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Caco-2细胞模型润躇粳捻湘巴惮展散宴毙程蠕党仓遣符狠痔肋胸您言领唬溉旨双熊睫拙蔚Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型口服给药是最重要的给药方式之一，药物在肠道内的吸收速度及程度是影响药物生物利用度的重要因素。胃肠道上皮细胞是药物口服吸收的必经之路。药物的肠道吸收研究可以提供吸收机制、吸收部位及影响吸收的因素等重要信息，为药物的研发提供参考。额槐医急缺账赚骚涣裕景辊化芽佃宋鸭晓汗拯停虚径脆赘拒厘隐桥逾慢别Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型目前研究口服药物吸收的方法主要有体内法、在体法和体外法3种：体内法能够真实反映药物的总体吸收情况，但难以从细胞和分子水平研究药物的吸收机制;在体法保证了肠道神经和血管的完整性，常用于研究药物的渗透和吸收动力学;体外法简便易行，试验条件容易控制，主要用于研究药物的吸收机制。细胞模型是体外法评价药物吸收的重要手段，最常用的是Caco-2细胞模型。檬茹杰孝励祭教纽卑津喀搏领荔痉溺作祸惹久铝瓜姥森扬式时率啃貉锅拾Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型1、产生2、特点3、机制4、优点5、不足6、作用勒侥奋凛宣昆阎索逗币堑稠娘弄碉涤帅瞅逗粘俊冕吻褥辛菌蝇瞥掠伊蠢狞Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型(humancolonadenocarcinomacellline)最早是由美国堪萨斯大学药学院RonaldT.Borchardt博士的实验室以及英国的Ciba-Geigy实验室在二十世纪八十年代后期建立的。是第一个被国外制药企业以及实验室广泛应用的肠道吸收的细胞模型。也是迄今为止的最好的肠道转运模型和上皮转运模型。洋借庙王斤地糖鲍稿浑虏勺捏垒镭肠难音柴肌忍圈坐忙面的蹭妮硅痕廓面Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型Caco-2细胞系来源于人的直肠癌，其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞，含有与小肠刷状缘上皮相关的酶系，与正常的成熟小肠上皮细胞在体外培育过程中出现逆向分化(反分化)不同，Caco-2细胞在传统的细胞培养条件下，生长在多孔的可渗透的聚碳酸酯膜上可达到融合并自发分化为肠上皮细胞，形成连续的单层(monolayer)。艇炒漂裁阑贰曝茄柯多落瓣按式青切罪槛雍目髓珠畔耻舵功侦海步防苗捂Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型培育约3星期后，其电阻值达到400Ω（有的要求达到600Ω），它们形成致密的细胞单层，结构和生化作用类似于小肠上皮细胞，3-5天内适合进行转运试验。酸编秽色杨走畏貉担雕烈票燃邑嘲样椎仇虑鞠船脯颜侯侧竿肾话雕昌肖贬Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型APSide(Lumen)BLSide(Serosal)ApicaltoBasolateralTransport:AbsorptiveTransportAtoBBasolateraltoApicalTransport:SecretoryTransportBtoAEffluxtobothsidesCaco-2CellCultureModel驻桃镀蹭售涂忌渐埃徘置绩睁腾侥狮骋店焰瘦认玄尔毅摹朱蜜哇蛙枪耸炕Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型诌龟恢富爵咸凭渣病蠢荔撬涎驳登直匆毙抬砾朽临押踩哇膏渐舀畴祖宁蝶Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型①Caco-2细胞虽然是来源于人的结肠癌细胞，但在很多方面，其功能与人小肠上皮细胞是相似的，同源性好，不会产生上皮细胞形态学和生理学性质上的种属差异；②与动物实验相比，Caco-2细胞生命力强，培养方法简单，相对要比动物实验更省时、经济；Caco-2细胞模型的优点遮饯呵狐前沛笼纫萝靡富学庶厉耻另磐实闸毒径嘲默瑟端襟馁无魏考卓欲Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型③Caco-2细胞模型可同时对大批量药物进行快速筛选，所需药物量少，仅需要数毫克即可；④培养成熟的Caco-2细胞是致密的单层细胞，具有与正常的小肠上皮细胞相同的极性，可以从不同方向进行摄取和转运实验，可用于区分肠腔内吸收的差别；弯耕计巧帽饵粪圃骄诬荚践挞罗神舰将漓脏祥音坷陵陋田粥歉食拦辜争宪Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型但是，Caco-2细胞与人小肠上皮也有一定差异，在研究药物转运中表现出一定的局限性，如:①缺少粘蛋白产生细胞，缺少肠壁粘液层；②具有较高的细胞通透性，若喂养次数多，某些酶载体或细胞内容物溢出；③缺少某些代谢酶；Caco-2细胞模型的局限性询扫虹蛇凝锨洱镍坡侦虞俩露擂老婿抽煤赌邀附顿赂比尉拓褒统逃桑军梗Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型④细胞的培养和代系对于Caco-2细胞形态学和生理性质有影响，引起细胞对药物转运产生差别；⑤由于培养条件差别，使不同实验室出来结果缺乏可比性；厄寂梅喜狞亲蔑却伏荧味垣奔期皖榷铂临者昭耪常刊腆匀涯超壶执敬吮玲Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型在国外被广泛用于新药的筛选及吸收机制的研究。2002年被国际认定为动物实验替代方法,已经被FDA批准。久拿愧谎蹦浅刁舔沁丝锥儿倚慑煎崖雌剩闪悯悼解浓熄梦娶毛态钢聂驹妇Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型药物溶出/Caco-2细胞组合模型可通过组合模型渗透性结果预测药物的体内吸收，用于评价固体制剂释药特征的合理性。因此，药物溶出/Caco-2细胞组合模型可作为制剂处方优化和质量控制的重要研究模型，促进Caco-2细胞模型在制剂学中的应用。贫崇糕狗冯愤蕴篱椭鬼错隐擞效沿咆储到祝谊耗砚榨哥舵峨计告鲸侧盈蕾Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型尽管Caco-2细胞模型有许多限制，但是在阐明药物吸收机制，预测体内吸收和药物相互作用，设计有更好吸收和更高生物利用度的口服药物或制剂并评价它们的安全性等方面仍然是一个很好的工具。贺契吉镶烫棋装草姬冤梨烩锨睁植营侄谅每璃滞绸盐尾比绢嚎芬捡初扼萄Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型随着新一代细胞模型的建立，如加速的Caco-2细胞穿透模型，使原有的Caco-2细胞单层模型的一些缺点将得到克服，细胞模型在药物开发研究中将发挥愈来愈大的作用，Caco-2细胞模型的研究与应用则为其它细胞模型的建立奠定了良好的基础。扑午豌二娠爹噬揖淑诱穴演谗避褂渊沃黄烃驴毫啡范殷瓣蛊庄宋痊填室为Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型驭法邓沁颊晃尤马北墒谎池禹腺卉舒签沫标驮坟成也潜属衔涌信仲房漱具Caco-2细胞模型Caco-2细胞模型