血脂和高脂血症

血脂和高脂血症A.血浆脂质和脂蛋白B.高脂血症中性脂肪类脂血脂磷脂、糖脂、固醇、类固醇胆固醇甘油三酯能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积密度(g/ml)1．乳糜微粒(chylomicron,CM)来源于食物脂肪,含TG近90%CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。CM残粒可能与AS有关载脂蛋白主要是ApoB48,E,C-II和C-III。正常人空腹12小时后,血浆中CM已完全被清除,高浓度CM可致血浆混浊甚至呈乳白，多为I或V型HLP2．极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)由肝脏合成。TG含量仍很丰富(50%)。与CM一起被统称为富含TG的脂蛋白(TG-richLP)。载脂蛋白主要是ApoB100，C-II和C-III以及少量ApoE。虽然比CM小,浓度过高（TG3.3mmol/L)时,也可致血浆混浊,但4℃过夜不上浮成盖。血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子3．中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,由于大量TG被水解,胆固醇相对含量已明显增加。IDL具有明显致动脉粥样硬化作用，正常情况下,血浆中IDL含量很低。载脂蛋白以ApoB100为主,其次是ApoC和E。4．低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)在脂蛋白中胆固醇含量最多,被称为Ch-richLP。血浆中胆固醇约70%是在LDL内。载脂蛋白95%以上为ApoB100,仅含有微量C和E。LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性LP。特别是：ox-LDL小而密LDL5．高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)为公认的抗AS血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。主要作用1.RCT2.抗LDL氧化HDL颗粒最小,脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以ApoAI为主,其余为AII、C-II、C-III和E。根据密度可再分为HDL2和HDL3两个亚组分。6.脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]脂质成分和LDL极为相似，载脂蛋白为一分子ApoB100,还以二硫键共价结合一分子Apo(a)Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢1.载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)Apo以多种形式和不同比例存在于各类脂蛋白中。各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和代谢途径。是一类能与血浆脂质结合的蛋白质。主要功能：使脂质溶于水性介质作为脂蛋白与特异受体结合的以配体激活某些与脂蛋白代谢有关的酶类LPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√载脂蛋白的分布Apo分类生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;参与RCTAII抑制LCAT活性AIV激活LCAT;参与RCTB100介导LDL与LDL-R结合的配体B48为CM合成和分泌所必需CII激活LPLCIII抑制LPL活性E作为配体与LDL-R和LRP结合CETP介导CE与TG交换，参与RCT2.脂蛋白受体(1)LDLreceptor（apoB、Ereceptor）(2)LDLRrelatedprotein（LRP）(3)HDLreceptor（HDLR）(4)Scavengerreceptor（ScR）（1）低密度脂蛋白受体（LDLreceptor,LDLR）•存在于哺乳动物和人体几乎所有的细胞表面,以肝细胞最为丰富,对脂蛋白分子中ApoB和ApoE有特异性识别和高亲和性结合能力,亦称ApoB、E受体。•LDLR主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇的主要载体(LDL)进入细胞,来调节血浆胆固醇水平。•LDLR基因缺陷可致高胆固醇血症(FH)•LRP的氨基酸组成和结构与LDL受体相似。为多功能性受体能识别多种配体并在体内清除之。•与脂代谢相关的是能特异识别ApoE。具有此类受体的细胞能摄取含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒，曾称为ApoE受体或残粒受体。（2）低密度脂蛋白受体相关蛋白（LDLRrelatedprotein,LRP）（3）高密度脂蛋白受体（HDLreceptor，HDLR）•主要功能是参与细胞内和细胞膜的胆固醇外流，是胆固醇逆转运的第一个环节。•位于肝细胞膜的HDLR则可识别和摄取HDL颗粒，是将外周胆固醇运送回肝脏的途径之一。•在一些合成类固醇激素和性激素的组织或腺体如肾上腺、卵巢、睾九等其胆固醇除来自LDL外，也通过HDL受体获取。1)化学修饰蛋白质（如Ac-LDL、Ox-LDL)；2)多聚核苷酸3)多糖类；4)阴离子磷脂;5)其他分子,如硫酸聚乙烯等。（4）清道失受体（Scavengerreceptor，ScR）•清道失受体的配体很多,都属阴离子多聚体:•清道夫受体主要与巨噬细胞功能相关：1)动脉粥样硬化；2)粘附；3)宿主防御。3.脂蛋白代谢酶（1）LPL（lipoproteinlipase）（2）HL（hepaticlipase）（3）LCAT（lecithincholesterolacetyltransferase）属于丝氨酸活性酶类，位于血管内皮表面，水解脂蛋白颗粒(CM和VLDL)中的甘油三酯。LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血症(I型高脂蛋白血症)。LPL最大活性依赖apoCII的激活，以此防止LPL在细胞内就表现出最大的脂解活性。apoCII缺陷也可引起高甘油三酯血症。（1）脂蛋白脂酶（LPL）胰岛素能提高LPL的合成、释放及直接增强酶活性。在胰岛素缺陷型糖尿病患者，其LPL活性下降，TG-richLP降解减缓，可能是形成高甘油三酯血症的原因之一。（1）脂蛋白脂酶（LPL）由肝细胞合成，分泌并定位于肝脏的血管内皮表面，催化残体脂蛋白和HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能促进肝脏摄取乳糜微粒残体（2）肝脂酶（HL）HL无需肽类辅因子或激活物的激活。胰岛素浓度与HL活性呈正相关。雄激素可上调其活性，雌激素则起下调作用。由肝脏分泌，主要催化卵磷脂上的酰基链转移至胆固醇，分别生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。该反应主要发生在HDL表面，受apoAI的激活。是HDL的成熟、HDL3转化为HDL2的关键。LCAT缺陷患者可有早发性动脉粥样硬化（3）卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）A.血浆脂质和脂蛋白一．血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义二．载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶三、脂蛋白代谢HDL代谢：胆固醇逆转运(RCT)VLDL-IDL-LDL代谢：由肝合成VLDL,再转变为IDL和LDL,并被肝或其它器官代谢的过程CM代谢：饮食摄入的Ch和TG在小肠中合成CM及其代谢过程脂蛋白代谢外源性代谢内源性代谢1.外源性代谢途径:CM代谢(半寿期1小时)TG,CETG,FC,PL,FFA肠壁细胞ApoE-RFCHDLCMCM残粒激活LPLFFA第3步第1步第2步B100VLDLCTGCEEVLDL-R脂肪组织与肌肉B-RE-R组装SR-ALPL激活ADHDLFFA肝外细胞LDL-RLDL-REIDLB100TGCEELDLB100TGCEStep1Step2Step3LPLFFACM残粒GLU脂肪动员CM残粒LDL转运CB100CE肝脏合成TG2.内源性代谢途径:VLDL、IDL、LDL代谢CECETPCE巨噬细胞肝外绝大多数组织分解代谢胆固醇的能力有限。需将胆固醇运回肝脏,以防在其中过多聚积。3.胆固醇逆转运途径:HDL代谢LiverLDL-RSR-BILCATFCCEN-HDLM-HDLLDLVLDLIDLCellN-HDLLCATLCATM-HDLB.高脂血症一、高脂血症分类二、高脂血症的临床表现三、家族性高脂血症四、继发性高脂血症五、高脂血症的药物治疗鉴于不少病人常伴有HDL降低，有人建议采用脂质异常血症（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代谢紊乱状态。高脂血症（Hyperlipidemia）指血浆中胆固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量升高表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）鉴于不少病人常伴有HDL降低，有人建议采用脂质异常血症（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代谢紊乱状态。表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高，即高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）指血浆中胆固醇（Cholesterol，C）或/和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量升高高脂血症（Hyperlipidemia）B.高脂血症一、高脂血症分类二、高脂血症的临床表现三、家族性高脂血症四、继发性高脂血症五、高脂血症的药物治疗1.病因分类：继发性原发性2.表型分型：WHO分型法简易分型法指继发于某些全身疾病的血脂异常常见于：糖尿病、甲减、肾病综合症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、口服避孕药等。1.病因分类：继发性原发性2.表型分型：WHO分型法简易分型法经排除继发性原因后，可考虑为原发性大多原因不明，部分由先天性基因缺陷所致，属遗传性脂代谢紊乱疾病。高脂蛋白血症WHO分型(1970)表型TCTGCMVLDLLDL血浆4℃过夜外观I↑→↑↑↑↑↑→↓→奶油上层,下层清IIa↑↑→→→↑↑透明IIb↑↑↑→↑↑透明III↑↑↑↑↑↑↓奶油上层,下层混浊IV↑→↑↑→↑↑→混浊V↑↑↑↑↑↑↓→奶油上层,下层混浊2.表型分型：高脂血症简易分型分型TCTG相当于WHO表型高胆固醇血症↑↑IIa高甘油三酯血症↑↑IV、I混合型↑↑↑↑IIb(III、IV、V)2.表型分型：B.高脂血症一、高脂血症分类二、高脂血症的临床表现三、家族性高脂血症四、继发性高脂血症五、高脂血症的药物治疗1．血脂水平升高2．动脉粥样硬化脂质在大中动脉血管内皮下沉积形成动脉粥样硬化病灶，可导致冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病。3．黄色瘤脂质在真皮和肌腱内沉积，形成各种扁平、疹性、结节性黄色瘤。中国(1997年)项目血浆总胆固醇水平血浆甘油三酯水平mmol/Lmg/dlmmol/Lmd/dl美国，NCEP-ATPIII(2001年)项目血浆总胆固醇水平血浆甘油三酯水平mmol/Lmg/dlmmol/Lmd/dl合适水平＜5.20＜200＜1.7＜150合适水平＜5.2＜200＜1.7＜150临界水平5.2-6.2200-2401.7-2.3150-200临界水平5.23-5.69201-219高脂血症＞5.72＞220＞1.7＞150高脂血症＞6.2＞240＞2.3＞200低HDL-C血症＜0.91＜35低HDL-C血症＜1.0＜40高脂血症诊断标准B.高脂血症一、高脂血症分类二、高脂血症的临床表现三、家族性高脂血症四、继发性高脂血症五、高脂血症的药物治疗家族性高脂血症（familialhyperlipidemia）是指由于遗传基因异常所致一大类高脂血症，具有家族聚集性的特点。常见家族性高脂血症常用名基因缺陷表型家族性高胆固醇血症LDL受体缺陷IIa，IIb家族性载脂蛋白B100缺陷症ApoB100缺陷IIa，IIb家族性混合型高脂血症不明IIa、IIb、IV或V家族性异常b脂蛋白血症ApoE异常III家族性高甘油三脂血