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第一章药理学的概念：药理学（Pharmacology)是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律的学科。药物效应动力学的概念药物代谢动力学的概念药理学研究的内容：•药物的化学及构效关系•药理效应和作用机制•药物的临床应用•药物的不良反应•研究药物在机体内的变化过程第二章药物代谢动力学药物体内ADME过程吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄elimination简单扩散（脂溶扩散）特点：①无需载体②无需耗能③无饱和现象④无竞争抑制现象⑤膜两侧浓度达平衡时转运达平衡——影响转运的主要因素：脂溶性（极性、解离性）首过消除的概念:首过消除（firstpasselimination）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。体内屏障包括：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障HAHHAH+++A+A--Ka=[H+][A-][HA]pKa=pH-log[A-][HA]pH-pKa=log[A-][HA]10pHpH--pKapKa=即[HA][A-][离子型][非离子型]10pKa-pH=即BH+H++BKa=[H+][B][BH+][BH+][B][离子型][非离子型]pKa=pH-log[B][BH+]pKa-pH=log[BH+][B]弱酸性药物弱碱性药物•在酸性环境中解离度减小•在碱性环境中解离度减小代谢（生物转化）：1、转化方式：Ⅰ相：氧化、还原、水解Ⅱ相：结合2、代谢酶肝药酶（P-450）：↑诱导或↓抑制房室模型：一室模型二室模型一级消除动力学的特点：（1）定比消除血中药物消除速率与血中药物浓度的一次方成正比。（2）半衰期恒定t1/2=0.693/ke（3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个t1/2达到稳态浓度。（4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。零级消除动力学的特点（1）定量消除（2）t1/2不恒定：它与初始血药浓度(给药量）有关，剂量越大，t1/2越长。t1/2=0.5C0/k0。（3）时量曲线下面积与给药剂量不成正比，剂量增加，其面积可以超比例增加。AUC：由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(areaunderthecurve，AUC)，它与药物吸收的总量成正比。消除半衰期（half-life，t1/2）lgCtlgCtt1/2的概念：血浆药物浓度消除一半所需时间。t1/2的意义：1.反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；2.一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净；以t1/2为给药间隔，固定剂量连续用药，至少经5个t1/2达到稳态血药浓度Css。3.按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1h，短效为1～4h，中效为4～8h，长效为8～24h，超长效为24h；4.肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。清除率(CL)：血浆清除率(plasmaclearance，CL)是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。Vd的意义：反映药物分布到体内各部位的能力；反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算；生物利用度(F)是指药物经血管外(extravascular,ev)给药后能被吸收进入体循环的百分数。负荷剂量（loadingdose）当给药间隔为t1/2时，负荷剂量=2D0第三章药物效应动力学治疗作用(therapeuticeffect)是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。分为：1.对因治疗etiologicaltreatment:2.对症治疗symptomatictreatment:不良反应(adversedrugreaction，ADR)：是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。不良反应的类型：类型概念与剂量的关系副作用（sideeffect）是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。产生副作用的原因是药物作用的选择性低，效应范围广。治疗剂量时毒性反应（toxicreaction）药物剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的对机体有害的有害反应。药物剂量过大CDCDVd00后遗效应(aftereffect)停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应。低于阈浓度停药反应(withdrawalreaction)是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象(reboundreaction)。停药变态反应(allergicreaction)过敏体质的人，受到药物刺激后所发生的异常免疫反应。与剂量无关特异质反应(idiosyncrasy)特异体质的人，因先天遗传异常，导致对药物过于敏感。任何剂量量反应（gradedresponse）：药物反应的程度的增减效价强度（potency）,等效剂量。同类药物在等效时剂量的比较。效能，药物的最大效应。质反应(quantalresponse)：群体对药物反应的性质的差别半数有效量(50%effectivedose，ED50)：指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。如效应以死亡为指标称为半数致死量(50%lethaldose，LD50)。药物的安全性指标：LD50/ED50的比值称为治疗指数(therapeuticindex,TI)；越大越安全。LD1/ED99的比值称为可靠安全系数(certainsafetyfactor)；大于1，安全。ED95～LD5之间在量效曲线图上的距离表示药物的安全性，称为药物的安全范围(marginofsafety)；越大越安全。受体（receptor）：是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质受体的特性：①灵敏性②特异性③饱和性④可逆性⑤多样性pD2：亲和力指数，与药物和受体之间的亲和力成正比。竞争性拮抗药(competitiveantagonists)：使激动药量效关系曲线平行右移。pA2拮抗参数：使加倍浓度的激动药保持药效不减，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数是～。反映竞争性拮抗剂的拮抗作用强弱的指标。非竞争性拮抗药(competitiveantagonists)：使激动药最大效应降低pA2’减活指数：使激动药的最大效应减半，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数是～。反映非竞争性拮抗剂的拮抗作用强弱的指标。受体的调节：受体脱敏：长期应用激动剂，使受体的敏感度降低。受体增敏：长期应用阻断剂，使受体的敏感度提高。第四章影响药物效应的因素耐受性和耐药性耐受性（tolerance）在长期用药过程中，药物效应会逐渐减弱，需加大剂量才能取得原来强度的效应。耐药性（resistance）在化学治疗过程中，病原体对药物（抗菌药）的敏感性降低依赖性（drugdependence）是麻醉药品（多为成瘾性药物，非指全身或局部麻醉药）或精神药品所具有的严重不良反应。分为躯体依赖性（维持机能和生命活动，停药症状）、精神依赖性（强烈的渴望，不择手段获得）。第五章传出神经药理概论胆碱能神经：交感神经节前纤维副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维运动神经去甲肾上腺素能神经：交感神经节后纤维传出神经递质作用的消失：胆碱能神经：AchE水解。去甲肾上腺素能神经：被神经末梢重摄取。受体的分布及效应：M：心脏抑制血管扩张支气管、胃肠道平滑肌收缩腺体分泌增加瞳孔缩小N:NN：植物神经节兴奋NM：骨骼肌收缩α：α1：血管收缩α2：抑制去甲肾上腺素释放β：β1：心脏兴奋，糖原脂肪分解β2：骨骼肌、冠状动脉扩张，第六章胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)对眼睛的作用(1)缩瞳：兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压(3)调节痉挛：睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药新斯的明（neostigmine）对骨骼肌的兴奋作用最强：①通过抑制胆碱酯酶活性，发挥Ach作用②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体③促进运动神经末梢释放Ach【临床应用】1、重症肌无力2、术后腹气胀、尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化型（竞争性）肌松药和阿托品中毒的解救。5、青光眼禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者第八章Ｍ胆碱受体阻断药阿托品atropine药理作用：1、腺体：抑制腺体分泌2、眼：阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛——扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。3、平滑肌：松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌4、心脏：大剂量增加心率，加快传导5、血管与血压：引起血管舒张和血压下降。6、中枢神经系统：较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。临床应用：1、内脏绞痛:抑制胃肠痉挛,缓解绞痛.对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。2、抑制腺体分泌：流涎、盗汗、麻醉前给药。3、眼科：检查眼底、验光配镜、虹膜睫状体炎。4、缓慢型心律失常：大剂量5、抗休克：用于感染中毒性休克6、解救有机磷酸酯类中毒【禁忌症】青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。合成扩瞳药：后马托品homatropine；托吡卡胺tropicamide合成解痉药：丙胺太林(普鲁本辛)propantheline贝那替秦（胃复康）benactyzine除极化型骨骼肌松弛药：琥珀胆碱中毒，禁止使用新斯的明抢救。非除极化型骨骼肌松弛药：筒箭毒碱：用新斯的明抢救。第十章肾上腺素受体激动药儿茶酚胺类：包括AD，NA，ISO，DA。拟肾上腺素药分类分类药物对肾上腺素受体的作用αβ1β2α受体激动药去甲肾上腺素＋＋＋＋＋＋－间羟胺＋＋＋＋去氧肾上腺素＋＋＋－＋－甲氧明＋＋－－α、β受体激动药肾上腺素＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋多巴胺＋＋＋＋－麻黄碱＋＋＋＋＋＋β受体激动药异丙肾上腺素－＋＋＋＋＋＋多巴酚丁胺＋＋＋＋去甲肾上腺素(noradrenaline，NA，norepinephrine，NE)【药理作用】激动α1和α2受体；对β1受体作用较弱。1、血管：激动血管的α1受体，全部血管收缩(除心冠状动脉)。主要是小动脉和小静脉。2.心脏：激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快。大剂量可引起心率失常。3.血压：小剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变大。4、其它：大剂量引起血糖升高【临床应用】1、急性低血压：嗜铬细胞瘤切除术，败血症，药物中毒等。神经源性休克早期。2、心脏骤停：3、上消化道出血：口服稀释液。【不良反应】1、局部组织坏死:2、急性肾功能衰竭：3、高血压肾上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine）——α、β肾上腺素受体激动药【药理作用】1、心脏：强效心脏兴奋药。心率↑↑、传导↑↑、收缩力↑↑、心输出量↑↑、冠脉血流↑、心肌耗氧量↑2.血管：激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。冠状血管扩张3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大。（骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。）大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小。（皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。）4.平滑肌：激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管的作用强大，松弛胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌5、中枢神经兴奋：6、代谢：升高血糖、升高血中游离脂肪酸。【临床应用】1.心脏聚停：心室内注射2.过敏性休克：AD首选3、支气管哮喘：皮下或肌内注射控制急性发作4、局部止血用于鼻粘膜和齿龈出血。5、与局麻药配伍多巴胺(dopamine)【药理作用】激动β1、D1、α受体1、心脏大剂量使心收缩性↑、心输出量↑2、血管和血压：大剂量：作用于血管床的α1受体，血管阻力微升治疗量：心输出量增加，收缩压增加、舒张压不变或微降，脉压增加。3、肾脏和肠系膜血管：小剂量：作用于D