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第九章片剂第十一章片剂（Tablets）一、概述1.片剂（tablets）定义和特点1）定义：药物+辅料→片状制剂2）特点：性状稳定剂量准确生产成本及售价较低运输、贮存、携带、使用方便可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同剂型2.种类和质量要求1）分类及基本定义：普通压制和包衣片（糖衣、薄膜和肠溶衣）咀嚼片（嚼碎）、口含片（含服、局部）、舌下片（舌下或颊部）泡腾片（泡腾剂）、分散片（21℃±1℃、3分钟、180μm）多层片（复方、缓控释）、植入片（无菌）、溶液片（外用）缓、控释片（延长和控制释药）2）质量要求（硬度和脆碎度）二、片剂常用辅料（主要为四大辅料）辅料的基本要求（安全、稳定、无相互作用、价廉易得等）1.填充剂（主药100mg）淀粉、糖粉（吸湿）、糊精常联合使用乳糖（优良、价贵，常用含1分子水）可压性淀粉（预胶化淀粉）微晶纤维素（MCC）无机盐（主要为钙盐）甘露醇（微甜、清凉、咀嚼片）2.润湿剂（起粘）和粘合剂（1）润湿剂蒸馏水乙醇（2）粘合剂淀粉浆明胶聚乙二醇CMC-Na、HPC、HPMC、MC、EC、PVP3.崩解剂（吸水膨胀或产气）加入方法：内加、外加或内外加干淀粉（含水8%）CMS-Na、L-HPC、CCNa（高浓度形成凝胶）交联PVP（PVPP，不形成凝胶）泡腾剂（碳酸氢钠+酸）4.润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）MS（疏水、影响崩解和溶出）微粉硅胶和滑石粉（亲水、助流）氢化植物油、液体石蜡（疏水、液态、抗粘）PEG、SDS（水溶性）三、粉碎、筛分与混合1.粉碎1）粉碎（定义、目的、意义）2）粉碎机理（3种、产热）3）粉碎方法（闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎）4）粉碎设备球磨机（钢、瓷或玻璃球，临界转速，装量50~60%，适合于干法粉碎和湿法粉碎）冲击式粉碎机（锤击和冲击式，并非“万能”）球磨机冲击式粉碎机气流式粉碎机（微粉机，高速气流动力，粒子间撞击、冲击和研磨）胶体磨（定子和转子、缝隙）气流式粉碎机胶体磨2.筛分（定义、目的）1）影响因素（粒径范围、形状、含湿量和装置）2）设备（冲眼、编织筛及特点P33，旋动筛震荡筛）3.混合（定义、机理）混合方法（搅拌、研磨、过筛）小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增）V型混合机三维混合机四、制粒、干燥与压片单冲压片机旋转式压片机单冲压片机压片过程示意图观看动画旋转压片机的结构和工作原理真空干燥机微波干燥机微型流化床多功能流化床压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性1.湿法制粒压片1）制软材（轻握成团、轻压即散）2）制粒方法特点（挤压、流化、喷雾、高速搅拌）3）干燥（定义、方式、相对湿度）平衡与自由水（除去容易程度）结合与非结合水分（物理化学、机械）干燥速率（定义）和影响因素（临界点）干燥设备（箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻）4）整粒与混合（目的、润滑剂和挥发油、空白颗粒法）5）压片（片重计算、压片机：单冲和多冲，调节器）2.干法压片（干法制粒和粉末直接压片）1）结晶压片（结晶药物若可压性好）2）干法制粒（大片法和滚压）3）粉末直接压片（辅料、机械和粉尘问题）4)直接压片辅料微晶纤维素可压性淀粉喷雾干燥乳糖磷酸氢钙二水合物3、片剂成型及其影响因素1）药物可压性、熔点和结晶形态2）处方4大辅料（主要粘合剂和润滑剂）3）水分（应适宜）4）压力和加压时间4、片剂制备中可能发生的问题及解决方法1）裂片2）松片3）粘冲4）片重差异超限5）崩解迟缓6）溶出超限7）片剂含量不均匀五、包衣1.目的：安全、有效、稳定2.包衣方法与设备1）滚转包衣（锅包衣、埋管和高效包衣）2）悬浮包衣（即流化和沸腾包衣）3）压制包衣（即干法包衣）3.包衣材料与工序1）糖衣隔离层→粉衣层→无色糖衣→有色糖衣→打光2）薄膜衣（胃溶、肠溶、不溶）胃溶型（HPMC、HPC、PVP、丙烯酸树脂Ⅳ号）肠溶型（丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号、CAP、HPMCP、PVAP等）水不溶型（EC、醋酸纤维素）六、片剂的质量检查、包装、处方设计及举例1.片重差异（0.3g，±7.5%；≥0.3g，±5.0%）含量均匀度（10mg）2.硬度（≥3kg）和脆碎度（1.0%）3.崩解度（15min、1h）溶出度（30~45min，70%)释放度（肠溶、缓控释制剂）4.包装（单、多剂量）5.处方分析