国产乌司他丁治疗急性胰腺炎临床疗效观察

国产乌司他丁治疗急性胰腺炎临床疗效观察裴继华1，朴云峰2，邵利红2（1.温州医学院附属第二医院消化科，浙江温州325027；2.吉林大学第一医院消化科，吉林长春130021）[摘要]观察国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效。回顾性分析2001年至2003年在我院诊断急性胰腺炎199例，按不同治疗方法分为乌司他丁组（n=63）、善宁组（n=70）、加贝酯组（n=66）。分别观察药物疗效。比较总有效率，乌司他丁组为88.8%(56/63);善宁组为90.0%(63/70);加贝酯组为72.7%(48/66)。乌司他丁组明显优于加贝酯组，统计学上有显著性差异（P0.05），但与善宁组比较，差异无显著性（P0.05）。乌司他丁是治疗急性胰腺炎的安全而有效的药物。[关键词]乌司他丁；急性胰腺炎；疗效ThetherapeuticevaluationofUlinastatinonacutepancreatitis.PEIJi-hua1,PIAOYun-feng2,SHAOLi-hong2.(1.ThesecondaffiliatedhospitalofWenzhoumedicalcollege,Wenzhou325027;2.DigestiveDept.ofNo1affiliatedclinicalhospitalofJilinuniversity,Changchun130021)Abstract:ToinvestigatethetherapeuticeffectsofdomesticallymanufacturedUlinastatinonacutepancreatitis.199patientswithacutepancreatitiswererandomlydividedintothethreegroupsandtreatedwithUlinastatin(n=63),Sandostatin(n=70)andGabexate(n=66)respectively.InthegroupofUlinastatintheeffectiveratewas88.8%(56/63);inthe作者简介：裴继华(1977—),女(朝鲜族)，吉林省延吉市人，医师，硕士，主要从事肝、胆、胰腺疾病研究。groupofSandostatintheeffectiveratewas90.0%(63/70);inthegroupofGabexatetheeffectiveratewas72.7%(48/66).TheeffectiverateofUlinastatinisnothigherthanSandostatin(P0.05).TheeffectiverateofUlinastatinandSandostatinaresignificantlyhigherthanGabexatemesylate(P0.05).Ulinastatinisaneffectiveandsafeagentfortreatmentofacutepancreatitis.Keywords:Ulinastatin;acutepancreatitis;curativeeffect随着人民生活水平的提高和饮食习惯的改变，急性胰腺炎的发病率逐年上升。生长抑素类似物是目前用于急性胰腺炎的有效药物，但由于其价格昂贵，难以常规用于临床治疗。乌司他丁（ulinastatin,urinarytrypsininhibitor,UTI）是一种高效、广谱、廉价的胰蛋白酶抑制剂，是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出的一种酸性糖蛋白，又称尿胰蛋白酶抑制剂。它由143个氨基酸组成，相对分子质量67000Mr。由于来源于人体，无免疫原性，安全性高。为了观察国产乌司他丁疗效，将2001年至2003年在我院诊断急性胰腺炎199例作为研究对象，并对其临床资料进行了回顾性分析。1资料与方法1.1一般资料共收治199例住院患者，发病年龄为18-75岁，平均47.1±13.4岁。其中男性101例，女性98例，男：女=1.03：1。合并胆道疾病者109例（54.8%），饮酒者36例（18.1%），暴饮暴食者者20例（10.0%），原因不明者34例（17.1%）。1.2诊断标准[1]①急性上腹部疼痛及上腹压痛，伴或不伴发热、恶心、呕吐；②血、尿淀粉酶升高（我院化验正常值血淀粉酶115U,尿淀粉酶800U,数理法）；③影像学检查（超声或CT）显示急性胰腺炎时的异常征象；④排除其他疾病所致的急腹症。1.3方法根据临床用药不同分为乌司他丁组（n=63）、善宁组（n=70）、加贝酯组(n=66)。三组在年龄、性别、病因及入院时病情严重程度等方面差异无显著性（P0.05）。三组均按常规治疗（包括禁食、抗感染、抑酸、必要时胃肠减压，静脉营养支持，保持水、电解质和酸碱平衡）。乌司他丁10万单位，日2次，3天后改为日1次静脉滴注。善宁0.1mg日3次皮下注射。加贝酯100mg静脉滴注2小时，日3次，3天后改为日1次。疗程共5至10天。1.4观察项目治疗前和开始治疗第5、7、10天分别观察主要症状（腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热、黄疸等）、体征（腹部压痛、反跳痛及肌紧张等）和实验室检查（血、尿淀粉酶、白细胞计数、ALT、AST、TBIL、血糖等）。1.5疗效评价标准：①主要症状基本消失。②主要体征消失。③实验室检查指标恢复正常。判断：根据上述标准，按痊愈、显效、进步和无效四级评定。①治愈：5天内同时达到上述3项者。②显效：7天内同时达到上述3项者。③进步：10天内同时达到上述3项者。④无效：大于10天者为无效。总有效率=治愈+显效/观察例数。1.6不良反应治疗中出现的副作用按有关、可能有关、可能无关、无关以及无法评定5个等级判断。1.7统计学方法计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。P0.05认为差异有显著性。2结果2.1主要症状、体征消失情况三组患者腹痛、腹胀、恶心和呕吐等症状及体征的消失率均在93.8%-100%，其中乌司他丁对腹痛、腹胀及腹部体征的消失率为100%。而加贝酯组仍有4.5%腹痛、5.2%腹胀、4.8%腹部压痛及6.2%反跳痛未缓解。两组比较，统计学上有显著性差异(χ2=24.50，P0.01)。但与善宁组比较差异无显著性（P0.05）。2.2血、尿淀粉酶恢复情况在治疗前和开始治疗第5、7、10天动态检测血、尿淀粉酶。结果表明乌司他丁组与善宁组血淀粉酶下降速度明显快于加贝酯组，在开始治疗7天之内尤为明显，差异有显著性(χ2=4.94，P0.05)。同样，尿淀粉酶恢复情况比较，亦有显著性差异(χ2=5.79，P0.05),见表1。表1血、尿淀粉酶阳性例数比较分组病例数血淀粉酶阳性例数尿淀粉酶阳性例数治疗前5天7天10天治疗前5天7天10天乌司他丁组*63631560631772善宁组70701852701873加贝酯组*6666271656629188*治疗前后比较统计学上有显著性差异（P0.05）2.3疗效总评乌司他丁对急性胰腺炎的治愈率为69.8%（44/63），总有效率为88.8%（56/63）；善宁治愈率为71.4%（50/70），总有效率为90.0%（63/70）；加贝酯治愈率为56.1%（37/66），总有效率为72.7%（48/66）。三组治愈率比较无显著性差异。但总有效率的比较，乌司他丁与善宁明显优于加贝酯，统计学上有显著性差异（χ2=5.39，P0.05），见表2。表2各组疗效总评项目乌司他丁组（n=63）*善宁组（n=70）加贝酯组（n=66）*n%n%n%治愈4469.85071.43756.1显效1219.01318.61116.6进步46.457.11015.2无效34.822.9812.1总有效率5688.86390.04872.7*总有效率比较统计学上有显著性差异（P0.05）2.4不良反应国产乌司他丁在治疗过程中未出现明显副反应，也未出现由于药物副作用所致的实验室检查的异常改变。尽管认为在休克（心源性休克除外）常规治疗基础上加用乌司他丁可改善休克时的循环状况，升高血压，抑制休克的恶性循环，可作为休克患者辅助治疗[2]，但在本组6例合并高血压病患者中使用该药后血压均未见明显升高。3讨论急性胰腺炎（acutepancreatitis,AP）是由于某些致病因子使胰腺外分泌突然增加，使胰管内压力增高，胰泡破裂，致使含有大量胰酶的胰液外渗引起的急性自身消化性炎症。AP的发病机制与蛋白酶级联反应、血液循环障碍、白细胞过度激活产生的细胞因子和炎症介质等有关[3]。大量实验和临床研究已证实乌司他丁对急性胰腺炎的诊断、防治和预后判断都有重要意义。乌司他丁除了抑制蛋白酶活性外，还可通过抑制钙离子内流来抑制血管平滑肌的收缩，从而增加胰腺的血流量保护血管内皮细胞免受氧自由基等损伤，防止微血栓形成，改善胰腺的血循环障碍；抑制心肌抑制因子产生，能改善休克时的循环状态;乌司他丁能有效抑制IL-8、TNF-α等细胞因子；还能通过抑制生物脂质膜的流动性，干扰效应体与受体的结合，从而抑制炎症介质的释放。这些研究结果对进一步阐明急性胰腺炎的发病机制和提高其防治效果都有重要意义。Hiyama等[4]用含有乌司他丁的造影剂治疗慢性胰腺炎，111例患者分别使用含乌司他丁和泼尼松龙的造影剂。结果显示，含乌司他丁的造影剂治疗慢性胰腺炎是一个新的安全有效的诊断性治疗方法。乌司他丁在日本上市以来，临床应用效果良好。本莊一夫等[5]总结了217例急性胰腺炎和慢性胰腺炎急性发作临床试验，在一项以加贝酯组对照的多中心双盲临床试验结果显示，乌司他丁组整体改善率和有效率均高于对照组，并且未发现明显不良反应。本研究乌司他丁对急性胰腺炎的总有效率为88.8%，善宁总有效率为90.0%，加贝酯总有效率为72.7%。乌司他丁与善宁疗效明显优于加贝酯。在疗程结束后乌司他丁组腹痛、腹胀和腹部体征全部消失，而加贝酯组仍有4.5%腹痛、5.2%腹胀和4.8%腹部压痛、6.2%反跳痛未缓解。乌司他丁与善宁组血、尿淀粉酶下降快，在开始治疗7天之内尤为明显，与加贝酯组比较有显著性差异（P0.05）。该药对急性胰腺炎的治疗效果与目前在临床上被认为最有效的药物-奥曲肽相仿，个别指标则优于奥曲肽。并且在治疗过程中未出现明显副反应，也未出现由于药物副作用所致的实验室检查的异常改变。以上结果均与文献报道一致。总之，乌司他丁是治疗急性胰腺炎的安全而有效的药物，展现出良好的应用前景。[参考文献][1]中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的临床诊断及分级标准（1996年第二次方案）[J].中华外科杂志,1997,35(12):773.[2]林晃纪,中田益造,荒木洋二.出血性血压低下患者に対するウリンナスタチンの临床的研究[J].救急医学(日),1988,12(2):187.[3]秦仁义,裘法祖.炎症介质、细胞因子在急性出血坏死性胰腺炎发生发展中的作用[J].中国普外基础和临床杂志,1998,5(6):361-363.[4]本莊一夫,细川史,宫崎正夫,他.膵炎に対するMR-20の临床效果.医学のあゆみ[日],1984,19(10):70-83.[5]HiyamaA,TakedaJ,KotakeY,etal.Ahumanurinaryproteaseinhibitor(ulinastatin)inhibitsneurrophilextracellularreleaseofelastaseduringcardiopulmonarybypass[J].CardiokhoracVascAneskh,1997,11:580-584.人过四十，已然不惑。我们听过别人的歌，也唱过自己的曲，但谁也逃不过岁月的审视，逃不过现实的残酷。如若，把心中的杂念抛开，苟且的日子里，其实也能无比诗意。借一些时光，寻一处宁静，听听花开，看看花落，翻一本爱读的书，悟一段哲人的赠言，原来，日升月落，一切还是那么美。洗不净的浮沉，留给雨天；悟不透的凡事，交给时间。很多时候，人生的遗憾，不是因