化学药品及生物制品补充申请注册事项及申报资料要求

化学药品及生物制品补充申请注册事项及申报资料要求（国家食品药品监督管理局审批的事项）一、注册事项1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。2、使用药品商品名称。3、增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。4、变更服用剂量或者适用人群范围。5、变更药品规格。6、变更药品处方中已有药用要求的辅料一、注册事项7、改变影响药品质量的生产工艺。8、修改药品注册标准。10、变更直接接触药品的包装材料或者容器。11、申请药品组合包装。12、新药的技术转让。13、药品试行标准转为正式标准。二、申报资料项目及其说明1．药品批准证明文件及其附件的复印件：包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。2．证明性文件：（1）申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件；2．证明性文件：（2）对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件；3．修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。4．修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。5．药学研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件二、三中相应的申报资料项目提供。6．药理毒理研究资料：根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件二、三中相应的申报资料项目提供。7．临床试验资料：要求进行临床试验的，应当按照附件二、三中相应的申报资料项目要求，在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提供有关的临床试验文献。8．药品实样。三、申报资料项目表注册事项申报资料项目12345678①②③国家食品药品监督管理局审批的事项1．持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号++－－－+*1－－－2．使用药品商品名称++*2+++－－－－3．增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症++－+++－##－4．变更服用剂量或者适用人群范围++－+++－##－5．变更药品规格++－++++－*3+6．变更药品处方中已有药用要求的辅料++－+*4*4+－－+7．改变影响药品质量的生产工艺++－+*4*4+##+8．修改药品注册标准++－+*4*4*5－－－9．替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材++*6+++###+10．变更直接接触药品的包装材料或者容器++－+*4*4*7－－+11．申请药品组合包装++－+++－*8*8+12．新药的技术转让*9+*10－++*1－*11+13．药品试行标准转为正式标准*12+－－*4*4#－－+注：*1．仅提供连续3个批号的样品检验报告书。*2．提供商标查询单。*3．提供临床使用情况报告或文献。*4．如有修改的应当提供。*5．仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。*6有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件，或者有关部门要求进行替代、减去的文件、证明。*7．仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。*8．按照中药、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。其中药学研究部分仅提供药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。*9．同时提交新药证书原件。*10．提供技术转让有关各方签订的转让合同，原生产企业放弃生产的应当提供相应文件原件。*11．国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。*12．同时提供经审评通过的原新药申报资料综述和药学研究部分及其有关审查意见。四、申报资料项目的具体说明1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号应提供：资料项目1、药品批准文件及其附件的复印件《新药证书》复印件资料项目2、证明性文件《药品生产许可证》及其变更记录页《营业执照》《GMP证书》（两证一照）的复印件资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明资料项目5、仅提供连续3个批号的检验报告书注：需进行现场核查和抽样（二）使用药品商标名称应提供:资料项目1、药品批准文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件①”两证一照”复印件②提供商标查询单或商标注册证.资料项目3、修订的药品说明书样稿,并附详细修订说明.资料项目4、修订的药品包装标签样稿,并附详细修订说明.(三)增加化学药品、生物制品国内已有批准的适应症应提供:资料项目1.药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2.证明性文件资料项目7.临床试验资料须进行至少60对随机对照临床试验,或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效应性试验(四)改变服用剂量或者适用人群范围应提供:资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件资料项目3、修订的说明书样稿，并附详细修订说明资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明资料项目6、药理毒理研究资料提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料资料项目7、临床实验资料必要时应当进行临床实验（五）变更药品规格应提供：资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件资料项目3、修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明资料项目5、药学研究资料提供全部药学研究资料，申报资料项目详见附件二资料项目7、临床试验资料提供临床使用情况报告或文献资料项目8、药品实样注：送样，省所检验3批说明：（1）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。（2）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。（3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。注：送样、省所检验3批（六）变更药品处方中已有药用要求的辅料应提供：资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件资料项目3、修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。如有修改的应当提供资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。如有修改的应当提供资料项目5、药学研究资料提供全部药学研究资料，申报资料项目详见附件二、附件三。资料项目8、药品实样注：送样、省所检验3批（七）改变影响药品质量的生产工艺应提供：资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件资料项目3、修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。如有修改的应当提供。资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。如有修改的应当提供资料项目5、药学研究资料应提供全部药学研究资料，申报资料项目详见附件二资料项目8、药品实样说明：生物制品如有改变药用物质基础的，应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于100对。注：送样、省所检验3批（八）修改药品注册标准应提供：资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件资料项目3、修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。如有修改的应当提供。资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明。(如有修改的应当提供)资料项目5、药学研究资料仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。注：送样、省所检验3批（十）、变更直接接触的药品包装材料或者容器应提供：资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件资料项目2、证明性文件资料项目3、修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明如有修改的应当提供资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明如有修改的应当提供资料项目5、药学研究资料仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准资料项目8、药品实样注：送样，省所复核检验3批。（十一）、申请药品组合包装概念：药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份组成的复方制剂上市的；（2）缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的；（3）给药途径不一致的药品；（4）其他不符合有关规定的。药品组合包装不单独发给药品批准文号，不设立监测期，不得使用商品名称申请药品组合包装还应当符合以下要求：申请生产企业应当取得《药品生产质量管理规范》认证证书，组合包装的各药品应是本生产企业生产，并已取得药品批准文号。说明书、包装标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定，而不是其中各药品说明书的简单叠加，并应当符合药品说明书和包装标签管理的有关规定。直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。贮藏条件应当适用于其中各药品。名称为“X/Y/Z组合包装”X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。资料项目1、2、3、4均须提供资料项目5、仅提供药品稳定性研究的试验资料直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书说明：资料项目6和资料项目7按照已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供资料项目8、药品实样（十二）、新药的技术转让应提供：资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件同时提交新药证书原件。资料项目2、证明性文件“两证一照”复印件同时提供技术转让有关各方签订的转让合同，及生产企业放弃生产的应当提供相应文件。资料项目3、修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明资料项目4、修订的药品包装标签样稿，并附详细修订说明资料项目5、药学研究资料仅提供连续3个批号的样品检验报告书资料项目7、临床试验资料国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。资料项目8、药品实样注：需进行现场核查和抽样（十三）、药品试行标准转为正式标准资料项目1、药品批准证明文件及其附件的复印件同时提供经审评通过的原新药申报资料综述和药学研究部分及其有关审查意见。资料项目2、证明性文件资料项目5、药学研究资料（1）申请转正的药品标准及其修订说明（含与国外药品标准对比表）；（2）针对原药品注册批件中审批意见所做工作的情况及说明；（3）生产总批次及部分产品的全检数据（一般每年统计不少于连续批号10批结果）；（4）标准试行两年内产品质量稳定性情况及有效期的确定。资料项目8、药品实样五、两个共性的问题（中药、化药、生物制品都适用的）（一）复审申请复审不必报送新的技术资料。申报资料包括：1、《药品补充申请表》：申请事项填“国家食品药品监督管理局审批”的“其他”项，并注明“复审”2、原批件复印件：3、申请人的复审申请报告并说明复审理由。五、两个共性的问题（中药、化药、生物制品都适用的）（二）临床备案１、分类：分三种情况：方案报告、阶段报告、变更报告。２、申报资料：按照《药品注册管理办法》第四章的规定，申请人将有关资料分别同时报送国家食品药品监督管