化学药品注册分类及申报资料要求

化学药品注册分类及申报资料要求化学药品注册分类及申报资料要求一、注册分类（《药品注册管理办法》（试行）附件二：化学药品注册分类及申报资料要求）1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂。2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。综述资料部分申报资料1号XXXXX药品名称申报资料2号XXXXX证明性文件申报资料3号XXXXX立题的目的和依据申报资料4号XXXXX对主要研究结果的总结和评价申报资料5号XXXXX说明书样稿、起草说明及最新参考文献申报资料6号XXXXX包装、标签设计样稿申报资料1号新药名称（包括通用名、化学名、汉语拼音名）申报资料2号证明性材料申请人合法登记证明性文件等复印件目录1．申请人合法登记证明文件复印件2．《药品生产许可证》复印件3．《药品生产质量管理规范》复印件（GMP复印件）4.申请的药物或使用的处方工艺等的专利情况和权属状态的证明5.申请人对他人的已有专利权不够成侵权的保证书6.直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口药品包装材料和容器注册证》复印件申报资料3号立题目的与依据一、选题目的二、立题依据本品的作用机理为临床研究显示，药代动力学研究表明，三、该品种创新性、可行性分析比原剂型的优点四、国内外生产、上市、使用情况(五、与已有国家标准的同类品种比较)附：文献、说明书（英文的需要翻译）申报资料4号XXXXX对主要研究结果的总结和评价主要研究结果如下：1.制剂研究：制剂的工艺路线如下：2.质量研究：我们对XXXXX的质量标准，包括装量差异、释放度、含量测定及溶出度等进行了研究（详细内容见10号资料），研究结果表明XXXXX操作可行，质量可控。3.稳定性试验：稳定性考察，室温留样试验9个月（详细内容见14号资料），结果与0月比较，各项指标均无明显差异。4.药代动力学研究：5.药理研究：6.毒性研究7.临床研究8.药效学研究药学研究资料综述申报资料7号药学研究资料综述申报资料8号制剂处方及工艺的研究资料及文献资料申报资料9号确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。申报资料10号质量研究工作的试验资料及文献资料申报资料11号药品标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品申报资料12号样品的检验报告书申报资料13号辅料的来源与质量标准申报资料14号稳定性研究的实验资料和文献资料申报资料15号包装材料和容器的选择依据及质量标准Ⅰ制剂处方Ⅱ制备工艺Ⅲ质量研究情况一、鉴别二、检查三、含量测定四、稳定性研究情况Ⅳ对药学研究部分的总结和评价申报资料7号药学研究资料综述申报资料8号制剂处方及工艺的研究资料及文献资料处方筛选情况？附：原料药生产企业的营业执照，药品生产许可证，GMP证书复印件原料药的质量标准和检验报告的复印件进口原料药的进口注册证或医疗产品注册证，药品标准和口岸药检所检验报告的复印件申报资料10号质量研究工作的试验资料及文献资料一、仪器与试药二、含量限度三、性状四、鉴别所制定的鉴别方法应不受其他辅料的干扰。专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的样品呈正反应（可与已知对照物比较），而不含被测成分的样品呈负反应，以及结构相似或组分中的有关化合物，也应呈负反应。五、检查附录制剂通则、附录各检查法例如附录XE含量均匀度检查法含量均匀度系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射剂无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射剂无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）重量5％者；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2％者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药品制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。溶出度检查应测定样品的溶出曲线和溶出均一性。释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等规定的溶剂中释放的速度和程度。通常应测定释放曲线和释放度均一性，并对释放模式进行分析。溶出介质通常采用水、0.1mol/L盐酸、缓冲液（pH值3-8为主）。对在上述溶剂中均不能完全溶解的难溶性药物，可酌情加入表面活性剂。若加入有机溶剂乙醇等，应有文献依据，且尽量选用低浓度。缓控释制剂的质量研究中应考察在不同pH介质中的释放情况。如为仿制已有国家标准的药品，还应与被仿制产品进行释放度的比较。释放度1.1释放介质的选择1.2释放度测定方法的确定使用对照品或标定过的含量已知的原料药1)线性相关性试验2）在溶出介质中的回收率测定释放度：溶出1小时限度的80％；50％；100％溶出度：50％；80％；100％3）系统重现性试验4）方法稳定性考察试验1.3三批样品释放度测定（可以为0月数据）1.4释放度均一性试验（释放度方法规定的时间点）释放度范围？含量测定方法筛选拟用高效液相色谱法测定本品中XXXX的含量，照参考文献中的测定方法测定。方法确证1）系统适用性试验色谱柱：流动相：检测波长：柱温：流速：理论塔板数按图计算：2）线性相关性试验3）含量测定方法4）回收率测定（80％、100％、120％）制备3个不同浓度的样品，各测定3次，即测定9次。5）色谱系统重现性试验6）方法稳定性考察7）精密度试验RSD≤2％（10号附图）1、紫外扫描（液相法：只扫主药;紫外法：辅料与主药扫在一张图上）；2、系统适用性试验（对照品，供计算理论板数）3、空白辅料（含量测定）4、空白辅料（有关物质检查）5、酸破坏6、碱破坏7、氧化破坏8、热破坏9、有关物质（对照1％）10、有关物质（批号：第一批）11、有关物质（批号：第二批）12、有关物质（批号：第三批）申报资料11号药品标准草案及起草说明，并提供标准品或对照品（药品名）质量标准草案（药品名）（汉语拼音）（英文名）本品每片中含（药名）（分子式）应为标示量的XX％～XX％。[性状][鉴别][检查][含量测定][类别][规格][注意][贮藏]对照品来源：购自，批号：。自制制备工艺质量标准纯度：99.5％申报资料14号稳定性研究的实验资料和文献资料有关物质主要是生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合物、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。原料药通常采用粗品、起始原料、中间体和破坏试验降解产物对杂质的检查方法进行优化，确定适宜的试验条件。制剂中杂质的检查方法基本同原药，但要研究制剂中辅料对杂质检查的干扰，并应设法排出辅料的干扰。制剂的杂质的含义与原料药相同，但制剂中杂质的考察重点是降解产物。稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。稳定性研究中，原料药的供试品量应满足其制剂稳定性试验所要求的用量。口服固体制剂如片剂、胶囊应为10，000个制剂单位左右。大体积包装的制剂（如静脉输液等）每批中试规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。显著变化1、原料药1）性状及晶型、水分等超出标准规定2）含量测定超出标准规定3）有关物质，如降解产物、异构体的变化等超出标准规定4）结晶水发生变化2、药物制剂1）含量测定中发生3％的变化;2）含量的任何一个降解产物超出标准规定；3）性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离等）超出标准规定；4）pH值超出标准规定；5）制剂溶出度或释放度超出标准规定。一、药品及仪器（一）药品：（二）仪器：二、试验方法1.影响因素实验2.加速试验3.长期试验4.检定项目及方法三、试验结果原料药:供试品置适宜的容器中，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。制剂产品：采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件进行。对于需要溶解或稀释后使用的药品，如注射用粉针剂等，还应考察临床使用条件下的稳定性。粉针？缓释片？影响因素高温试验：60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。高湿试验：25℃、RH92.5％若吸湿增重5％以上，则应在25℃、RH75％下同法进行试验；若吸湿增重5％以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。光照试验：置于装有日光灯的光照箱中。加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，一般可选择40℃±2℃、RH75％±5％条件下，进行6个月试验。第0、1、2、3、6个月末取样。长期试验取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进行试验，取样时间点0、3、6、9、12、18、24、36月末取样。(14号资料)空白辅料（含量测定）空白辅料（有关物质）1、有关物质（1％对照）2、有关物质（0天，批号：第一批）3、有关物质（0天，批号：第二批）4、有关物质（0天，批号：第三批）5、（一批）10天（60℃）6、（一批）10天（RH92.5％）7、（RH75％）8、（光照4500Lx）9、酸破坏10、碱破坏11、氧化破坏12、热破坏13、加速6个月（第一批）14、（第二批）15、（第三批）16、长期9个月（第一批）17、（第二批）18、（第三批）申报资料15号包装材料和容器的选择依据及质量标准一、产品包装材料的一般说明二、药物性质与包装材料的关系附：表1加速试验结果表2室温留样试验结果营业执照？药品包装用材料和容器注册证质量标准药理毒理研究资料部分申报资料16号XXXXX药理毒理研究资料综述申报资料27号XXXXX动物药代动力学实验资料及文献资料（速释、缓释、控释制剂应当同时提供与普通制剂比较的单次或者多次给药的动物药代动力学研究资料。）临床研究资料部分申报资料28号XXXXX国内外相关的临床研究资料综述申报资料29号XXXXX临床研究计划及研究方案申报资料30号XXXXX临床研究者手册申报资料31号XXXXX知情同意书样稿、伦理委员会批准件申报资料32号XXXXX临床研究报告Ⅱ第四期、第六期药品技术评价讲习班（中药）第四期：中药工艺研究的技术评价要素与技术评审中常见问题的分析1、中药新药研究的现状与思考2、中药材前处理的相关问题分析3、中药、天然药物的剂型选择依据及常见问题分析4、中药、天然药物提取纯化工艺的研究与评价5、中药、天然药物制剂成型工艺研究的技术评价要素6、中药、天然药物中试研究中的常见问题分析7、已有国家标准中药品种申请中的常见问题分析8、新技术、新辅料在中药制剂研究中的应用5、中药、天然药物制剂成型工艺研究的技术评价要素一、概述1、成型工艺的概念成型工艺是在药材的鉴定与前处理，药材的提取，提取液的分离与纯化、浓缩与干燥，直至获得半成品后，根据半成品（主药）的物理化学性质与医疗要求，将其制成能直接供临床应用的制剂的工艺过程。2、成型工艺研究的4个过程1)研究半成品的性质2)筛选辅料3)按照合适的评价指标筛选制剂处方4)应用制剂技术和设备进行生产二、制剂处方研究一般应考虑的问题2．辅料选用原则举例：《中国药典》2000年版一部附录注射剂通则下指出，供静脉用的注射剂，不得添加抑菌剂，慎用增溶剂；椎管注射用的注射液，不得添加抑菌剂和增溶剂。吐温80、聚氧乙烯蓖麻油剂改品种：原剂型为片剂。改为贴膏，治疗骨质增生。成型工艺：将浸膏粉的混悬液溶于基质中，混合均匀；在涂布机上涂布，烘干；覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。问题：每片载药量仅有6mg浸膏量，并且使用时每次要求贴数贴，才能达到起效作用。成型后粘附性试验不能达到要求