一GMP实施与管理理论准备

项目一GMP实施与管理理论准备学习目标知识目标1.能追溯GMP的起源和充分理解实施GMP的必要性2.能叙述和解释GMP管理的基本要求3.能理解GMP是基于风险分析基础上的管理能力目标1.掌握GMP实施精髓和管理方法2.会运用1～2种风险管理工具解决简单问题3.深切体会药品质量生死攸关4.牢固树立药品质量是设计和生产出来的理念大家从以上漫画图片中能想到什么？FriedrichNietzsche（弗里德里希·威廉·尼采）曾经说过：“如果你知道为什么活着，那么你就知道怎样去承受。”工业化社会中的每一个人都应该知道生产质量管理规范（GMPs）是如何形成的。规范中的大部分要求都是回应历次发生的悲剧事故以及防止悲剧重演而制定的。为达到和遵守GMP的各项规定，每一位经理和主管应向员工提供经常性的，有意义的GMP提示、培训，并发动全体员工加入到正式的持续培训计划中。高层管理者必须以其实际行动向公众表明，只有遵循GMP才是企业生存发展的唯一途径。任务一GMP概述一、GMP的产生和发展（一）GMP的起源1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。“反应停”事件对我们有什么启示?提高临床前研究水平，完善相关资料。人的生命是宝贵的，药品作为直接与人体相互作用的物质，其安全性必须受到高度重视。因此，不断提高临床前安全性研究技术水平，完善相关资料，提供全面、详细、科学的药物安全信息，无疑对于降低药品对人体的危害具有重要的参考意义。加强药品上市前的严格审查药品是关系到人体健康的特殊物质，由于现代生产技术突飞猛进，经批准上市后，其产量巨大、应用范围广泛，一旦本身存在的缺陷未能在上市前研究中发现并加以控制，其后果是严重的。因此，药品审批部门应对药品上市前的申报资料加强审查，确保安全性不确定的药物不能上市。例如，尽管反应停事件的危害面如此之大，但是美国、瑞士和当时的东德等国家，在进口药审批方面严格把关，仅少数人从国外带回少量反应停，因此基本上没有受到这个事件的冲击。加强药品上市后的再评价药品不良反应的产生是复杂的，既有药品的因素，也有人体的因素。此外，临床前的研究存在动物与人体的差异，上市前的各期临床试验也存在种种限制，导致即使经过临床深入研究和新药审批部门的严格审查，药品在上市后还是会出现种种不良反应。因此，在药品上市大规模应用于人群后，要继续跟踪和评价，密切关注新出现的和严重的不良反应，及时采取有效的控制措施，杜绝药害事件的重复发生。1963年美国首先开始实施GMP制度。经过了几年的实践后，证明GMP确有实效……到目前为止，全世界一共有100多个国家颁布了有关GMP的法规。GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品监督管理工作的重要内容。GMP：goodmanufactureprocess(Practices)好的生产管理规范，注重的是生产的整个过程。在过去很长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。（即药品是检验出来的）药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。（即药品是设计和生产出来的）我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）。（即药品是管理出来的）（二）国外GMP发展进程美国国会于1963年颁布了世界上第一部GMP,GMP最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制定的，经FDA官员多次讨论修改,在美国,经过几年实施GMP，确实收到实效。1967年世界卫生组织(theWorldHealthOrganization,WHO)在出版的《国际药典》(1967年版)的附录中进行了收载：1969年第22届世界卫生大会WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”(Certificat－ionSchemeOntheQualityOfPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce，简称签证体制)。1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年日本政府颁布GMP，进行指导推行。1975年11月WHO正式公布GMP,1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规.GMP经过修订后，收载于《世界卫生组织正式记录》第226号附件12中.WHO提出的GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部分，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。1978年美国再次颁行经修订的GMP。1980年日本决定正式实施GMP。此后，英国、日本及大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的GMP,欧洲共同体委员会颁布了欧共体的GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP.目前,已有100多个国家实行了GMP制度。随着社会的发展，科技的进步，各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善，并制订了各项详细规则和各种指导原则,如英国1985年已经出版第四版GMP指南，对实施GMP作出具体规定。日本也不断修改GMP,对各条款作出详细规定，并对药厂按GMP自检要求也予以详细规定。1988年日本政府制定了原料药GMP，1990年正式实施。GMP是世界卫生组织（WHO），对所有制药企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起出口药品必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须初具GMP证明文件。GMP在世界范围内已经被多数国家的政府、制药企业和医药专家一致公认为制药企业和医院制剂室进行质量管理的优良的、必备的制度。GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，GMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业，GMP是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力。（三）中国GMP发展进程我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。GMP在我国是20世纪70年代末随着对外开放政策和出口药品的需要而受到各方面的重视，并在—些企业和某些产品生产中得到部分的应用。1982年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了《药品生产管理规范(试行本)》。1985年经修改,由原国家医药管理局作为《药品生产管理规范》推行本颁发；由中国医药工业公司等编制了《药品生产管理规范实施指南》（1985年版)，于当年12月颁发。1988年卫生部颁布《药品生产质量管理规范》，以后又进行修订，颁布了1992年修订版。1992年中国医药工业公司等颁布了修订的《药品生产管理规范实施指南》。随着GMP的发展，国际间实施了药品GMP认证。我国卫生部1995年7月11日下达卫药发(1995)第53号文件“关于开展药品GMP认证工作的通知”。药品GMP认证(certification)是国家依法对药品生产企业(车间)和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的—种科学的、先进的管理手段。同年，成立中国药品认证委员会(ChinaCertificationCommitreeforDrugs，缩写为CCCD)。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于1999年6月18日颁发了《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。截止2000年年底，我国已有713家药品生产企业(车间)通过GMP认证。纵观GMP发展的历史，可以说经历过两个发展高峰。一是认识、接受和实施这一新的科学的管理制度；二是在已经建立起GMP制度的基础上，引入“证实(verification)”的概念。2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过发布了《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，自2011年3月1日起施行。新版GMP基本上实现了与国际GMP的接轨，引入了十大新理念：产品放行人责任；质量风险管理；设计确认；变更控制；偏差处理；纠正和预防措施；超标结果调查；供应商审计和批准；产品质量回顾分析；持续稳定性考察。二、GMP的类型和特点（一）GMP的四大类型1、国际组织制定的GMPWHO颁布的GMP（1991年）2、地区性制定的GMP欧共体颁布的GMP、东南亚国家联盟颁布的GMP3、各个国家的GMP4、行业组织制定的GMP中国医药工业公司的GMP、美国制药联合会的GMP（二）GMP的特点1、目标性GMP的条款仅指明了要求的目标，没有列出达到这些目标的方法。2、时效性对目前有法定效率或约束力的，成为现行的GMP。3、强制性药品生产企业，药企新建生产车间、新增生产剂型，必须通过GMP，并接受药监部门的监督4、全程性GMP强调生产过程的全面质量管理。预防为主、事先控制准则及全过程管理。三、GMP的管理理念、方法、框架(一)GMP管理理念实现药品高质量的关键在于生产过程中的控制与预防措施。GMP的中心指导思想：药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。GMP的原则是一切按科学办，一切都要写下来，一切都得有人签字负责。（二）GMP的方法1、标准化GMP以统一规定为全部内容，这些规定既为标准，生产全过程按此标准执行，按此标准检查，即标准化。GMP通过生产全过程的标准化控制影响产品质量的因素。2、科学验证对统一的标准进行科学验证，利用通过验证的标准来控制产品质量。（三）GMP框架1、专业性管理角度，GMP分两大方面（1）质量控制系统：对原料、中间品、产品的系统质量控制；质量管理的一部分，致力于满足质量要求。2、质量保证系统：对影响药品质量的，生产过程中易产生人为差错和污染等问题进行系统的严格管理，以保证药品质量。致力于提供质量要求会得到满足的信任。2、从生产质量管理系统的角度，GMP的主要框架图示：硬件系统：厂房、设施、设备等GMP软件系统：组织机构、制度、卫生、文件人员：人是GMP中最关键的因素（四）GMP的三大目标要素1．将人为的差错控制在最低的限度(1)在管理方面例如，质量管理部门从生产管理部门独立出来；建立相互监督检查制度；指定各部门责任者；制订规范的实施细则和作业程序：各生产工序严格复核,如称量、材料贮存领用等；在各生产工序，对用于生产的运送容器、主要机械。要表明正在生产的药品名称、规格、批号等状态标志；整理和保管好记录(一般按产品有效期终止后1年，未规定有效期的药品应保存3年)；人员的配备、教育和管理。(2)在装备方面例如，各工作间要保持宽敞，消除妨碍生产的障碍；不同品种操作必须有—定的间距，严格分开。2．防止对药品的污染和降低质量(1)在管理方面例如，操作室清扫和设备洗净的标准及实施；对生产人员进行严格的卫生教育；操作人员定期进行身体检查，以防止生产人员带有病菌病毒而污染药品；限制非生产人员进入工作间等。(2)在装备方面例如