课程设计-胶囊剂车间工艺说明书

《制药设备与工程设计课程设计》设计题目：年产3亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计设计者：蒋清莉刘军杰班级：11级5班学号：110705034110705009指导老师：谢蒋平设计日期：2014年6月-2-制药设备与工艺课程设计题目年产3亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计学院化学与化工学院专业制药工程班级姓名指导教师2014年6月8日3制药工艺课程设计任务书设计题目:年产3亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计一、设计内容和要求1、确定工艺流程及净化区域划分；2、物料衡算、设备选型（按单班考虑；要求有湿法制粒、卧式沸腾干燥、铝塑包装，按单班考虑，年工作日250天）3、紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面图；4、卧式沸腾干燥机的安装图（平、立、剖面图1：50）；5、编写设计说明书。二、设计成果1、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；2、工艺平面布置图一套（1：100）；3、卧式沸腾干燥安装图（平、立、剖面图1：50）；4目录第一章.课程设计任务书...............................................1第二章.课程设计说明书...............................................2一.产品概述.....................................................2二.处方设计及工艺...............................................4三.工艺流程及净化区域划分说明...................................43.1工艺流程.....................................................43.2净化区域划分说明.............................................5四.物料衡算.....................................................64.1生产制度.....................................................64.2物料衡算基准.................................................64.3物料衡算(日工作量)...........................................6五.工艺设备选型说明.............................................85.1选用原则.....................................................85.2设备选用.....................................................8六.工艺设备主要一览表..........................................13七车间工艺平面布置说明.........................................137.1车间布置的原则..............................................137.2车间布置及人流物流的概述....................................13参考文献...........................................................165绪论（一）阿莫西林胶囊简介【通用名称】：阿莫西林【商品名称】：阿莫西林胶囊【拼音名称】：AMOXILINJIAONANG【英文名称】：AMOXICILLINCAPSULES【成份】该品主要成份为阿莫西林，其化学名为（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．O]庚烷-2-甲酸三水合物。【结构式】药品类别：青霉素类。性状：该品为胶囊剂，本品内容物为白色至黄色末或颗粒。禁忌：青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。（二）阿莫西林适应症阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染：阿莫西林胶囊（0.5g）1．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2．大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3．溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5．急性单纯性淋病。6．该品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。（三）不良反应1．恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。2．皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。3．贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。64．血清氨基转移酶可轻度增高。5．由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。6．偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。（四）药理毒理阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。（五）药代动力学口服本品后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L,达峰时间为1～2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.1～1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%～21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。本品血消除半衰退期(t1/2?)为1～1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%～68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。7二.处方设计及工艺配方组成:阿莫西林原料74823kg,淀粉适量,滑石粉0.12%,CMS-Na1.5%.规格:0.2545g/粒,含阿莫西林应为标示量的98%~101%阿莫西林：阿莫西林是阿莫西林胶囊的主要成分，其通用的合成方法是在6-BA的6位上引入侧链。经过一系列缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林。作为广谱抗生素。辅料分析硬脂酸镁（0.0075g/颗）：主要用作胶囊剂的润滑剂、助流剂、抗粘剂羧甲淀粉钠（0.01g/颗）：增加阿莫西林溶出度。三.工艺流程及净化区域划分说明3.1工艺流程1、原辅料准备、称量⑴物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。⑵称量后原料和辅料需要单独存放。⑶称量室内应设有除尘装置。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜优先采用称量柜。2、粉碎⑴粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的内聚力来达到粉碎的目的。⑵粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。3、筛分⑴药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。⑵筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。⑶筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。4、混合⑴药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。⑵保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小8剂量的药物。⑶总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。5、制粒⑴除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。⑵制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。⑶制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空调能量。⑷必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。6、干燥⑴在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。⑵湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。⑶常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。7、整粒整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。8、灌装灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。⑴全自动胶囊填充机是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。⑵半自动胶囊填充机半自动化适用于生产批量小的品种。需要人工的协助才能完成。⑶小型胶囊填充机是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。⑷手动胶囊填充板是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。9、抛光9胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。10、包装⑴包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。⑵包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。⑶铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。⑷应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。3.2净化区域划分说明GMP中规定空气的洁净度按照含菌量和灰尘量有以下几种：洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别静态动态微生物限度空气尘粒最大允许数/立方米浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小时接触碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套≥0.5µm≥5µm≥0.5µm≥5µmA级3520203520201111B级352029352000290010555C级35200029003520000290001002525—D级352000029000不作规定不作规定20010050—根据GMP2010版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区和D级别洁净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签及外包材存放间、除尘间等。处于D级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑包装间、工具清洗、存放间、10制粒、干燥等。阿莫西林工艺流程框图11四.物料衡算4.1生产制度工作日：250天；生产班次：单班制每班8小时(包括清场2小时)生产方式：间歇式4.2物料计算基准年工作日：250天年产量：3亿粒日产量：120万粒规格：0.2545g/粒包装材料采用铝塑包装，10粒/板×2板/盒×200盒/箱物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。表2-2制剂工段各工序损耗率序号工序物料名称损耗率（%）1粉碎干物料0.52筛分干物料0.53制粒湿颗粒1.54干燥湿颗粒1.55整粒干燥剂26填充颗粒剂17抛光胶囊剂1