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“Angel”OR“Devil”阿片类药物前世今生王永氢吗啡酮在难治性癌痛研究进展“Angel”OR“Devil”阿片类药物前世今生阿片类药物的历史•人类同罂粟接触的历史，几乎同人类自身的历史一样长•在已经灭绝的尼安德特人的生活遗迹上，就出现了罂粟的痕迹阿片类药物的历史•最早种植时代新石器时代•人们在地中海附近发现阿片类药物的历史•5000多年前的苏美尔人曾虔诚地把它称为“快乐植物”。•4000年前亚述人发现把没有成熟的罂粟切开，等白色乳汁干燥以后，形成固体阿片。阿片类药物的历史•记载罂粟为“忘忧草”•海伦给受伤的士兵服用罂粟止痛阿片类药物研究历史•公元前二世纪，古希腊名医Galen记录了罂粟可以治疗的疾病：头痛、目眩、耳聋、癫痫、中风、弱视、支气管炎、气喘、咳嗽、咯血、腹痛、黄疸、脾硬化、肾结石、泌尿疾病、发烧、浮肿、麻风病、月经不调、忧郁症、抗毒以及毒虫叮咬等疾病•公元1世纪古罗马著名医学家塞尔撒斯在其所著《论医学》一书中，提到阿片具有止痛的作用。阿片类药物研究历史中国使用阿片类药物历史•在公元前139年张骞出使西域时，罂粟就传到了中国。•三国时名医华佗就使用大麻和鸦片作为麻醉剂；中国使用阿片类药物历史•《旧唐书》列传载：“乾封二年（公元667年）拂霖遣使献底也伽”。•“底也伽”，古音为teyaka，是当时西方的珍贵药品。主要成分阿片中国使用阿片类药物历史•宋代刘翰在《开宝本草》中记录了这种习惯：“罂粟子一名米囊子，一名御米，其米主治丹石发动，不下饮食，和竹沥煮作粥，食极美。”•《易简方》记载：“粟壳制痢如神，但性紧涩，多令呕逆，故人畏而不敢服。”中国使用阿片类药物历史•王玺在《医林集要》中记载：“罂粟花花卸结壳后三五日，午后于壳上，用大针刺开外面青皮十余处，次日早津出，以竹刀刮在瓷器内，阴干，每用小豆大一粒，空心温水化下，忌葱蒜姜水，如热渴以蜜水解之。”中国使用阿片类药物历史•根据李时珍的调查和实践，鸦片可以用来治疗各种泄痢、风瘫、正头风、痰喘、久咳、小儿慢脾风等二十余种病痛。•17世纪的英国医生、临床医学的奠基人托马斯.悉登汉姆(Thomas.Sydenham)称：“无论从罂粟能控制的疾病数量，还是从它能消除疾病的效率来看，没有一种药物象它那样有价值”，没有它，医学将不过是个跛子。阿片类药物研究历史•1806年德国科学家FriedrichSertürner在鸦片中提取了吗啡，因为其催眠成分;他用希腊神话中梦神墨菲斯（Morpheus），同时也作为治疗鸦片成瘾的药物使用。阿片类药物镇痛历史•而吗啡广泛的应用，当追溯到美国内战(1861~1865年)•当时的军事医学以“提供痛苦解脱”为第一要义。阿片类药物镇痛历史•1897年，德国拜尔药厂将二乙酰吗啡制成药物，并用德语“英雄（Heroin）”来命名该药，即海洛因•1898年，拜耳公司以该药以不会上瘾的吗啡之名上市，其后更曾用作儿童止咳药。•海洛因作为商品出售后获得了巨大利润，1902年海洛因的利润占整个药品行业的5%，阿片类药物镇痛历史阿片类药物镇痛历史•1916年，德国法兰克福大学的Freund和Speyer从生物碱蒂巴因（thebaine）中提取出半合成阿片类药物羟考酮（Oxycodone）。1917年，羟考酮就被应用于临床。阿片类药物镇痛历史背景资料1924年在德国被成功合成，1926年被引入临床中应用。到1933年已经有200余篇文献报道了其镇痛效能，早期应用于手术麻醉中。于1997年在英国上市后开始用于慢性疼痛的治疗，缓解癌性疼痛。.氢吗啡酮的历史ChaplanSR,etalAnesthesiology1992;77:1090-4阿片类药物镇痛历史•1939年德国化学家OttoEisleb合成的哌替啶（杜冷丁，Meperidine）是第一个合成的阿片类药物。阿片类药物镇痛历史•二氢埃托啡（Dihydroetorphine）是十九世纪六十年代开发的一种强效阿片类镇痛药，刚开发时在中国得到到了临床应用，是作用最强的镇痛药，对人体的镇痛效果约为吗啡的250-1000倍，同时也产生很强的心理依赖性。现在已较少使用。阿片类药物镇痛历史