化疗药物对血糖的影响

化疗药物对血糖的影响化疗药物引起血糖异常背景介绍NCI血糖变化评价标准引起血糖异常的化疗药物及发生原因应对方法内容文献报道[1]恶性肿瘤联合化疗后高血糖发生率约7.9％-38％。随着化疗周期的延长，化疗药物的累积，越来越多的患者出现空腹血糖升高，甚至被诊断为糖尿病。血糖升高及伴有糖尿病的恶性肿瘤患者有更高的病死率和肿瘤的复发率。化学治疗(简称化疗)药物的不良反应一直是临床密切关注的内容之一[1]蔡晓君,张正文.恶性肿瘤化疗对血糖的影响[J].中国血液流变学杂志,2013,23(4):671-672NCI(常见不良事件评价标准》血糖变化评价标准依据化疗后血糖变化评价标准，加强血糖监测，指导临床治疗实践对血糖有影响的常见化疗药物[2]铂类(顺铂)阿霉素长春碱类紫杉类抗代谢类(甲氨蝶呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶)[2]高文仓,尹晓芹,杨平,等.化疗后血糖异常产生的原因分析与对策[J].2009,32(19):30-32[4]BurtnessB,GibsonM,EglestonB,etal.PhaseIItrialofdocetaxel—irinoteeancombinationinadvancedesophagealcancerIJ].Ann0noel,2009,20(7):1242-1248．（1）化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，可损伤胰岛β细胞，影响胰岛素的合成和分泌，导致血糖控制障碍，血糖升高[3]。[3]MohanLR,MohanV.Drug-induceddiabetesmenitus[J].As-SOCPhysiciansIndia,1997,45(11):876-879.化疗药物引起血糖代谢异常的可能机制顺铂引起血糖升高与胰岛分泌不足有关，铂类对胰岛β细胞的直接损害，可引起胰腺炎或引起生长抑素和一氧化氮水平升高，抑制胰岛素的合成及分泌。从而影响血糖代谢[4]。[5]冯觉平,陈继贵,袁响林,等.氟尿嘧啶对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响[J].中华胃肠外科杂志,2010,13(12):935-938.冯觉平等[5]的小鼠体内试验观察到了5一氟尿嘧啶(5一Fu)会引起B细胞超微结构的变化，从而引起胰腺胰岛素分泌功能受损，致血糖代谢异常。同时对97例接受含5-FU为主方案化疗的结直肠癌患者进行回顾性研究，在满足试验要求的90例患者中，化疗期间继发血糖异常者22例(22/90，24.44％)，其中化疗期间继发糖尿病5例(5/90，5.56％)，表明5-FU为基础的化疗可诱使结直肠癌患者继发糖尿病，甚至可引起糖尿病酮症酸中毒。[6]刘飞,经萍,杭兆康,等.化疗药物对恶性肿瘤患者血糖指标的影响[J].现代医学,2012,40(3):331-333（2）化疗药物可引起肝、肾功能不同程度的损害。肝细胞的损害，可影响肝细胞对葡萄糖的摄取及肝糖原的生成，使肝脏对高血糖状态及低血糖状态的调节作用减弱；肾功能受损时可使胰岛素在肾脏中的灭活减弱及胰岛素受体不敏感也会影响糖代谢，导致血糖的波动[6]。紫杉类的作用靶点在微管和微丝系统，治疗肿瘤的同时也抑制胰岛素颗粒的排泌与释放，引起血糖升高。植物类抗肿瘤药的长春新碱引起血糖升高的机制与紫杉醇类似。（3）化疗药物可引起肝、肾功能不同程度的损害。肝细胞的损害，可影响肝细胞对葡萄糖的摄取及肝糖原的生成，使肝脏对高血糖状态及低血糖状态的调节作用减弱；肾功能受损时可使胰岛素在肾脏中的灭活减弱及胰岛素受体不敏感也会影响糖代谢，导致血糖异常。铂类药物对肾小管重吸收功能的损害导致低钾、低镁血症的发生，可进一步加重糖耐量异常，导致高血糖发生[7]。[7]姚兰.化疗与血糖升高的研究进展[J].医学综述,2011,17(3):398-400化疗辅助药物化疗过程中合并用药致血糖升高肾上腺皮质激素、呋塞米、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等止吐治疗中常常大剂量使用糖皮质激素(如地塞米松)，还有地塞米松短时间大剂量冲击疗法用来预防紫杉类药物变态反应和水钠潴留的毒性作用，这类药物可促进糖原异生，抑制葡萄糖的氧化磷酸化，减低组织对葡萄糖的利用，导致血糖升高。同时抑制肾小管对葡萄糖的再吸收而出现尿糖，此作用大多可逆，但对隐性糖尿病者可转为显性糖尿病。王彦荣等[8]研究提示，通过控制饮食或口服降糖药物血糖控制良好，肿瘤患者化疗后没有并发糖尿病。Hirseh等[9]实验证实，低剂量降糖药物二甲双胍能够诱导乳癌肿瘤干细胞死亡，与化疗药多西他赛有协同作用。提示控制血糖能增强抗癌作用，改善临床结局[8]王彦荣,李沛,席妍,等.化疗诱发糖尿病32例临床分析[J].中国实验诊断学,2008,12(1):133-134,[9]HirschHA.fiiopoulosD.TsichlisPN.etal.Mefforminselectivelytargetscancerstemcells，andactstogetherwithchemotherapytoblocktumor丹rowthandprolongremission[J].CancerRes,2009,69(19)：7507-7511．参考文献[1]蔡晓君,张正文.恶性肿瘤化疗对血糖的影响[J].中国血液流变学杂志,2013,23(4):671-672.[2]高文仓,尹晓芹,杨平,等.化疗后血糖异常产生的原因分析与对策[J].2009,32(19):30-32[3]MohanLR,MohanV.Drug-induceddiabetesmenitus[J].As-SOCPhysiciansIndia,1997,45(11):876-879[4]BurtnessB,GibsonM,EglestonB,etal.PhaseIItrialofdocetaxel—irinoteeancombinationinadvancedesophagealcancerIJ].Ann0noel,2009,20(7):1242-1248．[5]冯觉平,陈继贵,袁响林,等.氟尿嘧啶对大鼠血糖代谢及胰腺病理结构的影响[J].中华胃肠外科杂志,2010,13(12):935-938.[6]刘飞,经萍,杭兆康,等.化疗药物对恶性肿瘤患者血糖指标的影响[J].现代医学,2012,40(3):331-333[7]姚兰.化疗与血糖升高的研究进展[J].医学综述,2011,17(3):398-400.[8]王彦荣,李沛,席妍,等.化疗诱发糖尿病32例临床分析[J].中国实验诊断学,2008,12(1):133-134,[9]HirschHA.fiiopoulosD.TsichlisPN.etal.Mefforminselectivelytargetscancerstem,cellsandactstogetherwithchemotherapytoblocktumor丹rowthandprolongremission[J].CancerRes,2009,69(19):7507-7511.