疟疾疟疾是由按蚊叮咬传播疟原虫引起的寄生虫病。疟原虫先侵入肝细胞发育繁殖,再侵入红细胞内繁殖,引起红细胞成批破裂而发病。临床以间歇性寒战、高热、继之大汗后缓解。间日疟、卵形疟常出现复发,恶性疟可引起脑型疟。病原学病原虫:疟原虫有4种间日疟原虫,卵形疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫。疟原虫生活史:感染性孢子随蚊虫唾液分泌进入人体循环→迅速进入肝脏,在肝细胞发育为裂殖体→释放大量裂殖子进入血循环,开始红细胞内无性繁殖周期。蚊体内:有性增殖人体内:无性增殖红细胞内发育成环状体→滋养体→裂殖体裂殖体含裂殖子(数个)→红细胞胀大破裂,释放出裂殖子及代谢产物,引起典型疟疾发作。释放裂殖子再侵犯未感染红细胞,重新开始新一轮无性繁殖,形成周期发作。间日疟、卵形疟红细胞内发育周期48小时三日疟红细胞内发育周期72小时恶性疟发育周期36-48小时,临床发作不规则。间日疟、卵形疟部分孢子在肝内发育为迟发型裂殖体,经6-11个月成熟并感染红细胞,为复发根源。三日疟、恶性疟无迟发型子孢子,无复发。流行病学(一)传染源:疟疾患者,带疟原虫者(二)传播途径传播媒介为按蚊,传播途径:蚊虫叮咬皮肤,极少输血带入中华按蚊为平原区间日疟主要传播媒介微小按蚊为山区间日疟主要传播媒介丘陵地区为雷氏按蚊,海南岛山林为大劣按蚊(三)人群易感性普遍易感,感染后免疫力不持久。各型间无交叉免疫性。(四)流行特征主要流行热带、亚热带、与生态环境、媒介因素有关。间日疟流行广,恶性疟主要流行热带。我国主要间日疟流行为主,夏秋季多。热带、亚热带不受影响,云南、海南间日疟、恶性疟混合流行。发病机制疟原虫在红细胞内发育无症状。成批细胞破裂、释放裂殖子、多种细胞因子、代谢产物进入血液→寒战、高热、继之大汗典型症状。裂殖子(部分)被单核-吞噬细胞系统吞噬消灭,部分侵入新红细胞→间歇性发作反复感染、重复感染获免疫力,小量疟原虫增殖→无症状带疟原虫者发病严重程度取决于原虫血症数量。恶性疟原虫侵犯任何年龄红细胞,平均≥20%红细胞受染,<106/mm3红细胞受染→巨量原虫血症,明显临床症状,所以是最严重疟疾类型。间日疟、卵形疟原虫侵犯年幼红细胞约≤25000个红细胞/mm3血液受染三日疟仅感染衰老红细胞,常≤10000个红细胞/mm3受染生活特点1、繁殖周期产生巨大数量子代(数千子孢子)有效对抗由宿主强大吞噬功能引起的疟原虫丧失。2、抗原的多样性(对子孢子抗体无作用,不能对抗子孢子的感染)不易被宿主免疫反应清除。疟原虫重复感染,此种不完全免疫状态,称为带虫免疫。发生机制:未激发机体产生足够的细胞免疫,而彻底地清除疟原虫感染主要依靠细胞免疫。恶性疟原虫大量繁殖,易粘附微血管内皮细胞,引起局部病理反应,见于脑、肺、肾重要器官病变,临床表现脑型疟疾发作。突出的微血管病变,与细胞破坏后释放的代谢产物及细胞因子有重要病理意义。临床表现潜伏期:间日疟、卵形疟13-15日,三日疟24-30日,恶性疟7-12日典型症状:突发寒战、高热。寒战持续10分钟-2小时,体温迅速上升至40℃,全身酸痛,持续2-6小时后,大汗,体温骤降,症状缓解,进入间歇期。间日疟、卵形疟间歇期48小时,后周期发作。三日疟间歇期72小时恶性疟无规律,无明显间歇。PE:贫血、肝脾肿大脑型疟:恶性疟严重类型,头痛、发热,意识障碍,除与受染红细胞堵塞微血管,还与低血糖有关。低血糖:与进食不足,疟原虫发育消耗能量,奎宁刺激胰岛素分泌有关。脑型疟病情险恶,病死率高。肾功能衰竭:因微血管堵塞,溶血造成肾损。非心源性肺水肿:血管堵塞肺部病变肠道微血管病变:腹痛输血引起者无肝内繁殖阶段,不产生迟发型裂殖体,无复发。诊断(一)流行病学资料(二)临床表现:间歇性寒战、高热、大量出汗脑型疟:疟疾发作数日后,神志不清,抽搐、昏迷、寒战、腰痛、酱油色尿(急性血管内溶血症状)中度贫血、黄疸、急性肾衰,称为:溶血尿毒综合征,也称黑尿热(可为抗疟药诱发)(三)实验室检查查疟原虫厚或薄血涂片:吉姆萨染色检疟原虫恶性疟查配子体骨髓片阳性率高于血涂片吖啶橙荧光染色法快速诊断型特异DNA探针杂交法,敏感性高恶性疟组氨酸蛋白Ⅱ的ELISA法,方便、敏感、快捷恶性疟骨髓象(集中视野)1环状体2滋养体3裂殖体前期4雄配子体5雌配子体6早幼粒细胞7晚幼红细胞三日疟血象(集中视野)1环状体2滋养体3裂殖体4雄配子体5雌配子体6中性分裂核粒细胞7淋巴细胞间日疟血象1环状体2滋养体3裂殖体4雄配子体5雌配子体6中性分裂核粒细胞7淋巴细胞鉴别诊断应与多种发热疾病:败血症、伤寒、钩体病、胆道感染、尿路感染鉴别。治疗(一)抗疟原虫治疗1、对氯喹敏感的疟疾发作治疗(1)氯喹1g/日,6-8小时后再服0.5g,第二日0.5g,第三日0.5g,总量2.5g(2)伯氯喹39.6mgqd×8天用于间日疟、卵形疟控制复发。恶性疟服2-4日杀死配子体,防止传播2、耐氯喹疟发作治疗(1)甲氟喹长效制剂,半衰期14日,750mg1次顿服。作用:较强杀灭红细胞内疟原虫作用,对耐氯喹恶性疟较好疗效。(2)磷酸咯萘啶有效杀灭红细胞内期疟原虫总量1.2g,第一日0.4gBid,第二、三日各0.4g顿服。(3)青蒿素衍生物片剂:第一日1g,第二、三日各0.5g针剂:第一日300mg肌注,第二、三日150mg肌注(二)控制传播媒介杀蚊、驱蚊、避蚊。(三)疫苗预防为最有希望方法,但抗原性多样性,疫苗发展困难大。