实验一-液体制剂的制备

长沙医学院实验一液体制剂的制备（溶液剂、溶胶剂和混悬剂的制备）长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学一、实验目的1．掌握液体制剂制备的各项基本操作。2．掌握常用溶液剂、糖浆剂的制备方法。3．掌握胶体溶液剂的溶解特性和制备方法。4．掌握混悬型液体制剂的一般制备方法。5．熟悉溶液型液体制剂与胶体溶液剂的区别。6．熟悉混悬剂的质量评定方法。长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学溶液剂复方碘溶液硫酸亚铁糖浆来苏水（甲酚皂）炉甘石洗剂心电图导电胶长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学二、实验指导1.溶液型液体制剂概念：是指药物以小分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体制剂。辅料：溶剂+附加剂剂型：溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂等。制备方法：溶解法、稀释法和化学反应法长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.胶体型液体制剂概念：指某些固体药物以1～100nm大小的质点，分散于分散介质中形成的均相或非均相体系制剂。剂型：高分子溶液剂和溶胶剂等。制备方法：分散法、凝聚法（物理法和化学凝聚法）。二、实验指导长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学3.混悬型液体制剂概念：难溶性固体药物以微粒状态（一般在0.1~10μm）分散于液体分散介质中形成的非均相液体制剂，属于粗分散体系。混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。制备方法：分散法、凝聚法。质量评价：微粒大小、沉降体积比、絮凝度、重新分散实验、ζ电位测定、流变学测定等。二、实验指导长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学三、实验仪器与材料仪器：烧杯，玻璃棒，普通天平，玻璃漏斗，量筒，普通天平，恒温水浴锅，电炉，乳钵。材料：碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、薄荷醑、甲酚、软皂、纯化水、甘油、氯化钠、淀粉、对羟基苯甲酸乙酯溶液5%、炉甘石、氧化锌、甘油、CMC-Na、三氯化铝、Tween80、液化酚、西黄蓍胶、枸橼酸钠。长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学四、实验内容与操作（一）复方碘溶液1.【处方】处方一处方二碘1g1g碘化钾2g蒸馏水加至20mL20mL处方分析主药助溶剂溶剂﹢KIKI3I21:29501:20长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.【制法】四、实验内容与操作碘化钾2g纯化水5mL搅拌均匀溶解加碘1g溶解纯化水至全量20mL长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学3.【注意事项】碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤与粘膜。碘化钾起助溶剂和稳定剂作用。碘化钾与纯化水（1:1）配成近饱合溶液加入碘溶解。碘溶液具氧化性，应贮存于密闭玻璃塞瓶内，不得直接与木塞、橡胶塞及金属塞接触。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学（二）硫酸亚铁糖浆1.【处方】四、实验内容与操作硫酸亚铁1.5g枸橼酸0.1g薄荷醑0.1mL蔗糖41.25g蒸馏水加至50mL处方分析主药pH调节剂芳香剂矫味剂（防腐剂）溶剂长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.【制法】四、实验内容与操作硫酸亚铁枸橼酸蔗糖研细纯化水25mL搅匀溶解加热趁热过滤精制棉澄清透明溶液水50mL全量薄荷醑长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学3.【注意事项】硫酸亚铁置空气中吸潮后易氧化生成黄棕色碱式硫酸铁，不能供药用，其反应式如下：4FeSO4+2H2O+O2→4Fe（OH）SO4。加入枸橼酸，主要使部分蔗糖转化成具有还原性的果糖和葡萄糖，以防止硫酸亚铁的氧化变色。蔗糖分次加入溶解，避免溶液粘稠，不易过滤。加热温度不宜过高，时间不宜过长。精制棉过滤。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学（三）甲酚皂1.【处方】四、实验内容与操作甲酚25mL软皂25g蒸馏水加至50mL处方分析主药增溶剂溶剂2.【制法】将甲酚、软皂加入容器，加入适量蒸馏水，置水浴中温热，搅拌溶解，添加蒸馏水至50ml，搅匀，即得。长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学3.【注意事项】甲酚较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。甲酚在水中溶解度小（1∶50）利用肥皂增溶作用，制成50％甲酚皂溶液。甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三组配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学（四）心电图导电胶1.【处方】四、实验内容与操作氯化钠9.0g淀粉5.0g甘油10g对羟基苯甲酸乙酯溶液5%0.3mL纯化水加至50mL处方分析主药主药增稠增粘增稠、保湿剂防腐剂溶剂长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.【制法】取氯化钠溶于适量水中，加入羟苯乙酯溶液（5%）加热至沸；另取淀粉用少量冷水调匀，将上述氯化钠溶液趁热缓缓加入制成糊状，加入甘油，再加水使成50mL，搅匀，分装，即得。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学3.【注意事项】淀粉应先用冷纯化水润湿，水的用量以能够充分润湿淀粉且可流动为宜。纯化水要煮沸四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学（五）炉甘石洗剂1.【处方】四、实验内容与操作处方号123456炉甘石（g）3.03.03.03.03.03.0氧化锌（g）1.51.51.51.51.51.5液化酚（g）0.150.150.150.150.150.15甘油（g）1.51.51.51.51.51.5西黄蓍胶（g）0.15羧甲基纤维素钠（g）0.15吐温80（g）0.6三氯化铝（g）0.036枸橼酸钠（g）0.15蒸馏水加至（mL）303030303030处方分析主药主药主药助悬剂，润湿剂助悬剂助悬剂润湿剂絮凝剂反絮凝剂溶剂长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.【制法】（1）分别制备各处方的稳定剂处方1：取西黄蓍胶0.15g，加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水20mL于研钵中，研成0.5%的胶浆。处方2：称取羧甲基纤维素钠（CMC-Na）0.15g，加蒸馏水20mL，加热溶解而成胶浆。处方3：称取聚山梨酯80（Tween-80）配成10%的水溶液，备用，取用6mL。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.【制法】（1）分别制备各处方的稳定剂处方4：三氯化铝配成0.36%水溶液，备用，取用10mL。处方5：枸橼酸钠0.15g加蒸馏水10mL溶解，备用。处方6：不加稳定剂四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学2.【制法】（2）制备四、实验内容与操作炉甘石（120目）氧化锌（120目）糊状加入不同稳定剂研匀即得加蒸馏水至30mL液化酚和甘油长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学3.【注意事项】该制剂配制不当或助悬剂使用不当，不易保持良好的悬浮状态，重分散性差，且涂用时会有沙粒感。炉甘石和氧化锌为亲水性药物，可被水润湿，先加入适量甘油，有利于粉末在水中分散，可防止颗粒聚集，振摇易于悬浮。炉甘石和氧化锌带负电，加入三氯化铝中和部分电荷，使炉甘石、氧化锌絮凝，防止结块，改善分散性。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学（六）质量评价1.观察各制剂的外观、性状。2.取甲酚皂成品1mL，逐渐加水稀释至100mL，观察加水以不同比例稀释后是否能得到澄清溶液。3.将炉甘石洗剂6个处方分别倒入6个有刻度的量筒或试管中，塞住管口同时振摇相同次数，分别放置10~60min，记录各个时间的沉降体积或高度，H0为最初总高度（体积），H为放置后的沉淀高度（体积），计算各个放置时间的沉降体积比，F=H/H0。四、实验内容与操作长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学五、结果与讨论1.记录各制剂的外观、性状。2.记录甲酚皂用水稀释现象。3.记录炉甘石洗剂的沉降体积比，结果记录于下表。炉甘石洗剂1h内的沉降体积比F时间/min处方1处方2处方3处方4处方5处方6010203060长沙医学院——药学系——药剂学教研室——药剂学六、思考题1.复方碘溶液中碘具有刺激性，口服应作何处理？2.何谓增溶？以甲酚皂溶液为例说明增溶机理？3.为什么单糖浆中不用加防腐剂？用热溶法制备单糖浆有什么优点？4.根据Stokes定律并结合处方分析影响混悬剂稳定性的主要因素有哪些？应采取哪些措施增强混悬剂稳定性？4.混悬剂的制备方法有哪几种？亲水性药物和疏水性药物在制备混悬剂时有什么不同？