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欢迎光临指导2011届心内科硕士论文答辩会脂蛋白（a）与原发性高血压患者合并冠心病的相关性研究研究生张静导师赵洛沙教授内容提要1.前言2.资料与方法3.结果4.讨论5.结论6.致谢前言前言原发性高血压（EH）是临床中最常见的心血管疾病，发病率呈逐年上升趋势。高血压是心脑血管疾病发病率和死亡率最重要的独立危险因素之一，血压越高，发生心肌梗死和心肌缺血的风险越高。原发性高血压通过参与动脉粥样硬化（AS）的发生过程从而与冠心病的发生和发展密切相关。前言越来越多的研究提示：动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，炎症反应在动脉粥样硬化及其并发症的发生过程中起着关键性的作用。前言Lp(a)为特殊一种类型低密度脂蛋白,参与了血管内皮损伤、炎症反应、血栓形成、平滑肌细胞增生等一系列与动脉粥样硬化相关的病变过程。其作为动脉粥样硬化的独立危险因素受到越来越多的重视。前言Lp(a)的作用在高血压及动脉粥样硬化的发病和进展中的作用及机制尚未很好地阐明探究相互间的复杂关联，寻求治疗的新策略，成为目前研究的热点问题之一。前言本研究通过分析老年EH患者Lp(a)的水平及冠脉造影结果，来探讨Lp(a)在老年EH患者冠状动脉硬化发生发展过程中的作用。资料与方法资料与方法对象郑大一附院心内科2008-06—2010-06住院的159例老年原发性高血压患者，男：88例，女：61例均符合2003年WHO/ISH高血压指南及2005年中国高血压防治指南，即收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，为新发现并临床诊断EH者或确诊EH但至少两周内未服调脂及降压药治疗。冠心病的诊断标准参照冠脉造影术结果，一支或一支以上冠状动脉管腔直径狭窄50%诊断为冠心病排除继发性高血压，急慢性感染性疾病，肿瘤，自身免疫性疾病，糖尿病，严重的心脑血管和肝、肺、肾等疾病。资料与方法方法全自动生化分析仪血清脂蛋白（a）、血清肌酐、尿酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇入院时测量身高体计算体质量指数资料与方法方法飞利浦数字减影心血管造影机一支或一支以上冠状动脉管腔直径狭窄50%诊断为冠心病单纯高血压组高血压合并冠心病组资料与方法方法高血压合并冠心病组患者分组根据冠脉三支主要血管即（LAD、LCX、RCA）狭窄至50％的支数分为单支、双支、三支血管病变CHD1组：单支病变CHD2组：双支病变CHD3组：三支及弥漫病变组资料与方法统计学分析采用SPSS13.0软件包，计量资料以(x±s)表示，多组均数之间比较采用单因素方差分析检验，计数资料采用χ2检验，应用Pearson直线相关分析各指标间的相关性，多因素分析采用二分类Logistic回归分析法。以P＜0.05为差异有统计学意义。结果结果表1单纯EH组与EH合并CHD组患者的一般临床资料比较(x±s)•组别例数病程空腹血糖肌酐体重指数•（年）(mmol/L)(mol/L)(kg/㎡)•单纯EH组738.73±4.284.84±0.6175.3±15.723.7±3.10•EH合并CHD组8611.4±7.344.93±0.9776.9±16.424.2±2.60•t-2.714-0.9570.840.18•p0.050.050.050.05结果表2单纯EH组与EH合并CHD组患者血脂结果的比较(x±s)组别n三酰甘油总胆固高密度脂蛋白低密度脂蛋白脂蛋白(a)(mmol/L)(mmol/L)胆固醇(mmol/L)胆固醇(mmol/L)(g/L)单纯EH组731.23±0.493.93±0.891.42±0.321.97±0.710.13±0.12EH合并CHD组861.92±0.605.55±0.730.96±0.253.20±0.780.48±0.18t-7.879-12.6229.979-10.316-14.378p0.050.050.050.050.05结果表3高血压合并冠心病患者一般资料比较(x±s)结果结果PP1组(n=68)：PP≤45mmHg；PP2组(n=70)：45mmHg＜PP＜65mmHg；PP3组(n=52)：PP≥65mmHg。图2不同动态脉压各组颈动脉内膜中层厚度比较结果PP1组(n=68)：PP≤45mmHg；PP2组(n=70)：45mmHg＜PP＜65mmHg；PP3组(n=52)：PP≥65mmHg。图3不同动态脉压各组斑块检出率及斑块≥Ⅱ级发生率比较PP1组PP2组PP3组结果表3不同斑块分级病人hs-CRP和IMT的比较(x±s)斑块例数（男/女）高敏C反应蛋白(mmol/L)内膜中层厚度IMT(mm)0级82(45/37)2.54±1.370.83±0.18Ⅰ级40(24/16)3.85±0.52a0.93±0.10aⅡ级32(19/13)4.97±0.55ab1.06±0.11abⅢ级36(17/19)5.74±1.00abc1.17±0.10abc注：与0级比较，a：P＜0.01；与Ⅰ级比较，b:P＜0.01；与Ⅱ级比较，c:P＜0.05。结果Pearson相关分析直线相关分析显示原发性高血压患者冠脉病变程度与血清Lp(a)水平间呈显著正相关，相关系数为0.645（P＜0.01）。其与年龄、肌酐、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C、BMI等指标无相关性（P＞0.05）。结果老年EH患者发生严重冠心病各危险因的回归分析以冠脉是否发生三支及弥漫病变为因变量，以年龄、空腹血糖、Lp(a)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI、高血压病程等危险因素为自变量，进一步行二分类Logistic回归分析并调整其他因素后发现：P＜0.05的变量有Lp(a)（OR=8.136,95%CI：0.965~68.616，P＜0.05）和高血压病程（OR=11.171,95%CI：1.072~116.442，P＜0.05），说明Lp(a)、高血压病程可能影响三支病变的发生，即与严重冠心病的发生有关。讨论讨论1高血压的作用高血压血管内皮受损血管活性物质释放异常激活炎症反应管壁增厚僵硬度增加促发并加重动脉粥样硬化的形成讨论2Lp(a)是动脉粥样硬化的独立危险因素脂蛋白(a)存在于粥样硬化斑块中促内皮平滑肌增生调节单核聚集，激活补体导致内皮功能失调促内皮细胞凋亡促血栓形成致斑块不稳定炎症反应在动脉粥样硬化的发生及进展中起重要作用在一般资料的比较中，EH合并CHD组患者高血压病程、TG、LDL-C、Lp(a)水平均明显高于单纯EH组，HDL水平明显低于单纯EH组，差异有统计学意义(P0.05)。本研究提示高血压病程、TG、LDL-C、Lp(a)水平均为高血压发展为冠心病的危险因素。与国内外相关研究结果是一致的。讨论血清Lp(a)水平随冠脉造影严重程度加重而增高，冠脉造影结果越严重，Lp(a)水平越高。同时冠脉病变严重程度与Lp(a)及高血压病程呈显著正相关。此外，多因素Logistic回归分析显示调整其他因素后，只有高血压病程和Lp(a)水平与冠脉三支及弥漫病变的发生有关。本研究提示血清Lp(a)水平与老年EH患者动脉粥样硬化的发生有相关性，炎症反应可能在老年EH患者AS发生发展过程中起重要作用。讨论讨论本研究也提示我们探究对Lp(a)的临床干预可能会成为动脉粥样硬化及冠心病等心血管事件有效的治疗策略结论结论老年EH患者随病程的延长、TG、LDL-C、Lp(a)水平的增高、HDL-C水平的降低，冠心病发病率升高。随着Lp(a)水平的增高，冠脉病变程度逐渐加重。Lp(a)水平与老年EH患者冠心病的发生发展呈正相关。致谢感谢恩师赵洛沙教授两年来对我的亲切关怀、悉心培养和谆谆教诲。老师敏捷的思维、清晰的思路、独特的思考方法，对我有很大的启发。老师对工作认真负责的态度，待人接物宽容平和的心态，教会了即将走入社会的我，如何做学问，如何做人，使我终身受益，再次感谢恩师的关怀和教诲！特别感谢魏经汉教授在我学习和工作中给予的指导和帮助！感谢心内科科全体老师和同学在我的临床学习、工作和生活中给予的关心、指导和帮助！感谢答辩委员会全体老师在百忙中给予的无私指导和帮助！对各位评阅专家和答辩委员的辛勤工作表示深深的感谢和敬意！谢谢！