应使上下冲相撞），稍微松动平台固定螺丝，移动位置直至上冲头恰在模圈孔的中心位置，旋紧平台固定螺丝。•(4)装好饲料器及加料斗等全部装置，用手按转轮箭头所示方向轻转转轮，使上冲在模孔中上下来回几次，如上下冲移动自如，则安装正确。•压片机的拆卸次序与安装次序相反，其顺序为加料斗→饲料器→上冲→冲模平台→下冲。•3．压片机的使用•(1)工作前检查机台、冲模、加料斗、饲料器等是否清洁，冲模是否光亮洁净。如有污物，可用酒精清洗，切不可用金属器具刮铲。•(2)压片机安装妥当后，加入颗粒，先用手摇转轮试压数片（如用手摇转轮感到不易转动时，不应用力硬转，应小心地倒转少许，然后旋转压力调节器降低压力）。称其片重，调节片重调节器，使压出的片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。•(3)压片过程中应经常观察和检查片重等，发现异常时，应立即停机进行调整。•4．冲模的选择•压片机的冲模由上冲、下冲和模圈构成。通常普通的冲头都是圆形的，但有各种不同的凹形弧度。冲的直径有多种规格，可根据所压药片的重量来选择•5．压片机的保养•(1)在活动的各部位有油杯和油孔，使用前应全部加机油及黄油一次，中途可按各轴承的运转情况添加，但上下冲头及模圈不宜加油，以免污染制剂。•(2)定期检查机件的活动部分是否转动灵活，有否磨损现象，发现问题应及时修复。•(3)一次使用完毕或停止时，应将剩余颗粒取出，用刷子清除细粉，用纱头揩拭机件，使压片机干燥清洁。•(4)如长期不用，应将冲模卸下，并全部涂上防锈油脂后放入有盖铁盒内或浸于液状石蜡中保存，以免生锈和碰伤。•五、实验结果阿司匹林片剂的制备考察压片力对片剂硬度和崩解性能的影响•六、结论与讨论•七、思考题•1.制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹林的分解？从处方和工艺的角度说明。•2．各种片剂的制备方法有什么特点？•3．片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么？为什么？•4．片剂强度不合格的主要原因和解决方法是什么？•5.产生片剂重量差异的主要原因是什么？•6.干法制粒压片的优缺点是什么？