药理肾上腺素受体阻断药

第九章肾上腺素受体阻滞剂一、α-受体阻断药-酚妥拉明？第一节α肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类一、短效类酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力下降扩静脉动脉（引起直立性低血压）2.扩血管机制：阻断α1、α2受体(为什么不作降压药使用？)；直接扩张血管为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？3.酚妥拉明兴奋心脏：心率↑、收缩↑机制扩血管-BP↓→反射性(+)交感神经，兴奋心脏β1受体；阻断突触前膜α2受体→NA释放→兴奋心脏β1受体4.酚妥拉明其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象治疗4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救酚妥拉明不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。注意事项1、缓慢注射或滴注2、胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、α-受体阻断药-酚苄明？二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)体内过程及其特点1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基→与α-R牢固结合.2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天三、选择性α1-受体阻断药–哌唑嗪？选择性α1受体阻滞药—哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。四、β-受体阻断药？第二节β肾上腺素受体阻断药分类1.按对受体的选择性分：①选择性阻断β1受体：阿替洛尔、美托洛尔②阻断β1和β2受体：普萘洛尔③阻断β和α受体：拉贝洛尔2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链β受体阻断药-普奈洛尔的药理作用1.β受体阻断作用：(1)心血管系统心脏：(-)β1→心率↓,收缩力↓,传导↓，血压↓血管：(-)β2→血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管）(2)支气管平滑肌：阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放→AT-Ⅱ↓→血压下降（BP↓）2.内在拟交感活性：3.膜稳定作用：4.其它作用：（1）抗血小板聚集；（2）降低眼内压β阻滞剂普奈洛尔的临床用途1.治疗室上性心动过速；(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压3.治疗心绞痛4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常等。5.心衰早期6.其它用途：甲亢危象；嗜铬细胞瘤；肥厚性心肌病；偏头痛；肝硬化引起的上消化道出血；青光眼（噻吗洛尔）β阻滞剂普奈洛尔的不良反应1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意；②雷诺氏现象。3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药物。4.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，心率明显加剧。5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。β阻滞剂普奈洛尔的禁忌症1、左室心功能不全；2、窦性心动过缓；3、重度房室传导阻滞；4、支气管哮喘；5、肝功能不良等；五、非选择性β-受体阻断药？一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)；纳多洛尔(nadolol)；吲哚洛尔(pindolol)；艾司洛尔(esmolol)；普萘洛尔(propranolol)体内过程1、口服吸收90％，但生物利用度仅30％;2、首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关);3、90%和血浆蛋白结合;4、临床用药应从小剂量开始。六、选择性β1-受体阻断药？选择性β1受体阻断药阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)特点1、选择性阻断β1受体，无内在活性。2、对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用。七、β，α肾上腺素受体阻断药-拉贝洛尔？β,α肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔(Labetalol)第九章肾上腺素受体阻断药一、名词解释1.肾上腺素升压作用的翻转2.内在拟交感活性二、选择题1.外周血管痉挛性疾病可选用（）Ａ.普萘洛尔Ｂ.酚妥拉明Ｃ.肾上腺素Ｄ.阿替洛尔Ｅ.吲哚洛尔2.酚妥拉明治疗顽固性心功能不全是通过哪一作用产生的（）A.舒张冠脉血管，增加供氧量B.降低心脏后负荷，减少耗氧量C.降低心脏前负荷，减少耗氧量D.扩张外周小静脉，减轻心脏前负荷E.舒张外周小动脉，减轻心脏后负荷3.可诱发消化性溃疡的药物是（）Ａ.普萘洛尔Ｂ.酚妥拉明Ｃ.酚苄明Ｄ.哌唑嗪Ｅ.吲哚洛尔4.用酚妥拉明治疗休克，给药前必须注意（）A.吸氧B.心电监护C.血压D.体温E.补足血容量5.下列药物中最易诱发支气管哮喘的药物是（）Ａ.普萘洛尔Ｂ.酚妥拉明Ｃ.酚苄明Ｄ.哌唑嗪Ｅ.吲哚洛尔6.纠正酚妥拉明过量引起的血压剧降较好的方法是（）A.肾上腺素静脉点滴B.去甲肾上腺素静脉点滴C.异丙肾上腺素静脉点滴D.去甲肾上腺素皮下注射E.麻黄碱肌内注射7.选择性α1受体阻断药是（）Ａ.普萘洛尔Ｂ.酚妥拉明Ｃ.酚苄明Ｄ.哌唑嗪Ｅ.吲哚洛尔8.普萘洛尔不具有下述哪项药理作用（）A.无选择性阻断β受体B.生物利用度低C.抑制肾素释放D.膜稳定作用E.内在拟交感作用9.静注普萘洛尔后再静注下列哪一种药物可表现升压效应（）A.肾上腺素B.异丙肾上腺素C.氯丙嗪D.东莨菪碱E.新斯的明10.β受体阻断药的药理作用错误的是（）A.抑制心肌收缩力，减少输出量B.抑制肾素分泌C.增加扩血管物质释放D.抑制延髓β受体E.减少去甲肾上腺素的释放11.β受体阻断药对哪种心律失常疗效最佳（）A.窦性心动过速B.室上性心动过速C.室性心动过速D.房室传导阻滞E.以上都不对12.肾上腺素的升压效应可被哪类药翻转（）A.M受体阻断药B.N受体阻断药C.α受体阻断药D.β受体阻断药E.以上都不对13.降低眼内压，治疗青光眼的β受体阻断药是（）A.美托洛尔B.阿替洛尔C.普萘洛尔D.噻吗洛尔E.拉贝洛尔14.普萘洛尔不具有的作用是（）A.抑制肾素分泌B.呼吸道阻力增大C.抑制脂肪分解D.增加糖原分解E.心收缩力减弱，心率减慢15.有内在拟交感活性的选择性β受体阻断药是（）A.美托洛尔B.阿替洛尔C.普萘洛尔D.拉贝洛尔E.醋丁洛尔16.普萘洛尔治疗心律失常的药理作用基础是（）A.β受体阻断作用B.膜稳定作用C.无内在拟交感活性D.钠通道阻滞E.以上都不对17.给β受体阻断药后，异丙肾上腺素的降压作用将会（）A.出现升压反应B.进一步减压C.减弱D.先升压再降压E.导致休克产生18.下列何药可引起拟胆碱作用和组胺样作用（）A.间羟胺B.酚苄明C.酚妥拉明D.多巴酚丁胺E.吲哚洛尔三、填空题1.选择性β1受体阻断药有、等。2.β受体阻断药的药理作用包括、、等。3.酚妥拉明的用途有、、、和等。4.普萘洛尔的主要适应证是、、、和等。5.普萘洛尔对心脏方面的不良反应表现为、等。6.普萘洛尔的禁忌症有、、等。7.长期应用β受体阻断药，可引起β受体调节，突然停药可引起现象，故停药应采取。四、问答题1.试述酚妥拉明治疗心功能不全的药理学基础。2.从受体角度说明普萘洛尔长期应用后不可突然停药的原因。3.试述普萘洛尔的药理作用。参考答案一、名词解释1.肾上腺素升压作用的翻转：α受体阻断药能阻断α受体介导的血管收缩，但不阻断β受体介导的血管舒张，因此能把肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”2.内在拟交感活性:有些β受体阻断药如吲哚洛尔等，在与β受体结合后除阻断β受体外，对β受体还具有部分激动作用，称内在拟交感活性。二、选择题1.B2.E3.B4.E5.A6.B7.D8.E9.A10.C11.A12.C13.D14.D15.E16.A17.C18.C三、填空题1.美托洛尔醋丁洛尔阿替洛尔2.β受体阻断作用内在拟交感活性膜稳定作用3.外周血管痉挛性疾病静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏嗜铬细胞瘤高血压的防治感染性休克心功能不全4.高血压心绞痛心律失常甲亢慢性心功能不全偏头痛5.心脏抑制血压过低6.支气管哮喘房室传导阻滞窦性心动过缓7.向上反跳逐渐减量停药四、问答题1.试述酚妥拉明治疗心功能不全的药理学基础。答：心功能不全者因心输出量不足，可反射性引起交感神经张力增加，外周血管阻力增高，加剧心脏功能衰竭。酚妥拉明可阻断α受体及直接松弛血管平滑肌，使小静脉扩张，回心血量减少，心前负荷减轻。小动脉扩张，外周阻力下降，心后负荷减轻，还可降低肺毛细血管压，减轻肺水肿。并解除或缓解心衰引起交感张力增高。另外可阻断突触前膜α2受体，使末梢去甲肾上腺素释放增加，可增加心肌收缩力和心输出量。综上的作用，可改善心功能，用于治疗心功能不全。2.从受体角度说明普萘洛尔长期应用后不可突然停药的原因。答：长期应用β受体阻断剂普萘洛尔，可使β受体数目增多，产生受体向上调节，对相应递质反应敏感化，长期用药后突然停药，可使原来病症加剧。故应缓慢减量停药。3.试述普萘洛尔的药理作用。答：普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，无内在拟交感活性，治疗量无膜稳定作用。①抑制心脏：由于阻断心脏β1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，房室传导减慢，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压降低；②收缩血管：血管的β2受体也可被阻断，加上心脏被抑制反射性收缩血管和增加外周阻力，使冠脉血流和肝、肾及骨骼肌等血流量减少；③阻断支气管β2受体，使其收缩，增加气道阻力，诱发或加重支气管哮喘的发作；④抑制脂肪和糖原分解，抑制肾素释放，抗血小板聚集。