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应激（Stress）应激（Stress）是机体受到强烈刺激或处于紧张状态时出现的一系列非特异性的全身反应。全球损失800-1000亿美元。应激原（stressor）：引起应激的刺激叫应激原，其种类很多，概括起来可分为非损伤性和损伤性两大类。应激原一非损伤性应激原主要有：神经性刺激：如动物分群，断奶，更换饲料，驱赶，捉捕，运输，剪毛，去势，声光刺激，疼痛刺激等等。温度如环境过热，过冷。本讲所涉及的反应主要是指由非损伤应激原所引起的急性或慢性应激。二、损伤性激原创伤，烧伤，中毒，感染，寄生虫侵袭等物理，化学和生物学刺激因素。损伤和非损伤两类应激原所引起的应激反应的主要区别在于是否伴有组织细胞的坏死，炎症反应，以及由此而引起的急性期反应（acutephaseresponse）一、应激及应激性疾病的危害性有人估计，我国牧区每个冬季天寒草寒枯死草的家畜不下500万头，未死的活重下降1/3。两者相加，约相当于全国收购量的5-6倍（姚旦，1988）。我省几个集约化鸡场每年死于应激的肉鸡约占死亡鸡数的20-30%。美国和联邦德国，苍白，松软渗出性猪肉（Palesoftexudative,PSE）占屠宰猪的10-20%，肉价低5-10%（Kolata,J.A.1986）。另有报导（Jopel,D.G.1975），美国有1/3以上的猪场发生应激综合症，35%发生PSE肉。欧美及日本,猪胃溃疡很普遍；我国长春、北京、武汉等地调查,发生率84%（徐英泉等,1980）.我校调查湖南省的发生率也很高（朱1994）。应激性疾病的危害性乳牛群的光热和噪音应激，导致日本均产奶量下降38.4%，怀孕率下降22.5%，流产率升高18%（袁绵和，1988）；蛋鸡在抓捕，惊吓等应激下，产软壳蛋，双黄蛋、小蛋、蛋包蛋，其产蛋率、受精率下降，甚至出现腹膜炎，卵巢囊种等（Mills,A.D.etal,1987）。其它影响，如影响免疫反应，降低抵抗力，如低温诱致幼畜的大肠杆菌性肠炎发病率升高，家禽对新城疫，出血性肠炎，马立克病，禽败血霉形体，球虫病等疾病的抵抗力降低，牛运输热的发病（病原体至少有10种细菌和8种病态）也必须有应激因子的存在，才能复制等等（姚旦，1988）二、应激的机理及代谢改变在对应激研究的发展过程中，形成了三个独立的研究领域。（一）神经内分泌反应（二）血浆蛋白的研究（三）基因表达的研究（一）神经内分泌反应这是经典的应激反应学说，20年代Cannon提出了紧急学说（emergencytheory），30年代内分泌学家Sely提出了全身适应征候群学说（generaladaptationSyndrome），按此思路，深入全面的研究已得到很大发展，最重要，最突出的神经内分泌反应是交感—肾上腺髓质反应和下丘脑—垂体—肾上腺皮质反应。1．交感—肾上腺髓质反应交感神经兴奋—肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺浓度血液升高。其主要通过心跳加快，心缩加强，血压升高和促进糖原分解，升高血糖，促进脂肪分解，来保证机体对能量的需要。2．下丘脑—垂体—肾上腺皮质反应应激时，下丘脑分泌促进肾上腺皮质激素释放因子—促进ACTH和β-内啡肽分泌，有利于防止细胞受损，镇痛等保护作用。防御意义1、心跳加快，心缩加强，血压升高；2、促进糖原分解，升高血糖，促进脂肪动员，保证了对能量需要；3、儿茶酚胺促进ACT和胰高血糖素养，生长素，甲状腺素，甲状旁腺素，降钙素，肾素，促RBC生成素和胃泌素，抑制胰岛素的活性，可见其分泌增多是一种防御反应。应激损害应激也有对机体不利的方面。包括：①外周小血管收缩，微循环灌流量减少，导致组织细胞缺血，坏死。②高代谢率，消耗能源物质，蛋白质和维生素，使机体的特异性和非特异性免疫功能降低；③儿茶酚胺作用于血小板膜上的d2-受体，促使血小板聚集，可使体内脂类氢过氧化合物的生成增多，Lpo是多烯不饱和脂肪酸在氢氧自由基（OH’）和其它自由基的作用下生成的过氧化产物，主要损害生物膜，特别是微粒体膜，从而导致膜流动性降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体酶释放，细胞变性，坏死，此外，不损害蛋白质和酶，加速细胞变性过程。下丘脑——垂体——肾上腺皮质反应应激时，下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子，CRF增多，CRF刺激垂体合成和释放ACTH和β-内啡肽。ACTH刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素增多；β-内啡肽对植物神经有广泛影响和和起镇痛作用。前者引起低血压，心率减慢和心输出量减少。应激时糖皮质激素分泌增多，其生理意义在于：①促进蛋白质分解和糖原异生，促进儿茶酚胺，生长素及胰高糖素的效应。②维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应；③稳定溶酶体膜，防止细胞受损；④抑制化学介质的生成，释放和激活，包括前列腺素（PGS），白三烯（LTs）凝血恶唑（TX），缓激肽，5-羟色胺，纤溶酶原激活物，胶原酶和淋巴因子等，产生广泛的影响。（二）血浆蛋白的研究研究认为，应激时有一种蛋白质起调控作用，主要是调控各种酶的生理功能，防止凝血和抑制纤维蛋白溶解，同时还具有清除内源性异物和外源性异物（细菌）的作用。这种调控蛋白，开始称为急性期反应物（Acutephasereaetaats），后来又急性期蛋白（acute-phase-protein）(AP-蛋白)急性期蛋白（acute-phase-protein,AP-蛋白）该蛋白质的合成是由白细胞介素-1（IL-1）的介导。AP-蛋白的主要功能是：①抑制蛋白酶，包括组织蛋白酶，胶原酶，弹性蛋白酶，微肽原酶，微活补体和凝血因子的蛋白酶，胶原酶，弹性蛋白酶，微肽原酶，激活补体和凝血因子的蛋白酶，纤维酶等，以调控各该酶的生理功能，但过量则起损害作用；②凝血和纤溶：主要是促进纤维蛋白原等起凝血作用。使纤维酶失活，抑制纤维蛋白溶解；③清除异物AP反应是在特异性免疫形成以前非特异性地清除内源性异物（组织坏死分解产物）和外源性异物（如细菌及其产物），其中起主要作用的是C-反应蛋白：a.因C-反应蛋白和磷酸胆碱有很强的亲和力，后者广泛分布于哺乳动物的细胞膜，细胞，真菌，寄生虫以及植物的多糖成分；b.第二个作用是在没有抗体作用的条件下，激活补体的第一途径，还能促进大小吞噬细胞的吞噬功能；④其它：有些AP-蛋白抑制免疫反应和炎症，如铜兰蛋白可以清除O3，OH,具有类似SOD的功能。（三）基因表达的研究在研究中，人们反映现在的热应激时，某些基因的转录活动加强，称之为热休克反应（Heatshockresponse），提高耐热受力。后来，发现其它应激时，也有基因的转录活动加强。热休克反应（heatshockresponse）是进化上古老的，生物在不利的环境下发生的一种非特异性反应。其生物学意义在于提高热耐受力。三、抗应激的研究1．Vc在家禽应激中的作用2．Se调控PSE猪肉的作用3、断奶应激4、贩运仔猪腹泻综合征5、仔猪营养应激6、母猪生产应激7、肥猪运输应激1．Vc在家禽应激中的作用经研究发现，应激状态下，家禽体内Vc合成能力明显降低，血浆中Vc含量明显降低，其原因是肝脏中Vc合成的关键酶—古洛糖酸内酯氧化酶活性降低的原因。研究还表明，应激条件下，禽类对Vc的吸收，代谢和速度快。因此，应激状态下，补充饲料Vc，具有治疗和预防效果。Vc400mg/kg饲料，可明显降低应激死亡率。2．Se调控PSE猪肉的作用PSE猪肉：PaleSoft（松软），Exudative（汁液渗出）。PSE肉发生原理：在遭受短时间高强度的应激因子作用下，导致体内能量大量消耗，并只能依靠肌糖原酵解方式以补充体内所消耗的能量，这样就产生了大量的乳酸，致使肌肉中PH值迅速降低，引起蛋白质变性，细胞膜的脂质结构遭到破坏。Se和VE能保持细胞膜的完整性，代偿和协同作用，二者都具有保护细胞膜的损害，防止白肌病的发生。1983年，国家饲养标准，日粮Se量为：0.3-0.28mg/kg；1998年，美国NRC（第10版），标准：0.30-0.15mg/kg；Torrent(1990)和Donald(1996)报道，给生长猪日粮添加0.3mg/kg的Se或VE用量5-10mg/kg饲料能减少PSE内的发生。3、断奶应激断奶仔猪应激包括三个方面：母仔分离、营养从母乳转向配合日粮仔猪从分娩栏到保育栏的环境变换。断奶应激对仔猪造成的影响：断奶仔猪采食量下降15-20%，生长速度下降20%以上,严重的掉奶膘;腹泻率达30-100%，平均为50%，严重的死亡率达15%;并发水肿病。仔猪断奶应激造成的损失达80-200元/窝下面我们按一窝仔猪10头，腹泻率30%，其损失：治疗费：每头治疗费平均4元计算，3头×4=12元。减膘和减少增重：断奶仔猪腹泻病程3-5天，掉重至少1斤；治愈后7-10天内不长，如果总个病程和恢复期按10天计算，每天正常增重按3两计算，则腹泻3头仔猪掉重和损失增重合计12斤,按3元/斤算，损失达36元。其它7头仔猪由于断奶应激按每天减少增重一两计算，15天最少共损失10.5斤，按3元/斤算，损失计31.5元。因此，人工费等不计算在内,断奶应激对一窝仔猪的损失至少为79.5元。断奶仔猪应激对策正因为断奶仔猪应激损失如此之大，针对这一生产难题，世界各国学者开展了广泛研究。农大教授也做了大量研究，运用现代生物技术，结合现代营养护理理论，攻克了这一难关，研制了用于解决断奶应激的产品“护仔康1号”，能消除断奶应激引起的腹泻和生长抑制，具体方法是：方法一：每窝仔猪（10头），投入29元，按2%配制50公斤料，饲喂15天，可减少损失和增加收入50-150元。方法二：90％仔猪颗粒料＋8％麦麸或玉米粉＋2％护仔康1号，饲喂15天。方法三：配制断奶专用料：玉米64，麦麸4，豆粕24，鱼粉4，护仔康1号2，SP431244、贩运仔猪腹泻综合征贩运仔猪腹泻综合征是指专业户从外地贩运购入的仔猪，临床上以仔猪大量腹泻为特征的综合征。危害：一般腹泻率为30－100％，平均高达60％，严重的还可引起大量死亡；生长速度极慢，甚至掉重。贩运仔猪腹泻综合征断奶应激：这种仔猪断奶迟或不断奶运输应激：经长途运输购回家换料应激：转换饲料，常用配方为：玉米60，麦麸8，豆粕28，SP43124。体质差：补料少、体重轻）和抗营养因子（饲喂高豆粕的日粮）等多种因素共同作用引起。解决贩运仔猪应激综合症的方法：购入后15天，进行胃肠调理，方法与断奶应激的方法一样：方法一：一窝仔猪（10头），投入29元，按2%配制50公斤料，饲喂15天。方法二：按下面的配方配料：体重5－10公斤：玉米60，麦麸5，豆粕23，鱼粉5，预混料4，护仔康1号2体重10公斤以上：玉米60，麦麸6，豆粕24，鱼粉4，预混料4，护仔康1号2。详细见养猪难题42问的第4问5、仔猪营养应激1、专业户和大型养殖场的仔猪营养应激：腹泻率高、生长慢、机体抵抗力弱（1）高豆粕，抗营养因子作用（2）SP4312小猪预混料（3）营养水平普遍不够2、浓缩料引起的营养应激：仔猪腹泻、生长慢（1）棉粕—棉酚—铁—贫血（2）菜粕—葡萄糖硫甙—碘（3）赖氨酸、苏氨酸、钙、磷等营养普遍不足。3、其它常见营养应激：闹栏、皮粗毛乱、啃墙。仔猪营养应激对策：护仔康2号配制乳仔猪抗营养应激料：SP4312配制乳仔猪专用浓缩料每天加入15-20克护仔康2号6、母猪生产应激母猪生产应激因素:怀孕、产仔、哺乳、配种等特殊生理活动.这些特殊生理活动，常常需要多种特殊营养素，但生产中往往忽视了这种特殊性。母猪生产应激临床表现:产前产后瘫痪；产仔时间延长；产弱仔弱胎，产后泌乳不足；仔猪白痢发病率高，生长发育慢；部分母猪断奶后出现乏情甚至不发情为特征；营养性肢蹄软弱综合征：肢势、步态异常、支持躯体困难和蹄裂解决母猪生产应激措施是抓关键：1、配种前的后备母猪：配种前40－45天，将牲命素按0.8％比例加入饲料拌匀饲喂；或加入牲命1号1.5%。2、怀孕后期：产前45天开始，将牲命素按0.8％比例加入饲料中饲喂；或加入牲命1号1.5%。3、哺乳期：方法1：以前饲料不变，按1％比例将牲命素与饲料拌匀，饲养至断奶后7天。或加入牲命1号2%。方法2：玉米60、