钙制剂发展趋势关注治疗高血脂预防心肌梗塞防治骨质疏松症预防骨折治疗高血压预防中风医学界已将这三种疾病放在同样重要位置分类和分型骨质疏松症原发性绝经后骨质疏松(I型)老年性骨质疏松(II型)特发性骨质疏松(包括青少年型)内分泌疾病结缔组织疾病胃肠道疾病肾脏疾病药物性骨髓病、癫痫等继发性退行性骨性疏松症可怕的“影子杀手”骨质疏松早期可无症状,当出现症状时往往已有较长病程:腰背酸痛;驼背、身矮;骨折25%50~80%60岁70岁髋部骨折尤为严重:其中5~20%造成严重并发症,1年内死于肺炎、血栓形成;50%存活者造成残疾。2.74亿60+inChinaWHO:theWorldHealthReport1998By2025目前美国的总人口人口老龄化愈高骨质疏松症发病率愈高随着全球人口老龄化的加剧,目前全世界患骨质疏松症的总人数超过了2亿,就美国而言,45岁以上的妇女每年患该病者就达1500-2000万人!造成骨折者有130-150万例!我国是世界老年人口绝对数量最多的国家,约有1.2亿。专家预测,目前我国的骨质疏松患者约有8400万,占总人口的6.6%。骨质疏松治疗目的•缓解症状•减少骨量丢失•提高骨密度•防治骨折发生骨质疏松症的治疗辅助治疗药物治疗手术治疗如何进行药物治疗?1.对症治疗:止痛2.对因治疗:关键3.长期周期性用药:ADFR(activate,depress,free,repeat)治疗药物的分类抑制骨吸收促进骨形成二者兼备性激素氟制剂钙剂二磷酸盐类同化激素维生素D降钙素PTH伊普拉封雷洛昔芬钙剂的治疗价值非药物手段以预防绝经骨质疏松症钙剂和VitaminD经常的体力活动尽量减少饮酒尽量减少摔倒在容易摔倒者中推荐髋部保护装置(EFFO;CanadianSoc.;AustralianSoc.;NOF)钙的概述1%存在于体液99%存在于骨骼和牙齿人体内含量最多的矿物质是钙;人体本身不能制造钙,只能通过饮食摄取;一个60公斤体重的成年人体内总钙量为:男性约1200克;女性约1000克;人体骨骼钙与血钙之间存在着动态平衡,以维持血钙的恒定。钙在人体中的作用人体终生必需的营养元素细胞活动的枢纽“盐”的形式存在(羟磷灰石为主,少量为碳酸钙及磷酸氢钙结晶)健康机体中总钙量>1000g(男1500g、女1000g)人的生命一开始就有钙卵细胞中的钙具有激活作用精子顶体部的钙具有激活作用受精钙启动受精卵分裂(十万亿个细胞以上),钙分布于每个细胞中细胞内外钙保持着万分之一浓度人体钙的分布随着器官系统的发育99%存在于骨骼和牙齿中,并参与生长发育1%存在于体液中人体钙的生理作用钙是细胞活动的枢纽钙发出信号:细胞产生分裂细胞接受电流细胞发出电流体液中的钙维持体内的正常活动调节神经、肌肉的兴奋性降低毛细血管及细胞膜的通透性参与凝血过程促进体内某些酶的活性等骨钙血钙血钙恒定正常的钙循环保证人体细胞正常活动身体健康钙剂钙是预防治疗骨质疏松,提高骨密度的基础药物钙的正平衡有利于骨量的维持钙是骨矿化所必需的主要元素钙缺乏疾病谱钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱,引起100多种疾病。例如:皮肤:婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等;内分泌系统:肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、柯兴氏综合症等;心血管系统:动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。中国居民膳食质量调查已表明,我们的膳食营养存在不足,其中除缺乏维生素A、B1、B2外,还存在钙、镁、锌的不足。第四次全国营养调查报告:(2002年8-12月)每天钙摄入量仅390.6mg,锌的摄入量是推荐供给量(RDA)的85%-90%。绝经妇女补钙原则:人人补钙,终身补钙补钙方法(1)饮食补充牛奶100ml=120mg钙其他补钙食品(2)药物补充有机钙与无机钙影响钙吸收的因素膳食成分钙磷比例活性VD年龄性别钙的存在形式孕产期年龄(岁)相对骨量(占理想峰值骨量%)自然增长FastLossNormal8060402020304050607080100低高快速丢失正常丢失绝经后骨量丢失问题及办法问题:膳食钙摄入不足钙补充剂可以弥补差额美国国立卫生研究院(NIH)美国国家骨质疏松基金会(NOF)北美绝经学会(NAMS)被权威组织认识到的钙剂的重要性各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础NIHConsensus.JAMA,2001,285(6):785-95.TheNorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95.NationalOsteoporosisFoundation.=3862#s23钙剂的补充能降低骨折发生率元素钙1000mg/日+VitD3400Un=4957平均年龄66岁,男性和女性对照组:n=50633年后,骨折发生率降低16%(RR0.84,CI0.72-0.98,P0.05)JBoneMineralRes2004;19:370-378•绝经后补充钙剂可以减少绝经后妇女骨量丢失•钙剂可以增强抗骨吸收药物减少骨量丢失,预防骨折的疗效钙剂与骨密度研究:观察之小结(1)NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95•补充钙剂增强日常运动有增加骨密度的作用•钙补充剂增强HT、SERM、双膦酸盐和降钙素对骨密度的良性作用钙剂与骨密度研究:观察之小结(2)NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95•钙剂联合VitaminD减少椎体、髋部和其他部位骨折发生率钙补充剂与骨折研究:观察之小结(3)NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95•钙剂单用或联合和维生素D增加骨密度,减少骨折发生危险性•钙剂不能成为抗骨质吸收药物的替代治疗,但是钙剂和足量维生素D是任何有效防治计划骨质疏松症手段的重要组成钙补充剂与骨折研究:观察之小结(4)NorthAmericanMenopauseSociety.Menopause,2001,8(2):84-95钙剂的选择明确了钙补充剂的地位和重要性如何选择钙补充剂??医药市场分析.2004;3(4):73-85.•钙源种类众多:碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙等•市场上的钙剂总计近200种如何正确地选择钙剂是众多临床医师经常面对的问题•钙剂元素钙含量•是否同时含有维生素D?•钙剂安全性及适用人群•钙剂的性价比及服用后的顺应性钙剂选择的基本考虑0200400600800100012001400豆腐牛奶绿色蔬菜鸡蛋鱼牛肉猪骨汤钙在日常食物中的含量(每1000克/每1000毫升)1000ml骨头汤含20mgCa植物的含钙量种类钙(mg)种类钙(mg)种类钙(mg)种类钙(mg)黄豆367扁豆116红果68海带1177豌豆84胡萝卜32柑橘56紫菜343绿豆80黄豆芽68桃8西瓜子237红豆76黄瓜19梨5南瓜子235油菜140土豆11香蕉9松子仁78芹菜160西红柿8蘑菇131榛子仁316韭菜48苹果11木耳357核桃仁108动物含钙量种类钙(mg)种类钙(mg)种类钙(mg)种类钙(mg)牛肉7黄鱼43牡蛎118牛乳120羊肉11带鱼24海蟹384炼乳290猪肉6鲤鱼25河蟹129乳酪590猪肝11鲫鱼54青虾99鸡蛋55牛肚22鳝鱼38人乳34鸡肉111997年8月,在由中国保健科技学会医药保健研究会与中国康复医学研究所共同举办的“97全国保健食(药)品功效研讨会”上,将钙营养强化剂按其发展过程划分为卫生部培训中心骨质疏松症教材三代!三代!第一代:无机钙第二代:有机酸钙第三代:有机钙第一代钙:无机钙——目前市面上最多的钙剂碳酸钙:钙尔奇D、高钙片、盖天力、凯思立D、迪巧…磷酸氢钙:磷酸氢钙、善存…等。第一代优点:含钙量高,成本低廉缺点:成份单一部分患者胃肠刺激大第一代钙:无机钙以最常见的CaCO3为例1、在酸性的胃液中(pH1.0-2.0)CaCO3+2H+=Ca2++H2CO3H2CO3=H2O+CO2↑2、在碱性的小肠液中(pH7.2-7.8)Ca2++2OH-=Ca(OH)2↓离子吸收方式食物中的钙在胃酸的作用下离解为钙离子。钙离子与小肠绒毛上一种叫做钙结合蛋白的物质结合再被运送到血液中去,由于钙结合蛋白的数量和结合能力的限制,以及肠道沉淀,吸收率难以突破30%。第二代钙:有机酸钙葡萄糖酸钙:葡萄糖酸钙口服液乳酸钙:高乳钙醋酸钙:多补钙,盖世宝柠檬酸钙:美信钙枸橼酸钙:CCM钙第二代第二代钙:有机酸钙优点:溶解性好缺点:成份单一部分产品钙含量较低Ca[有机酸根]Ca2++[有机酸根]2-Ca2++2OH-=Ca(OH)2↓葡萄糖酸根、乳酸根、枸橼酸根、醋酸根胃酸小肠液第一、第二代钙剂的消化吸收均有赖于胃酸的酸化,解离出钙离子,而钙离子容易在碱性的小肠液中生成胶稠状的氢氧化钙沉淀,使钙离子难以被人体吸收,同时氢氧化钙沉淀可附着于肠壁表面,进一步影响其他营养物质的吸收!第三代钙:有机钙复方氨基酸螯合钙——乐力甘氨酸钙——南新钙L-天门冬氨酸钙——钙金L-苏糖酸钙——巨能钙第三代复方氨基酸螯合钙胶囊为维生素与矿物质乙类OTC药品,是由人体成骨所必需的钙及多种微量元素通过配位键与氨基酸形成螯合物,并辅以VD3和VC制成的复方制剂。每粒1000mg,组分为:氨基酸螯合钙523.6mg(以钙计为250.0mg)(以磷计为25.0mg)(以VC计为130.0mg)氨基酸螯合铜1.7mg(以铜计为0.2mg)抗坏血酸钙145.0mg氨基酸螯合锰8.2mg(以锰计为2.0mg)磷酸氢钙110.0mg氨基酸螯合钒0.1mg(以钒计为8.0μg)氨基酸螯合镁167.0mg(以镁计为30.0mg)氨基酸螯合硅3.3mg(以硅计为0.7mg)氨基酸螯合锌40.0mg(以锌计为8.0mg)氨基酸螯合硼0.9mg(以硼计为0.2mg)维生素D3200.0IU氨基酸螯合钙比一般钙盐吸收率高60~80%,比牛奶中的钙吸收率高60%;氨基酸螯合锌比锌盐高200~300%的生物利用度;氨基酸螯合镁比无机镁高250%的生物利用度;氨基酸螯合铜的生物利用率超过氧化铜的3倍,几乎是硫酸铜的6倍;《非处方药及膳食补充临床医生案头手册》美国2004版《妇产科学》(第五版高等医学院校大学本科教材)《妇产科学》(第六版高等医学院校大学本科教材)《骨质疏松现代诊疗》林华沈铁城主编《骨质疏松现代诊断与治疗》董进主编《骨质疏松症基础与临床研究》张秀珍主编《妇产科常见病症用药指南》张国楠主编《临床实用新药》李焕德等主编《国家非处方药大全》马长清等主编《骨质疏松学》刘忠厚主编《儿科学新进展》四川科技出版社复方氨基酸螯合钙胶囊骨骼需要的是全面营养!在实施营养补充计划时,首先要考虑的问题是如何才能获得最佳的“生物学有效性”。最佳效果?营养补充究竟应采取何种方式获得1.提高吸收率钙的吸收机制按吸收过程分为两种:一是离子钙,二是分子钙。分子型钙进入人体内后,除了少部分变成离子外,大部分以分子态存在,可以在体内需要的地方缓慢释放钙离子,既提高了钙的吸收率又增加了钙离子的有效利用率。●第一、二代钙制剂均是以离子钙的形态被吸收,吸收率都不高•第三代钙制剂就是以分子态的形态被吸收,如复方氨基酸螯合钙是以配位键将钙与氨基酸结合,人体吸收氨基酸几乎可以达到100%,以此为机理达到提高钙的吸收率的目的。2、成分由单一向复方发展•骨骼的全面营养需要多种成骨元素的复合补充。•联合补充人体易缺乏的矿物质增加所需补充矿物质的协同因素A、某些特殊矿物质的吸收,常常因其它矿物质及酶类的同时摄入而增强。其他矿物质及酶类特殊矿物质吸收增强相关的协同因素铁的吸收钙的生物学有效性及吸收锰的吸收锌的生物学有效性铜、VC增强VD、锰、磷增强铜增强VC增强B:有时候补充某一矿