第30章 虫媒病毒

第30章虫媒病毒（Arboviruses）中山大学中山医学院江丽芳教授虫媒病毒的重要特性通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此,多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病具有明显的地方性和季节性1992年国际虫媒病毒中心登记535种对人类致病的虫媒病毒128种中国发现的虫媒病毒9种其中引起流行的虫媒病毒4种分离到的虫媒病毒5种虫媒病毒的种类黄病毒科、黄病毒属：乙型脑炎病毒脑炎森林脑炎病毒脑炎西尼罗脑炎病毒脑炎、肝炎圣路易斯脑炎病毒脑炎登革病毒登革热、登革出血热黄热病病毒肝炎、出血热重要的虫媒病毒及其所致疾病披膜病毒科、甲病毒属：东方马脑炎病毒脑炎委内瑞拉脑炎病毒脑炎辛毕斯病毒不适基孔肯亚病毒发热、关节炎我国流行的虫媒病毒乙型脑炎病毒登革病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）第一节乙型脑炎病毒Japaneseencephalitisvirus,JEV一、生物学性状1.形态与结构病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形，直径30~40nm,有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称乙型脑炎病毒结构模式图基因结构与功能病毒核酸为ss+RNA基因组全长10976bp含一个开放读码框（ORF）C基因编码C蛋白（衣壳蛋白）C蛋白富含碱性氨基酸在病毒的装配过程中起作用PrM基因编码PrM蛋白（M蛋白前体）经加工后成为成熟的M蛋白（膜蛋白）M蛋白与C蛋白和E蛋白紧密结合在病毒包装过程中起作用E基因编码E蛋白（包膜蛋白）•E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白•可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性•含中和抗原表位和型特异性抗原表位•具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞•与其他黄病毒成员有交叉抗原性NS基因编码7种非结构蛋白（NS）NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等•NS1具抗原性，诱导细胞免疫和非中和抗体•NS3具有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性•NS5具有RNA聚合酶、甲基转移酶活性培养特性•能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、BHK21细胞中增殖•引起明显的细胞病变•最易感的动物是乳鼠抵抗力对脂溶剂敏感不耐热56℃30min、100℃2min均可灭活对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活二、流行病学特征传染源主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最重要的传染源和中间宿主病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源传播媒介主要传播媒介是三节吻库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主流行特征主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行流行季节与蚊子密度的高峰期一致，以夏、秋季流行为主易感人群主要是10岁以下的儿童二、致病性与免疫性致病过程病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症；病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症；病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症致病机制血－脑屏障通透性增加：病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血-脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统细胞因子释放增加：病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-α、IL、IFN等炎症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导的免疫损伤高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷中枢性呼吸衰竭脑疝病死率：10%~40%后遗症：5%~20%，表现为痴呆、失语、瘫痪乙脑的临床特征免疫性感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用IgM中和抗体:感染后1周产生，2周达高峰IgG中和抗体：维持数年血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高峰，维持1年以上特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织三、微生物学检查法1.病毒的分离培养与鉴定可用C6/36细胞分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红细胞吸附试验或免疫学试验等2.RT-PCR技术检测病毒核酸3.血清学检查IgG抗体检测：需检测急性期和恢复期双份血清，恢复期血清抗体效价比急性期4倍或4倍以上升高，具有诊断价值。IgM抗体：阳性率90%以上，用于早期快速诊断凝抑制试验四、防治原则防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗我国使用灭活疫苗进行计划免疫免疫对象：9月～10岁儿童免疫保护率：超过60%动物宿主的管理：幼猪的免疫接种第二节登革病毒Denguevirus登革病毒引起登革热（DF）、登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病流行于热带和亚热带100多个国家和地区全球25亿人口受登革热的威胁每年病例5000万～1亿我国的南方地区也有登革热流行全球登革热分布图属于黄病毒科、黄病毒属形态和结构与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似分为4个血清型：DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物学性状基因组为ss-RNA，长约11kb编码病毒的结构蛋白和非结构蛋白结构蛋白包括衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非结构蛋白（NS）至少有7种NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5C蛋白为病毒的衣壳蛋白，具有特异的抗原表位，但诱导产生抗体为非中和性抗体E蛋白是病毒主要的包膜糖蛋白，可与宿主细胞膜受体结合，与病毒的吸附、穿入和细胞融合有关；含中和性抗原表位、型和群等特异性抗原表位，诱导产生中和抗体；具有血凝活性。培养特性•灵长类动物对登革病毒易感•乳鼠是登革病毒最敏感，最常用的实验动物•多种哺乳类及昆虫细胞对登革病毒敏感•白纹伊蚊C6/36细胞是最敏感、最常用的细胞，可引起明显的细胞病变•传染源：患者和隐性感染者主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源•自然储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主•传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介•易感人群：人群普遍易感二、流行病学特征白纹伊蚊埃及伊蚊白纹伊蚊污污水水体体小型积水小型积水小型积水小型积水媒介蚊虫的滋生场所流行范围•广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方•东南亚、南亚、西太平洋、大洋洲、加勒比海、拉丁美洲等地为高流行区•自1978年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势流行季节与蚊虫的消长一致病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。表现为二种不同的临床类型：1.登革热（DF）2.登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）二、致病性潜伏期约4～8天，典型的临床表现为：发热、极度疲乏疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）皮疹：70%淋巴结肿大登革热为自限性疾病，预后良好。登革热的临床特征登革热患者的皮疹具有普通登革热的症状病情进展迅速伴有明显的出血现象，表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，可进一步发展为出血性休克。病死率高DHF/DSS的临床特征登革热患者的大面积皮肤出血DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚目前认为与“抗体依赖的增强作用”（ADE）有关ADE:antibody-dependentenhancement致病机制ADE作用机制：初次感染登革病毒后机体可产生非中和类IgG抗体，当再次感染同型或异型登革病毒时，病毒与非中和类抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。1.病毒的分离培养采集早期病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞2.血清学检查用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人血清中特异性IgM抗体和IgG抗体3.病毒核酸检测用RT-PCR检测登革病毒核酸三、微生物学检查法登革病毒疫苗尚未研究成功无登革热的特效治疗方法防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段四、防治原则Forestencephalitisvirus第三节森林脑炎病毒国际上称为俄罗斯春夏脑炎病毒归属于黄病毒科、黄病毒属是一种蜱传脑炎病毒引起的森林脑炎为自然疫源性疾病我国东北和西北林区有本病流行病毒呈球形，直径30～40nm有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白核酸为ss-RNA动物感染范围广，小鼠的敏感性最高一、生物学性状传染源：多种野生动物均可作为传染源传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬。传播途径：病毒通过蜱叮咬传播通过饮用生羊奶经胃肠道传播二、流行病学特征潜伏期7～14天临床特征：•突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状；•重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状；死亡率可高达30%感染后可获得持久的免疫力三、致病性与免疫性注意个人防护，防蜱叮咬。注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种灭活疫苗。尚无特效治疗方法。四、防治原则思考题1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.试述虫媒病毒的共同特征。3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。5.试述登革出血热/登革休克综合征的可能发病机制。