兽医学——动物中毒性疾病

第九章中毒性疾病§1概论§3有毒植物中毒§5农药及鼠药中毒§2饲料毒物中毒§4霉菌毒素中毒§6矿物类物质中毒主要内容§9.1概论第十三章中毒性疾病1、毒物及中毒的概念2、毒物与中毒的分类3、中毒的一般原因4、毒物学基本原理5、中毒病的共有症状6、中毒病的诊断要点7、中毒性疾病的治疗1.毒物及中毒的概念毒物(poisons)：在一定条件下，一定数量的某种物质（固体、液体、气体）以一定的途径进入动物机体，干扰和破坏机体正常生理机能，造成机体组织器官机能障碍、器官病变，乃至危害生命的物质，统称为毒物。§1概论中毒(toxicosis)：毒物经过体表接触、呼吸道、消化道或其他途径进入机体而引起动物机体的相应病理过程（病理状态），称为中毒。由毒物所引起的疾病称中毒病（poisoningdisease）。毒物的相对性Paracelsus（1493—1541）WilliamWithering（1744—1799）小剂量毒物是最好的药物，而大剂量的有用药物则是有毒的。“所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，只是剂量区别它是毒物还是药物。”whofirstreliablyharnessedthemedicinalpropertiesofdigitalis.帕拉塞尔苏斯§1概论真正的毒物广义上的毒物As2O3增进食欲、加强消化、增强造血机能、促进生长亚硝酸盐氢氰酸中毒的特效解毒药阿托品有机磷中毒时虽大剂量、连续多次用药，不仅无毒害作用，反有解毒作用糖反刍兽瘤胃酸中毒食盐添加过量会导致食盐中毒2.毒物与中毒的分类外源性毒物（endotoxicants）:内源性毒物（externaltoxicants）：体内形成一定条件下促进自体中毒外界物质动物机体（1）毒物的分类1）.按来源和性质来可分2）.按毒物的毒理来可分（毒理学分类）神经毒物、肝脏毒物、肾脏毒物、心脏毒物、血液毒物、消化毒物、肺脏毒物、全身毒物等§1概论（2）中毒的分类饲料中毒:硝酸盐与亚硝酸盐棉籽饼菜籽饼酒糟马铃薯……有毒植物中毒：青杠树叶1）.按临床分类（根据外源性毒物来分）§1概论有毒，含有强心毒甙，作用与洋地黄同，干燥的3克就能使人死亡。夹竹桃乌头乌头含有多种生物碱又名“毒箭木”、“剪刀树”，树汁呈乳白色，剧毒。栎树叶单宁导致出血性肠炎及肾病见血封喉有毒植物农药中毒：有机磷有机氟……药物中毒：磺胺喹乙醇依维菌素……真菌毒素中毒:有毒菌类黄曲霉毒素……环境污染及微量元素中毒：铅、铜、钼……断肠草有毒菌类—死人帽死人帽菌有毒气体中毒：CO、CO2、H2S……动物毒中毒：蛇毒蜂毒蝎毒蜈蚣毒蜘蛛毒……日常生活性毒物：某些食物洗涤剂防腐剂灭蟑药……军用毒剂中毒：沙林，芥子气等辐射物质中毒：核武器，X射线等X光管室（内有Mo阳极，在高压作用下发射X射线）X射线仪2）.按病程分类（急性、亚急性、慢性）急性中毒慢性中毒亚急性中毒短时间内（几分钟或24h内）接触或摄入较大剂量的毒物起病突然，病程短急，症状严重，“不明原因的暴死”较长时间内（几天、几个月或更长时间）连续摄入或吸收较小量的毒物起病隐袭，病程漫长初期不典型，渐进性发展，症状较固定（消瘦、贫血、食欲不振）介于急性中毒与慢性中毒之间几天或几个月内多次接而造成的中毒§1概论3.中毒的一般原因自然接触毒物而致中毒的因素。有毒矿物质（如工业污染）有毒植物有毒昆虫毒素有明显的地区性或地方性。（1）自然因素§1概论1)饲料加工、贮存、使用不当2)农药、杀鼠药及化肥对环境的污染3)生态环境恶化有毒植物中毒的常见原因动物饥饿而采食棘豆中毒、醉马草中毒等（2）人为因素动物中毒的主要因素§1概论4)生物地质化学因素慢性氟中毒、地方性钼中毒等5)工业污染“三废”铅、镉、汞、砷等中毒放射性物质6)治疗用药不当量太大、速度太快或太频繁7)动物毒素蜂毒、蛇毒等动物毒素8)人为投毒氟骨病使成人骨头酸痛腰无法直立4.毒物学基本原理毒物在机体内的生物转化即毒物代谢，是毒物吸收后在体内经过一系列的水解、氧化、还原和结合的化学变化过程，其化学结构和毒性发生一定的改变。通过生物转化的毒物，若毒性降低、减弱或消失则称其为解毒；经转化后生成毒性更强的化合物时，称为致死性合成或生物活化。例：氟乙酰胺→氟柠檬酸→三羧循环中断氧化杀虫剂对硫磷→对氧磷(剧毒)乙二醇(基本无毒)→草酸(中间产物，有毒)（1）毒物的代谢§1概论毒物的生物转化一般需经过两个阶段，第一阶段为降解或非合成阶段（包括水解、氧化与还原反应）；第二阶段是合成或结合反应阶段。§1概论体内解毒的重要方式之一。转移酶AB（结合物）+RH（毒物）RB（结合产物）+AH毒性减弱而极性、水溶性增强易于随尿液或胆汁排出体外（2）中毒的机理毒物（原型或代谢产物）→机体→靶器官→与受体或某些细胞成分结合→毒性作用探讨毒物对机体产生毒作用的机制是防治中毒的重要理论基础。§1概论（3）毒物作用方式（毒理作用）1）局部刺激和直接腐蚀2）干扰生物膜的通透性刺激性和腐蚀性毒物接触的表层组织产生化学作用酸、碱和矿物质直接腐蚀和刺激皮肤或黏膜毒物蛋白质和脂质细胞亚细胞生物膜被破坏如：如：铅离子→红细胞的脆性增加→溶血§1概论3）阻止氧的吸收、转运和利用使携氧载体失去携氧能力阻断细胞氧化酶的氧化还原功能使血红蛋白变为高铁血红蛋白一氧化碳血红蛋白失去携氧功能组织缺氧细胞的有氧呼吸终止氢氰酸和氰化物组织细胞呼吸链停止生物化学性窒息（内窒息）氰化高铁细胞色素氧化酶（稳定）细胞色素氧化酶中的Fe3+结合氰离子电子传递能力丧失如亚硝酸盐中毒HbFe2+→HbFe3+§1概论4）抑制酶系统的作用毒物细胞酶抑制其活性发挥毒害作用磷酸葡萄糖变位酶的活性受到抑制酶的水解能力↓F-Mg2+MgF2（难溶）氟中毒有机磷胆碱酯酶乙酰胆碱大量积聚中毒磷酰化胆碱酯酶（稳定）++汞、砷巯基酶的巯基酶失去活性+丙二酸脱氧酶抑制了琥珀酸的正常氧化+与琥珀酸结构相似§1概论5.中毒性疾病的共有症状：1）消化道症状：表现呕吐，腹痛，便秘，拉稀，臌气及采食、咀嚼、反刍、胃肠蠕动机能变化等。§1概论安妥中毒犬流涎，口吐白沫，结膜发绀2）神经症状：兴奋或抑制，多种形式的肌肉痉挛，震颤，以及视觉、触觉机能异常。§1概论阿维菌素中毒犬四肢僵硬、共济失调、摇晃瞳孔巨散大，目光呆滞犬伊维菌素中毒引起步态不稳、舌脱出肌肉松弛、卧地不起氟化物中毒犬四肢抽搐犬有机磷中毒引起大量流涎贝尼尔中毒后共济失调，后躯瘫痪瘫痪，全身局限性褥疮3）血液变化：贫血（镉、铜、铅），溶血、血红蛋白变性、出血、发绀。犬敌鼠钠中毒后鼻出血犬敌鼠钠口腔粘膜和齿龈充血、出血4）呼吸困难：一氧化碳、有机磷、安妥。5）肝脏病变：黄疸，消化障碍，腹水§1概论Aflatoxicosislivernormal_liverEffrectofAFLATOXINinbroilerlivera42days.T1-Control,T2–3ppmofAflatoxin,T6–3ppm+ADS(0.2%)鸭黄曲霉毒素中毒6）肾脏疾病：尿少、尿频或无尿、肾衰，水肿→栎树叶中毒。7）一般性症状：消瘦、流产、死胎、早产。牛栎树叶中毒水肿全国：14个省、市、区的100个县、区都有发生。受害动物：牛、羊经济损失：每年约1亿元。放牧牛采食小橡子树叶猪阿维菌素中毒猪阿维菌素中毒猪阿维菌素中毒6．中毒病的诊断要点（诊断的重要依据）（1）接触或摄入毒物的病史（2）特征性的临床症状（3）病理剖检（4）有毒物质的检出（毒物分析）（5）动物模型的复制（6）特效解毒药物的确实疗效病史调查§1概论7.中毒性疾病的治疗1）除去毒物，脱离有毒环境。2）阻止或延缓毒物吸收。治疗的首要环节（1）清洗体表毒物用清水、碱液、肥皂水、食醋水、3.5%醋酸等（2）清除消化道未被吸收的毒物内服吸附剂、沉淀剂，以阻止毒物从肠道吸收入血（1）清除体表的毒物——冲洗法（2）清除消化道毒物：催吐，洗胃，泻下（3）利尿（4）放血（5）透析3）一般性排毒（1）一般性急救措施§1概论（2）解毒治疗通过物理、化学或生理拮抗作用，使已吸收的毒物灭活及排出的治疗措施。1）特效解毒剂的应用2）非特效解毒剂（通用解毒剂）的应用①硫代硫酸钠适用于无特效解毒剂、不明毒物、未能确诊的中毒稳定的络合物，使毒物的毒性降低或消失（一般性解毒，广谱解毒药物疗法）例：有机磷酸酯类中毒→解磷定，氯磷定§1概论②维生素C③葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）④其他解毒保肝静脉注射高渗葡萄糖溶液亦有同样效果如硫酸亚铁、硫酸镁、氧化镁、碳酸氢钠甘草水、绿豆汤等强还原性，维持某些酶的巯基（-SH）于还原状态，变性血红蛋白还原成氧合血红蛋白，抗氧化解毒功能有结合金属和非金属毒物的作用与肝脏中的芳香族碳氢化合物结合→葡萄糖醛酸结合物→§1概论（3）对症与支持疗法1）预防和治疗惊厥2）维持呼吸功能3）维持体温中短效巴比妥类制剂肌肉松弛剂或安定剂同时注意清除分泌物，保证呼吸道畅通物理方法或药物（如安乃近）纠正体温+人工呼吸法或呼吸兴奋剂25%尼可刹米防体温过高或过低使机体对毒物的敏感性增加§1概论7）缓解疼痛与镇静5）调节电解质和体液平衡6）维持心脏功能8）加强护理。镇静剂及止痛药物（如安乃近）5％~10％葡萄糖溶液配合20%安钠咖维生素C5％葡萄糖、生理盐水、复方氯化钠注射液++4）治疗休克补充血容量，纠正酸中毒和给予血管扩张药物（如苯苄胺、异丙肾上腺素）。§1概论呈群发性无传染性食欲好采食量大者病情较重主要症状表现一致体温不升高，多伴有消化不良反应与传染病的比较，中毒病的特点：§1概论§9.2饲料中毒亚硝酸盐中毒（Nitritepoisoning）亚硝酸盐中毒是由于采食富含亚硝酸盐或硝酸盐的饲料，引起高铁（Fe3+）血红蛋白血症，导致组织缺氧的一种急性、亚急性中毒。临床上以黏膜发绀、血液褐变、呼吸困难、胃肠道炎症为特征。主要发生猪，牛、羊、马也有发生。1．病因各种嫩绿青草、作物幼苗、叶菜均富含有硝酸盐。或大量施用化肥（硝酸氨、硝酸钠）或除草剂、植物生长剂甜菜叶中的硝酸钾高达其风干物的4.5%之多。硝酸盐硝化细菌亚硝酸盐作用于机体硝化菌广泛存在于自然界，最适宜温度为20-40℃。如将菜堆积发酵或文火闷煮，可使硝化菌大量繁殖，将硝酸盐还原成亚硝酸盐。误食误饮含硝酸盐的物质过多2．发病机制亚硝酸盐被机体吸收引起中毒，其毒性作用主要表现在两个方面。硝酸盐亚硝酸盐硝化细菌亚硝酸盐入血Hb中Fe2+被氧化成Fe3+Hb携O2功能↓缺O2若高铁Hb达20%若高铁Hb达80%中毒症状机体死亡亚硝酸盐直接作用于外周血管扩张外周循环衰竭2）1）3）硝酸盐：直接对消化道的刺激作用3．病理变化中毒猪：也称“饱潲瘟”。腹部胀满，口鼻呈乌紫色，并流出淡红色泡沫状液体。眼结膜呈棕褐色。血液呈酱油状、凝固不良，暴露在空气中经久仍不呈鲜红色。胃肠道出血、充血、粘膜易脱。心内外膜、心肌有出血斑点。其它器官充血、色暗红。4.症状1)突然不安，走路摇摆，角弓反张，肌肉震颤，流涎，呕吐，口吐白沫，腹痛2)可视粘膜发绀，耳、鼻、四肢冰凉呈紫色。3)严重者：采食后15min至数小时，呼吸困难，瞳孔散大，全身衰竭或痉挛，昏迷、窒息而死亡。血液呈黑褐色，凝固不良。5．诊断3）实验室检查亚硝酸盐检验：被检物液汁一滴在滤纸上，再滴10%联苯胺1-2滴，再加10%醋酸1-2滴→滤纸变棕色。1）病史和临床症状2）病理变化6．治疗1）特效解毒剂――美兰（亚甲蓝,猪1-2mg/kg反刍兽8mg/kg1%溶液iv.）低剂量，低浓度时辅酶Ⅰ白色美兰美兰氧合血红蛋白（Fe2+）变性血红蛋白（Fe3+）高剂量，高浓度时辅酶Ⅰ不足美兰过多氧合血红蛋白（Fe2+）变性血红蛋白（Fe3+）病情好转病情恶化主起还原作用主起氧化作用2）甲苯胺蓝：治疗变性血红蛋白症较美兰好，5mg/kg，5％溶液iv.或im.3）高渗葡萄糖（25-50％1-2mg/kg）+VC（10-20mg/kg）iv.重症者解毒品药加倍，或1-2h后重复应用也可用蓝墨水救急氢氰酸中毒1.概念氢氰酸中毒是家畜采食富含氰甙类植物或被氰化物污染的