遗传学第十一章

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•抗体分子由4条(两对)多肽链组成,包括两条相同的轻链(L-chain)和两条相同的重链(H-chain)。轻链和重链在相对分子质量上有较大差别,前者约2.3×104,后者则介于5.3×104-7.0×104之间。DNA甲基化的主要形式5-甲基胞嘧啶,N6-甲基腺嘌呤和7-甲基鸟嘌呤。在真核生物中,5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG和CpXpG中,原核生物中CCA/TGG和GATC也常被甲基化。真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性•一种被称为日常型(mainte-nance)甲基转移酶,另一种是从头合成(denovosynthesis)甲基转移酶。•前者主要在甲基化母链(模板链)指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。•日常型甲基转移酶常常与DNA内切酶活性相耦联,有3种类型。II类酶活性包括内切酶和甲基化酶两种成分,而I类和III类都是双功能酶,既能将半甲基化DNA甲基化,又能降解外源无甲基化DNA。由于甲基化胞嘧啶极易在进化中丢失,所以,高等真核生物中CG序列远远低于其理论值。哺乳类基因组中约存在4万个CGislands,大多位于转录单元的5'区。没有甲基化的胞嘧啶发生脱氨基作用,就可能被氧化成为U,被DNA修复系统所识别和切除,恢复成C。已经甲基化的胞嘧啶发生脱氨基作用,它就变为T,无法被区分。因此,CpG序列极易丢失。表观遗传学CpG岛的甲基化与基因表达甲基化、乙酰化异常与基因沉默蛋白质磷酸化与基因表达蛋白质的磷酸化反应是指通过酶促反应把磷酸基团从一个化合物转移到另一个化合物上的过程,是生物体内存在的一种普遍的调节方式,在细胞信号的传递过程中占有极其重要的地位。已经发现在人体内有多达2000个左右的蛋白质激酶和1000个左右的蛋白质磷酸酶基因。蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP上γ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程,其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的,称为蛋白质脱磷酸化。1.蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用(1).在胞内介导胞外信号时具有专一应答特点。与信号传递有关的蛋白激酶类主要受控于胞内信使,如cAMP,Ca2+,DG(二酰甘油,diacylglycerol)等,这种共价修饰调节方式显然比变构调节较少受胞内代谢产物的影响。(2).蛋白质的磷酸化与脱磷酸化控制了细胞内已有的酶“活性”。与酶的重新合成及分解相比,这种方式能对外界刺激做出更迅速的反应。(3).对外界信号具有级联放大作用;(4).蛋白质的磷酸化与脱磷酸化保证了细胞对外界信号的持续反应。被磷酸化的主要氨基酸残基:丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸。组氨酸和赖氨酸残基也可能被磷酸化。MicroRNAs:ExpandingFamilyof‘RiboRegulators’•lin-4andlet-7RNAs(fromworm)werefirstexamples•AlsoknownasstRNAs(smalltemporalRNAs)•Regulateexpressionofproteinsanddevelopmentaltiming•Tipoftheiceberg………..MicroRNAsareeverywhere!TheRNAWorldRNAmRNAncRNANon-codingRNA.TranscribedRNAwithastructural,functionalorcatalyticrolerRNARibosomalRNAParticipateinproteinsynthesistRNATransferRNAInterfacebetweenmRNA&aminoacidssnRNASmallnuclearRNA-Incl.RNAthatformpartofthespliceosomesnoRNASmallnucleolarRNAFoundinnucleolus,involvedinmodificationofrRNAmiRNAMicroRNASmallRNAinvolvedregulationofexpressionOtherIncludinglargeRNAwithrolesinchromotinstructureandimprintingsiRNASmallinterferingRNAActivemoleculesinRNAinterferencestRNASmalltemporalRNA.RNAwitharoleindevelopmentaltimingPrecursorofmiRNADicerantisensemiRNAmiRNPLin-4RepresstranslationThemechanismofmiRNAsilencingCleavemRNAGrisbok,Pasquinelli.Cell,106:23-34,2001.BiologicalFunctionsofmiRNAsCurrentGenomics,Vol.5,No.3,2004ComparisonofsiRNAandmiRNAsiRNAmiRNAOriginTransgeneorviralRNAEndogenoustranscriptsStructure21-23bpdsRNAAbout22ntssRNASequencespecificPerfectpairingImperfectpairing(animal)Near-perfectpairing(plant)ActionwayCleavemRNARepressmRNAtranslationActionpositionAnysiteofthetargetedmRNAUsuallyatthe3’UTRNaturalfunctionRepressviralinfectionandkeepgenomestableRegulategeneexpressionindevelopmentprocess

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