急性肾功能衰竭.ppt

急性肾功能衰竭acuterenalfailure,ARF北京大学第三医院肾内科范敏华急性肾功能衰竭（ARF）ARF是一个临床综合征，不同病因引起肾小球滤过功能短时间内迅速下降，Ccr低于正常的50%，血BUN，肌酐迅速升高，出现急性尿毒症症状，水电解质几酸碱平衡失调，或在慢性肾功能衰竭的基础上出现Ccr较基础值急剧下降15%。当前ARF死亡率仍高达50~70%，早期诊断，及时治疗是决定预后的关键。急性肾功能衰竭ARF肾前性（30~60%)肾性（20~40%)肾后性（1~10%)肾小球肾炎间质性肾炎血管疾病肾小管坏死中毒沉着物缺血肾前性ARF病因血管内血容量减少低心输出量性心脏疾病全身血管阻力下降严重肾血管收缩肾前性ARF病因血管内血容量减少出血细胞外液消耗胃肠道丢失：肠道减压，呕吐，腹泻，肠瘘引流肾脏丢失：利尿剂，渗透性利尿剂，原发性肾上腺皮质功能不全皮肤丢失：烧伤细胞外液容量分离：烧伤，挤压伤，腹膜炎，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，低血浆蛋白，严重肝病致门脉高压肾前性ARF病因低心输出量性心脏疾病心功能不全：心梗，缺血，心肌病，高血压，瓣膜疾病，肺心病，心律失常心包填塞肾前性ARF病因全身血管阻力下降败血症药物：降低后负荷药物，降血压药严重肾血管收缩药物：NSAIDs，环胞菌素，二性霉素B败血症肝肾综合征应激状态：全麻，手术肾前性ARF病因肾后性ARF病因肾盂和输尿管肾内梗阻石头血凝块乳头肌坏死脱落恶性病变肾外梗阻恶性肿瘤后腹膜纤维化结扎术膀胱前列腺增生/肿瘤膀胱癌结石神经性膀胱尿道狭窄包茎肾性ARF病因闭塞性肾血管疾病动脉粥样硬化栓塞性/血栓性疾病壁间动脉瘤肾静脉血栓肾小球及小血管疾病急性肾小球肾炎RPGS溶血性尿毒素综合征恶性高血压硬皮病妊娠肾病间质疾病急性间质性肾炎感染，过敏，药物小管疾病急性肾小管坏死缺血肾毒性抗菌素，抗肿瘤药物环胞菌素，NSAIDs，造影剂色素尿肌红蛋白尿，血红蛋白尿急性小管内梗阻结晶：尿酸，MTX，磺胺管型：多发性骨髓瘤肾毒性急性肾功能衰竭高渗透压状态：右旋糖，甘露醇肾前状态：利尿剂，白细胞介素，CEIs，抗高血压药小管毒性直接毒性氨基甙类药，顺铂，万古霉素，膦甲酸钠，戊烷咪，造影剂，二性霉素，重金属小管肿胀免疫球蛋白，右旋糖，麦芽糖，蔗糖，甘露醇内皮细胞损伤：环胞霉素，丝裂霉素，可卡因，雌激素，奎尼丁肾毒性急性肾功能衰竭血管反应性改变入球小动脉收缩：NSAIDs，造影剂，二性霉素出球小动脉扩张：CEIs，血管紧张素II受体阻断剂结晶尿：磺胺嘧啶，MTX，氨苯喋啶，乙烯乙二醇，蛋白酶抑制剂肾小球病：金，青霉氨，NSAIDs，其他间质性肾炎：多种病因色素尿肌红蛋白尿：多种病因血红蛋白尿：多种病因导致ATN的内源性肾毒素横纹肌溶解致肌红蛋白尿溶血致血红蛋白尿尿酸产生增加致高尿酸尿症导致ATN内源性肾毒素横纹肌溶解致肌红蛋白尿肌肉损伤：创伤，电击，低温，高温肌肉过度疲劳：癫痫，极度谵妄，锻炼肌肉缺血：长期压迫（如肿瘤），主要血管阻塞（如血栓，栓塞，分流）代谢紊乱：低钾，低磷，高或低镁，糖尿病酮中毒，高渗状态感染：流感，军团病，破伤风毒素：乙醇，蛇或昆虫咬伤，甲苯药物：苯丙胺，麦角胺二乙胺，海洛因免疫性疾病：多发性肌炎，皮肌炎遗传性疾病：缺乏肌磷酸化酶，磷酸果糖激酶等导致ATN的内源性肾毒素溶血致血红蛋白尿免疫性：输血反应感染和动物毒素：疟疾，蜘蛛或蛇咬伤药物和化学毒素：苯胺，三氢化砷，苯，甲酚，甘油，肼苯哒嗪，奎尼丁遗传性疾病：葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，阵发性睡眠性血红蛋白尿机械性疾病：人工瓣膜，体外循环，微血管溶血性贫血，蒸馏水导致ATN的内源性肾毒素尿酸产生增加致高尿酸尿症原发性尿酸产生增加：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症继发性尿酸产生增加：恶性肿瘤的治疗（淋巴细胞增生或骨髓增生）其他：骨髓瘤轻链，草酸盐，肿瘤产生的除尿酸以外的物质内源性毒素肌红蛋白尿与血浆中-球蛋白疏松结合后，因分子量小易被肾小球滤过，每克横纹肌含肌红蛋白4mg，血浆中肌红蛋白1.5mg/dl，产生肌红蛋白尿，形成管型堵塞肾小管并有肾毒性血红蛋白临床表现血红蛋白ATN：溶血，血红蛋白尿，贫血，ARF（多尿，少尿，高分解型），K，P，UA升高肌红蛋白尿ATN肌肉溶解局部疼痛，红肿或青紫肌红蛋白尿，酱油尿，潜血ARF多为少尿高分解型，K，P，UA升高，部分Ca下降血清肌酶升高内源性毒素色素尿诊断病因酱油尿，潜血ARF，K，P，UA升高结合珠蛋白下降，肌红蛋白尿治疗甘露醇冲击碱化尿液，PH7.0~8.0为宜纠正血容量不足及电解质紊乱ARF治疗病因治疗ARF发病机理肾内血流动力学变化肾小管细胞损伤ARF发病机理肾内血流动力学变化肾血流量减少肾内血液重新分布-入球小动脉收缩，肾血管阻力上升RAS系统被激活前列腺素拮抗物增加内皮素及其他缩血管物质释放增加一氧化氮释放受损RBC在髓质外微循环被吞噬，RBC淤积肾缺血致细胞内钙离子集聚，细胞死亡髓质缺血，髓袢升枝粗段损伤，小管液浓度升高，致密斑近球细胞分泌肾素增加，小球血管收缩，GFR下降肾小管细胞损伤肾小管阻塞肾小管反漏ARF发病机理ARF病理表现中毒型近曲小管坏死多累及细胞本身小管基膜完整缺血型叶间动脉末梢部分最早受累（皮质区小管，髓袢升枝和远端小管病变分布不均匀，严重波及肾小管各段及集合管基膜破裂、破溃，间质水肿，细胞不能再生医源性急性肾功能衰竭Hospital-acquiredARF直接造成的原因肾前性细胞外液容量不足血流动力学不稳定肾毒性物质严重感染败血症等造成的疾病手术晚期心血管疾病恶性肿瘤HIV感染多脏器衰竭器官移植后医源性急性肾功能衰竭HIV感染后ARF的原因肾前性肾后性磺胺或蛋白酶抑制剂结晶尿路梗阻肾内疾病血栓性假血管瘤HIV相关性肾病间质性肾炎急性肾小管损伤诊断与鉴别诊断病史肾前性，肾性，肾后性低血容量及其原因药物史发病前近况体检尿量及常规尿指数肾活检及其他必要的检查ARF尿液诊断指数肾前性肾性镜检尿比重渗透压(mosm/kg.H2O)Na(mmol/L)FENa(%)[UNa×Pcr/(PNa×Ucr)]尿cr/血cr尿BUN/血BUN血BUN/cr肾衰指数[UNa/(Ucr/Pcr)]透明管型1.020500201308201颗粒管型~1.01035040120310~151预防性治疗ARF三步曲肾缺血肾毒性少尿性氮质血症中心静脉压正常20%甘露醇无反应速尿240mg(4mg/kg)低低分子右旋糖苷500ml(30分钟)无效有效继续5%甘露醇维持尿量有效继续输液无效速尿480mg有效无效按尿量调节剂量，维持尿量按少尿型ARF处理ATN临床表现分期少尿期非少尿型ATN多尿期多尿早期多尿后期恢复期ANT分期发展期此期长短取决于不同的病因临床上可出现容量过多，电解质和酸碱平衡紊乱及尿毒症症状和体征维持期每日尿量通常在50~400ml之间，平均为10~14天，其范围从几小时至几个月不等，也可无少尿可有进行性氮质血症恢复期尿量逐渐恢复正常ARF的一般危险因素肾脏低灌注血容量减少心输出量减少全身血管扩张败血症高龄接触多种肾毒性物质慢性疾病心脏疾病肾功能衰竭肝脏疾病高血压外周血管疾病糖尿病急性肾小管坏死预防肾前性ARF治疗策略血管内血容量减少治疗目的：逆转造成肾灌注不足的原因输血、等渗盐水或其他等渗液葡萄糖，适于高血钠者第三间隙的丢失总体细胞外液钠和水的增加，血管内血容量减少，需从细胞外液中排除盐和水，但由于血容量减少，有进一步造成肾前性ARF危险性治疗目的：在注意细胞外液至血管内液体移动率相匹配情况下，达到盐和水的清除，如利尿。清除过多水分的步骤顽固水肿和少尿性ARF限盐步骤1传统剂量的袢利尿剂（如静脉推注40mg速尿或2mg丁尿胺）步骤2静脉注射大剂量袢利尿剂（速尿200mg每6小时一次）步骤3持续静脉滴注袢利尿剂（如速尿10~40mg/hr或丁尿胺1~4mg/hr）步骤4如上大剂量袢利尿剂溶于低盐白蛋白中30分钟内滴注每6小时一次，或大剂量袢利尿剂后给予噻嗪类利尿剂步骤5超滤肾前性ARF有效血容量减少心衰造成,需要减少后负荷和增加心输出量通过静脉扩张剂(如硝普钠)减少前负荷使用利尿剂和超滤清除细胞外液过多水分通过减少左室容量和舒张末压改善心功能心肌收缩药直接刺激心肌ACEI和其他血管扩张剂减少前负荷肾前性ARF肾脏代偿功能受损(肾血流量自身调节受损)肾血流量自身调节，GFR,通过入球小动脉扩张和出球小动脉收缩代偿性减轻低血容量，增加球内压NSAIDs,ACEI,AT1受体拮抗剂使代偿机制受损慎重用药肾前性ARF严重血管收缩肝肾综合征，败血症，放射性造影剂，高血钙，环胞菌素A等致肾血管收缩，严重者致缺血性ATN目前尚无逆转这种血管收缩的药物可应用低剂量dopamine(1~3g/min.kg)治疗效果不明显预防治疗原发病上述药物应用情况下避免低血容量检测调整有关药物剂量避免过高血钙ET-1拮抗剂ATN预防防止低血容量应用造影剂前用0.45%盐水1ml/kg.h，共12h预防性治疗在高危人群非常重要，特别是在有CRF，DM和MM盐水、甘露醇和速尿预防造影剂致急性肾功能减退N-Engl-J-Med1994CRF病人78Scr2.10.6mg/dl(1865.3mol/L)应用造影剂前后随机接受0.45%盐水，1ml/kg.h，12小时盐水+甘露醇速尿+盐水造影后48小时测Scr结果：20/78(26%)Scr增加0.5mg/dl1、盐水组，3/28（11%）2、甘露醇组，7/25（28%），3、速尿组，10/25（40%），P1.3组=0.01，p2.3组=0.05结论:0.45%盐水优于甘露醇或速尿预防CRF血管造影剂引起急性肾功能减退预防药物中毒监测药物浓度调整给药方式无环鸟苷以等渗盐水持续点滴优于一次性高浓度注射氨基糖甙类抗菌素每日给药一次较每日2~3次给药肾毒性小非离子造影剂适用于有肾损害者应用ATN确立诊断后治疗ATN确立诊断后的治疗基本原则防止危及生命的并发症最大可能恢复肾功能治疗原发病纠正血容量，必要可用血管活性药物选择肾毒性最小、肾外并发症最少药物，注意调整剂量避免和推迟引起肾损伤的诊断和治疗措施每日监测血容量、营养代谢状态防止其他并发症针对病因的治疗缺血常见原因是血液循环衰竭，改善肾脏循环衰竭是治疗的主要问题正确扩容和使用血管扩张剂可以纠正循环衰竭多巴胺肾剂量（1~3g/kg/min)已建立指南0.5~2.0mg输注6小时多巴胺副作用为心输出量减少，心悸，血管收缩，肠缺血多巴胺1g/kg/min＋速尿40g/h（在上述规定时间内）钙通道阻断剂阻断肾脏内皮素、AII、去甲肾上腺素、精氨酸加压素缩血管作用刺激肾脏排尿排钾阻断小管上皮在缺氧损伤后的钙离子内流，保护上皮细胞动脉注射异博定，可改善肾功能供肾者预防性用硫氮唑酮可减少肾移植后ARF发生应用血管造影剂前预防性应用，对肾脏有保护作用钙通道阻断剂心房利钠肽（ANP）选择性减少入球小动脉阻力，增加出球小动脉阻力，球内压增高，GFR增加动物实验，可预防缺血性肾损伤近来报告，人类应用ANP可改善GFR，减少透析需求心房利钠肽（ANP）540例严重ATN输入Anarritide(0.2g/kg/min)，24小时或安慰剂治疗后21天生存率分别为43%和47%，P=0.35120例少尿ARF患者同前治疗方案