搜索
1第一部分设计任务一．产品名称及产量（一）产品名称：XXX病毒注射液（二）规格：1×1012VP/支（三）产量：150万支/年二．生产制度及日操作班次(一)年工作日：250天(二)生产班次：一天三班、8小时/班。(三)生产方式：间歇式生产第二部分生产工艺选择和工艺流程设计一、生产工艺选择本项目产品采用甲方提供的生产工艺。二、生产工艺介绍（一）XXX病毒原液生产方法：生产细胞株复苏后，经种子扩大培养、生物反应器培养后收集培养液，通过膜过滤、层析、除盐除菌等纯化处理，最终得到XXX病毒原液。（二）XXX病毒注射剂生产方法将配制好的药液除菌过滤，灌入已经过清洗灭菌处理的西林瓶内并加塞，然后去轧盖、灯检、贴签、包装，制成相应规格的小容量注射剂产品。（三）工艺过程及工序划分详见“XXX病毒原液生产工艺方框流程图”（图14.1-1）详见“XXX病毒注射剂生产工艺方框流程图”（图14.1-2）三、工艺流程简述（一）XXX病毒原液2培养基和缓冲液按规定配比称量、配制后除菌过滤，分别在细胞区和病毒区收集无菌培养基和缓冲液备用。3在细胞区，将冻存的工作细胞株迅速解冻，在无菌条件下用培养液稀释、离心收集细胞，即可用于培养。经灭菌的培养皿经过无菌操作装入上述培养基并接入细胞种子，培养至规定时间收集生产细胞。生产细胞通过传递窗传至病毒区。在病毒区，经灭菌处理好的生物培养罐在无菌条件下加入培养基，并按规定的接种量接4入生产细胞，培养至规定时间取病毒母液感染生产细胞，继续培养至终点，收获培养液冷藏备用。将培养液通过粗纯处理系统超滤，收集的浓缩液即为含XXX病毒的粗提物。将浓缩液经过柱层析系统精制纯化，根据紫外监测收集含目的产物的洗脱液。洗脱液再经过超滤除盐、除菌过滤后收集滤液，滤液经检测合格即为XXX病毒原液，冷藏作为XXX病毒注射液的生产原料备用。（二）XXX病毒注射剂合格的XXX病毒原液和辅料经过称量、配制后除菌过滤，药液经检验合格后待灌装。胶塞经清洗、烘干灭菌后备用。西林瓶经过洗、烘、灌联动线清洗、烘干灭菌处理后，在无菌条件下装入药液并加塞，然后轧上经清洗烘干的铝盖。轧盖后的半成品经过甲醛熏蒸和外清后送至灯检工序，最后到包装区完成注射剂成品生产，经检验合格后送入成品冷库。第三部分设备选择一、工艺设备概况本工程所需工艺设备由年产150万支的小容量注射剂生产线和XXX病毒原液生产线及其辅助设施组成。上述工艺设备大部分为定型设备，其中主要生产设备系引进国外先进设备，同时采用了部分国内先进、成熟、自控水平较高、符合GMP要求的设备配套；部分非定型设备由建设单位选定具有相应资质的加工企业专门制造。二、工艺设备选型与设备选材的原则选用设备能满足生产工艺要求。选用设备能满足《药品生产质量管理规范》的要求。选用设备先进、可靠、节能、安全、对环境污染小、操作维修方便，主要生产设备引进。设备与药物直接接触部分均为不锈钢材料。三、设备选型与计算（一）XXX病毒原液生产线依据工艺要求及设计规模，年生产制品量为：51x1012×150×105=1.5×1019VP所有XXX病毒原液的生产设备均按此能力配备。根据企业的技术保密要求考虑，根据已有的生产经验，其主要的生产设备选型如下：细胞扩增装置16台生物培养系统24套粗纯处理系统4套精纯处理系统2套超滤除盐系统1套（二）洗烘灌联动线XXX病毒注射液的批产量为2万支。设计选用引进意大利IMA公司的抗生素瓶洗烘灌塞联动机组一套，其生产能力为200瓶/分，完成2万支的生产任务需耗时：20000/200×60=1.7h其每批药液灌装时间能满足不大于2小时的生产工艺要求。第四部分车间平面布置一、车间组成及工艺过程工序划分本GMP厂房为四层建筑，一层为仓库、质检及公用辅助区，二层为生产区，三层为技术层，四层为预留生产区。其中一层包括仓库区（含原辅料、包装材料库及成品冷库）、质检区、门厅总更衣区以及气瓶存放、变配电、冷冻循环水空压等公用系统辅助区；二层为XXX病毒原液车间和XXX病毒注射剂生产车间，同时布置了一般工衣清洗、监控、维修等辅助设施；三层主要布置了为二、四层的生产区配套的空调机房、冷库机房、配电室以及纯化水和注射用水制备、生产和质保部门办公区等辅助设施。各区功能明确，分区明显。二、车间区域和工艺设备布置原则严格按GMP要求划分一般生产区和洁净生产区、有菌（毒）操作区和无菌（毒）操作区。严格执行《建筑设计防火规范》（GBJ16-87，2001年修订版）的要求。车间区域布置按生产工艺流程顺序遵循流程短、少折返原则，合理布置；同时考虑到病6毒产品的特性，将清洁物和污物分流，避免或减少交叉污染。工艺设备布置遵循操作方便、生产安全、维修便利、布局美观的原则。三、车间区域布置及其环境设计级别的确定本GMP厂房为丙类生产厂房，其中气瓶存放区属局部甲类，卫生等级为3、4级。依据GMP要求和工艺生产特点，XXX病毒原液车间划分为1万级细胞操作区、1万级病毒操作区、10万级病毒操作区、10万级洁净区和一般生产区；XXX病毒注射剂车间划分为1万级病毒操作区、1万级无菌作业区、10万级洁净区和一般生产区；其它区域均为一般生产区。四、区域布置和工艺设备布置的合理性论证根据厂区的总体布置，本GMP厂房的人流入口设置在建筑物的东面，物流入口设置在建筑物的南面，人、物分流明显。将仓库、质检及公用辅助区集中设置在一层，主要生产区设置在二、四层，将三层设置成为二、四层的生产区配套的技术层，分区合理。同时二层北侧通过一条连廊与办公研发大楼相连，方便了厂区内部的管理和联系。二层的人、物流通道设置在南面，与车间的人、物流进口紧密相连；同时人流通过电梯与建筑物的人流入口相一致，物流通过货梯与建筑物的物流出入口相一致，并且使车间与仓库间的物料运输便捷。生产区包括原液生产和制剂生产两个车间。其中原液车间又划分为配液清洗区、细胞操作区、病毒操作区三个生产区域。制剂车间分为有毒操作区和无毒操作区。各车间和生产区域相对独立，便于生产管理；同时其内部按照生产工艺要求合理分区、布局。根据产品的特性和企业要求，在原液车间的细胞操作区、病毒操作区和制剂车间的有毒操作区分别设置了清洁走道和工作走道，实现了人和物的单向流动，以确保产品质量。洁净区内均设置了技术夹层，方便各专业管线的布置，同时保证了洁净区的洁净度，并在一定意义上降低了能耗。洁净区还设置了疏散门供紧急疏散之用。工艺设备安装布置平面图见图14.2。第五部分车间主管设计和配管设计7车间管道系统的敷设遵循安全、节能、美观、实用、能符合GMP要求的原则。工艺管道系统包括蒸汽、纯蒸汽、冷凝水、城市自来水、纯化水、注射用水、循环给水、循环回水、压缩空气、CO2、N2、O2等管道系统。主管道一般敷设在技术夹层内，纯化水和注射用水主管路为循环管路系统。8二层工艺平面布置图9图14.2二层工艺设备安装布置平面图