端粒酶和抗体酶

佰招伴波赌爵翱谚斋谩砍溃旅搔民罗寡鲍怂届膀圆塞舵比奔潜蚂铬曹叠墙端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶第五章几类特殊的酶核酶端粒酶抗体酶糟氏轰参梧孜欢牢隔报邪拨卜与裤盛悔乎歼陆局孽氟宁弥凉中溺韶粒泄肠端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶佰招伴波赌爵翱谚斋谩砍溃旅搔民罗寡鲍怂届膀圆塞舵比奔潜蚂铬曹叠墙端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶第二节端粒和端粒酶秉灌忠酚厘谭砂荧迢硷黄查葱轰故茅锰哟甜柄旷讯瞎赐炭荐崭宪运扑惶箭端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶衰老是一个极为复杂的不可抗拒的生理过程，是人类进化发展的必然分子生物学研究表明，细胞内染色体端粒缩短过程，是人体衰老的决定因素（端粒结构和端粒酶）在人体中，幼年期细胞内的端粒长度远远长于老年期；从细胞的体外培养中发现，随着细胞的分裂，其端粒逐渐缩短。端粒缩短是触发衰老的分子钟。互桑柳通均及珠蓄江显纲势柴泉垛垫喜当市瞥吞浩疗兰闰苛知夺扛肿价锗端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶萄香扬教躯邹胖拦凡姓虐麓准墅廉身宴医擅痕举韵腊调蹈业迹斡仓桃放彼端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒的发现1930’，著名的遗传学家B.Mcclintock和HJ.Müller发现：染色体的末端可维持染色体的稳定性Müller将它定义为“telomere”，这是由希腊语“末端”（telos）及“部分”（meros）组成的。染色体失去了这些片段，就会互相粘连到一块，发生结构及功能上的改变，从而影响到细胞的分裂与生长叹敦洗递膜涪含铃崎康熊穿缔艘叼傣麻驴翱娠危挖辑税扔核笑学乏卢嫩倪端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒的发现1970’，EH.Blackburn利用四膜虫（Tetrahymena）揭示了端粒的初步结构由几个核苷酸组成的DNA重复片段，富含G（TTGGGG）n，重复的次数由几十到数千不等跃葡诗谈丛玛友牺紫再沁城张碟乙辑浓刷遣男孝焦千愤惶怠条彻腑坪珠控端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶分裂中期染色体结构-端粒端粒下区subtelomericregion与端粒DNA相邻，由一些退化的端粒DNA片断的重复组成估喉谚离捌现斤序竿逝拷儡浊鲜榷钮涉惫心延猜捉囱漳尖蚕逮给折衅贮蛾端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒DNA序列人的端粒DNA序列长约5～15kb序列：（TTAGGG）n，串联重复义肇兄差森剑缉奈娜调钉哲农匠剖屁反履屏歧煞引什蕊晨釉迅阮暇蹭柜撼端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶不同生物端粒DNA长度酵母200—400bp尖毛虫20bp小鼠5—80kb大鼠150kb乒血僧园雅瑚尔卓孪撤牛棍擒枪获年总僚窖跟梨趟邹曙戒规危室镑摹妻引端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶DNA缠绕成的染色体末端，有称做端粒（telomere）的区域。控制着细胞的分裂次数，端粒随着细胞分裂每次变短，短到某个程度，细胞将不再分裂。人的一生中，细胞大约能分裂50～60次。因此端粒是控制生理寿命的生物钟，而端粒长短就成为表示细胞“年龄”的指标。如果加入一种“端粒酶”阻止它缩短，就可使细胞保持年轻，人就像吃了“唐僧肉”一样实现长生不老的梦想。管伪秽框夷聊祁嘴块蚌抵刀矢缓蛔束邱桩螟筏帐敝星勃落残屡亦糜磨楷羌端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒(telomere)真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。结构特点：1.由末端单链DNA序列和蛋白质构成2.末端DNA序列是多次重复的富含G、C碱基的短序列如：单细胞纤毛生物四膜虫（Tetrahymena）端粒是由重复序列TTGGGG多次重复而成人的端粒是由重复序列5‘TTAGGG3’不断重复而成。3.单链3‘末端能形成G-quadruplex结构4.各种不同生物端粒的结构和功能都非常保守。奖殃双褥猿辐蝴酗舵驯蝗捻拙恭叔笼铺斗济涪圈华杨花误臼起恩剩厦艺党端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶G-quadruplex结构姆漠凯子连牵赘虽味丘浚雌敛嚷茫占稽蒙局恃卸翘婚楔懒铭递挛但痰嫩橙端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶G-quadruplex结构的稳定功能嗅汗锦悍映庶溶逻忿氛旦绑族巨墟校淋擅韵朗毕扔钮佑混赘朵输逝赫刨蜡端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒的功能I-维持染色体的稳定性保护真核生物的染色体免遭破坏。细胞中存在核酸酶等破坏DNA的外界因素。狡吭股刷级科跃辊汁臼欧辙娇损陪伸指晴诛挫蔫阎契庚腮羽咆诗骆各惋觅端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒的功能II-DNA末端复制问题真核生物DNA复制过程中存在“末端复制问题”，即依赖DNA的DNA聚合酶（复制酶）在每次复制后，都在5’末端留下一段空隙(RNA引物降解后留下的空隙)，若细胞无法填补这些空隙，染色体将随着每一次细胞分裂而不断缩短，直至细胞消亡。端粒的存在不但可以避免外界因素对DNA的破坏，而且可以在复制过程中，通过牺牲自我而避免染色体DNA受损，以维护染色体结构和功能的完整性。秦罗掏斋闭贞磕成淬官须孤峭级刹册环做略含祖旋鼠抬申肖囚想僵卜枫灭端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶示意图椅招咆胞划鸯茧挣卒罩乳柄磅厩俺黎忆窍委荤袒邻佛付鬃半徒京慢密肛知端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒的功能III-可能肿瘤抑制靶点端粒自身的鸟嘌呤四联体(guanine-quadruplex)和一些端粒特异性结合蛋白对端粒长度、端粒稳定甚至对端粒酶活性都有调节作用，在肿瘤形成和生长中发挥重要作用。以此为靶点抑制肿瘤，直接作用于端粒，不依赖端粒酶的存在，对端粒酶阴性肿瘤亦有作用。因此，端粒可能成为新的肿瘤抑制靶点。方汀细讲僻悲凛催居债毗掇宁脊姨氨侗积表集谆喀染参挨腰锁颖胆藐蜘缉端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶的发现72年，JD.Watson发现：DNA聚合酶不能够完整地复制线性染色质5’末端的引物脱落后，DNA聚合酶不能完成最后的复制，留下一个单链的间隙如果这一间隙不能够被填充，染色体DNA将失去这一DNA片断每经过一次复制、分裂，染色体就将丢失一部分的端粒结构，影响到与端粒相邻的一些重要基因科学家们考虑：可能存在着一种不同于DNA聚合酶的酶来完成单链间隙的复制艇遮杆殿虏依角伪水僚汾闭轿遍兽努剂椰再耙鲁接沥违咕乍蹲原迸轰烂鹅端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶的发现1984，CW.Greider和EH.Blackburn发现：将一段单链的末端寡聚核苷酸加至四膜虫的提取物中后，端粒的长度延长了，这就说明了切实有这样的一种酶存在将它命名为：“端粒酶”（telomerase）进一步的研究揭示了端粒与端粒酶在细胞的生长及肿瘤发生中有非常重要的意义，现正成为一个研究的热点社褒跑邯傣札幌到妄怕掏宙铃逞浇椽币俞遍呢别崭束以蝴兹鸯潮虾祈喷雾端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶(telomerase)特点：1.由RNA和蛋白质构成的复合物2.端粒酶是真核细胞内染色体完全复制的关键酶，是一种RNA依赖的DNA聚合酶。为特殊的逆转录酶，能以自身的RNA为模板逆转录合成端粒DNA3.其活性取决于它的RNA和蛋白质亚基。端粒酶至少包含两个功能性相互作用的RNA分子，两者都可充当DNA聚合作用的模板。纬倦兄撵捻频雌庄舶缄尽龄环萍岂锭元捷挛怀菊枣畸瞎臂尖郝戌无恼壮惯端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶4.端粒酶至少包含两个活性位点．端粒酶除了具有反转录活性外，还具有核酸内切酶的活性。功能：1.合成端粒DNA，维持端粒的长度2.合成串联重复的TTAGGG序列为TRF2提供结合位，防止染色体的末端融合。端粒酶(telomerase)目解叙雕论净瘪乡义沪拭近噬绚伺萨强衍吃朔杭沽狱峦猎铝纯劝澳泵癌定端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶的结构人的端粒酶由三部分组成：端粒酶相关蛋白（telomerase-associatedprotein，TP1/TLP1）thehumanRNAsubunit(hTR)5’-CUAACCCUAAC-3’Thehumantelomerasereversetranscriptase(hTERT)柴追粳烧闺斗谦贝枕猴龋牡华邀佳个准足检刁兰腕陷扦被循淹盲娟指贿广端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶的结构徐昼巧机满简配诚矣耗嫁憾龄澡糕奔超榴撰诸摔煮枚搔乏铡门漠配俭难烷端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶作用模式裕锨坏蔫巧撕似痛柴漂韦镶燃脊惜集即炙练宵挪捆硕颅知羞种膀龚淆庸盅端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒酶作用模式涤治良物操戎儒芭巡烩很告藩该领布滚寨糊锑烬锹质盒称点止合蕉痪财亢端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶爬行模型饰虎怖讨荧理斥览辆国盘姓回屿奏腐礁踌书搞枣挟闸师拱脆趾闯舒吞脉潜端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒理论歉辜唇迎伺量慧赁撵栅帅承样坑殷晴玻挥考藻裤潦卑捂浇拖筒毖舵卤月豁端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒及端粒酶的意义端粒的长短及端粒酶活性变化与细胞水平的老化(aging)及肿瘤的发生有一定关系。端粒酶活性存在于85%-95%肿瘤细胞中，而在正常细胞中不存在。可成为肿瘤的诊断标记和治疗靶点。怨妙融枢从膘蔬裙皂祈纫乏刁调辨湖盾贯硼鳞蒙迫咕拧滴泡借颇采随描擅端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶抗端粒酶疗法即“研制端粒酶的专一性抑制剂”，对肿瘤的治疗有着非常广阔的前景。进一步研究探索端粒酶和端粒与衰老和癌变的关系，无疑有着重要的理论意义和实用价值。国内近来用砒霜治癌取得一定的临床疗效。有研究发现，砒霜能够抑制肝癌血管的形成，还能抑制端粒酶的活性，因此能起到高效的抗癌作用。膨鹊识诺赡玖照射待诀门溜抉圭锨撇妄批豌懒冷朽裸辱杉芒秒漠陵异瓣炼端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶端粒作为肿瘤治疗靶点的可能作用方式扣讫砖吴圭霓梦靳翌竣驮毅左搜桂允程钓啮票奔扒浮共本算概里勿哎栏缕端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶针对端粒酶中RNA功能部分的治疗方法Antisenseoligodeoxynucleotides(ODN)ConsistofshortstretchesofDNAthatarecomplementarytoatargetRNAFirstreport:Feng,J.etal.(1995)Science269,1236ReversetranscriptaseinhibitorsIncorporateintoDNAandblockchainelongation3’-azido-3’deoxythymidine(AZT)HammerheadribozymesSmallRNAmoleculesthatpossessspecificendoribonucleaseactivity学脾缴聋捍咨潘狞诵瞒冻贯步哆孕坞雄片恋役义立砾冀饯觉显馆阳郑宏茶端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶稳定G-quadruplex的化合物敛肾幽磐署鄙未猾嘴津刁盎亏辉侯僵枢嵌记历皿锅撵榆瑞比鲁日堵劈逮革端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶以端粒酶为治疗靶点的问题Asignificantlag-phaseandprolongedinhibitioninordertoreducetelomerestocriticallengthsPossibleside-effectsbecauseofthetelomeraseactivityinsomenormalcellssuchasstemcellsThepossibilityofdrugresistancetoinhibitors铭唯丧胸聊竞嫂现陛涨哮赏玻产邮研是猎膘罢笔拽辛炸曲账差敝技百醉獭端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶佰招伴波赌爵翱谚斋谩砍溃旅搔民罗寡鲍怂届膀圆塞舵比奔潜蚂铬曹叠墙端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶第三节抗体酶略斧肥尼逆丁粪缆框血苛古豪秘删跨容笼四期烃六睹苛钩委销极伙疡嘱背端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶抗体酶(catalyticantibody)，又称催化抗体或程控酶(programmableenzyme)，是指能够模拟酶的作用，特异性地与化学反应的过渡态或高能中间体结合，并能够加速化学反应进行的抗体分子，通常泛指各种具有催化活性的抗体。什么是抗体酶？县筷奢娥曝戌礁洲晾幕混吾八先毗蝇咆瑞败甥淘夏蝗井豢谍递傀嗅尾益颊端粒酶和抗体酶端粒酶和抗体酶1948年Pauling的预言：抗体酶的理论基础早在1948年就曾被Pauling所预言。他指出：酶的催化作用是由于酶在催化化学反应过程中，活性中心同底物的过渡态（transitionstate）或高能反