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1核准核准核准核准日期日期日期日期：：：：2010年年年年02月月月月26日日日日修改日期修改日期修改日期修改日期：：：：2010年年年年04月月月月10日日日日2010年年年年07月月月月29日日日日2011年年年年03月月月月30日日日日2011年年年年07月月月月25日日日日2011年年年年09月月月月20日日日日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告警告警告警告：：：：胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率在0.3～2.4%，有时甚至会导致致命的结果。在应用贝伐珠单抗的过程中，如果患者出现腹痛，在进行鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。对于发生了胃肠道穿孔的患者，贝伐珠单抗应永久停用。（参见注意事项注意事项注意事项注意事项：：：：胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔以及不良反不良反不良反不良反应应应应：：：：胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔）手术和手术和手术和手术和伤口愈合并发症伤口愈合并发症伤口愈合并发症伤口愈合并发症使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致命的）的几率会增加。出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治疗。为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。手术前至少停药28天。手术后至少28天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗。（参见注意事项注意事项注意事项注意事项：：：：伤口愈合并发症伤口愈合并发症伤口愈合并发症伤口愈合并发症）出血出血出血出血接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现严重出血或致命性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率最多增至5倍。出现严重出血或者近期曾有咯血的患者（≥1/2茶匙鲜血）不应该接受贝伐珠单抗治疗。治疗中出现NCI-CTC3级或4级出血的患者应永久停用贝伐珠单抗。（参见注意事项注意事项注意事项注意事项：：：：出血出血出血出血和不良反应不良反应不良反应不良反应：：：：出血出血出血出血）2【【【【药品名称药品名称药品名称药品名称】】】】通通通通用用用用名名名名：：：：贝伐珠单抗注射液商商商商品品品品名名名名：：：：安维汀®,Avastin®英英英英文文文文名名名名：：：：BevacizumabInjection汉语拼音汉语拼音汉语拼音汉语拼音：：：：BeiFaZhuDankangZhusheye【【【【成份成份成份成份】】】】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100mg和400mg两种规格，对应的体积分别为4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。本品中辅料的组成如下：α,α-双羧海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，吐温20和无菌注射用水。【【【【性状性状性状性状】】】】本品为静脉注射用无菌溶液，pH5.9～6.3，无色至略带棕色的乳光至澄清液体。【适应症适应症适应症适应症】】】】转移性结直肠癌转移性结直肠癌转移性结直肠癌转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【【【【规格规格规格规格】】】】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。3【用法用用法用用法用用法用量量量量】总则总则总则总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。转移性结直肠癌转移性结直肠癌转移性结直肠癌转移性结直肠癌（（（（mCRC）贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为：联合m-IFL（改良IFL）化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次。特殊剂量说明特殊剂量说明特殊剂量说明特殊剂量说明儿童与青少年儿童与青少年儿童与青少年儿童与青少年：：：：对贝伐珠单抗在儿童和青少年中应用的安全性和有效性尚不明确。老年人老年人老年人老年人：：：：在老年人中应用时不需要进行剂量调整。肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全：：：：对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。肝功能不全肝功能不全肝功能不全肝功能不全：：：：对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和有效性还没有进行过研究。使用使用使用使用、、、、处理与处置的特别说明处理与处置的特别说明处理与处置的特别说明处理与处置的特别说明不能将不能将不能将不能将贝伐珠贝伐珠贝伐珠贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。。。。不能采用静脉内推注或快速注射不能采用静脉内推注或快速注射不能采用静脉内推注或快速注射不能采用静脉内推注或快速注射（（（（Bolus）。）。）。）。应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4-16.5mg/ml之间。因为产品中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。作为注射用药品，在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。不相容性不相容性不相容性不相容性没有观察到贝伐珠单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间存在不相容性。采用右旋糖溶液（5%）稀释4时，观察到贝伐珠单抗发生具有浓度依赖性的降解。未使用未使用未使用未使用/过期药品处置过期药品处置过期药品处置过期药品处置尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。如果当地有条件的话，可使用有效的收集系统处置。剂量调整剂量调整剂量调整剂量调整不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症严重出血（例如，需要干预治疗）严重动脉血栓事件高血压危象或高血压脑病可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）肾病综合征如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：择期手术前4周药物控制不良的严重高血压中度到重度的蛋白尿需要进一步评估严重输液反应【不良反应不良反应不良反应不良反应】临床试验中的不良反应临床试验中的不良反应临床试验中的不良反应临床试验中的不良反应已经开展了多个贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验，其中绝大多数是与化疗联合应用。本节中对从超过3,500多名患者的临床试验人群中获得的安全性结果进行了描述。5最严重的药物不良反应是：胃肠道穿孔［参见注意事项注意事项注意事项注意事项］出血，包括较多见于NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血［参见注意事项注意事项注意事项注意事项］动脉血栓栓塞［参见注意事项注意事项注意事项注意事项］临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。表1中列举了贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗多种适应症时，与治疗相关的药物不良反应。这些反应在至少一项主要临床试验中的发生率与对照组相差≥2%（NCI-CTC3-5级反应），或者与对照组相差≥10%（NCI-CTC1-5级反应）。在这份表格中列出的药物不良反应分别属于下列分类（非常常见（≥10%）和常见（≥1%－＜10%））。根据在各项主要临床试验中观察到的最高发生率将药物不良反应归入到下面表格的适当分类中。在每个频率分组中，按照严重性降序排列。虽然某些不良反应是化疗中常见的反应（例如采用卡培他滨治疗时发生的手足综合征，以及采用紫杉醇或奥沙利铂治疗时发生的外周感觉神经病变），但是，不能排除贝伐珠单抗治疗使反应加重的可能性。6表表表表1.非常常见的和常见的药物不良反应非常常见的和常见的药物不良反应非常常见的和常见的药物不良反应非常常见的和常见的药物不良反应器官系统分类器官系统分类器官系统分类器官系统分类（（（（SOC））））NCI-CTC3-5级反应级反应级反应级反应（（（（在至少一项临床试验中观察到研究组与对在至少一项临床试验中观察到研究组与对在至少一项临床试验中观察到研究组与对在至少一项临床试验中观察到研究组与对照组之间的差异照组之间的差异照组之间的差异照组之间的差异≥2%））））所有各级反应所有各级反应所有各级反应所有各级反应（（（（在至少一项临床试验中观察到研在至少一项临床试验中观察到研在至少一项临床试验中观察到研在至少一项临床试验中观察到研究组与对照组之间的差异究组与对照组之间的差异究组与对照组之间的差异究组与对照组之间的差异≥10%））））非常常见非常常见非常常见非常常见常见常见常见常见非常常见非常常见非常常见非常常见感染与寄生虫疾病感染与寄生虫疾病感染与寄生虫疾病感染与寄生虫疾病脓毒病脓肿感染血液与淋巴系统疾病血液与淋巴系统疾病血液与淋巴系统疾病血液与淋巴系统疾病发热性中性粒细胞减少白细胞减少中性粒细胞减少血小板减少贫血代谢代谢代谢代谢与营养障碍与营养障碍与营养障碍与营养障碍脱水食欲减退神经系统疾病神经系统疾病神经系统疾病神经系统疾病外周感觉神经病变脑血管意外昏厥嗜睡头痛味觉障碍头痛构音困难眼睛疾病眼睛疾病眼睛疾病眼睛疾病眼睛疾病流泪增多心脏疾病心脏疾病心脏疾病心脏疾病充血性心力衰竭室上性心动过速血管疾病血管疾病血管疾病血管疾病高血压血栓栓塞（动脉）深静脉血栓出血高血压呼吸呼吸呼吸呼吸、、、、胸部和纵隔疾胸部和纵隔疾胸部和纵隔疾胸部和纵隔疾病病病病肺栓塞呼吸困难缺氧鼻出血呼吸困难鼻出血鼻炎胃肠道疾病胃肠道疾病胃肠道疾病胃肠道疾病腹泻恶心呕吐肠穿孔肠梗阻肠阻塞腹痛胃肠道疾病口腔炎便秘口腔炎直肠出血腹泻内分泌疾病内分泌疾病内分泌疾病内分泌疾病卵巢衰竭*7皮肤与皮下组织疾病皮肤与皮下组织疾病皮肤与皮下组织疾病皮肤与皮下组织疾病手足综合征剥脱性皮炎干皮病皮肤脱色骨骼肌肉骨骼肌肉骨骼肌肉骨骼肌肉、、、、结缔组织结缔组织结缔组织结缔组织和骨骼疾病和骨骼疾病和骨骼疾病和骨骼疾病肌无力肌痛关节痛关节炎肾脏与泌尿系统疾病肾脏与泌尿系统疾病肾脏与泌尿系统疾病肾脏与泌尿系统疾病蛋白尿尿路感染蛋白尿一般情况及给药部位一般情况及给药部位一般情况及给药部位一般情况及给药部位的异常的异常的异常的异常衰弱疲劳疼痛昏睡粘膜炎症发热乏力疼痛粘膜炎症*基于295例患者参加的AVF3077s（NSABPC-08）的亚组研究更多关于某些严重不良反应的信息更多关于某些严重不良反应的信息更多关于某些严重不良反应的信息更多关于某些严重不良反应的信息在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到下列采用NCI-CTC毒性评价标准（常见毒性评价标准）报告的药物不良反应。胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠道穿孔有一些接受贝伐珠单抗治疗的患者发生严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，在转移性乳腺癌或非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或者转移性肾细胞癌患者，或在接受一线治疗卵巢癌的患者中最高达2%。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠穿孔的病例。严重胃肠道穿孔病例中大约有三分之一是致命性的，占所有贝伐珠单抗治疗患者的0.2%-1%。这些胃肠道穿孔的类型和严重性各有不同，从腹部X平片上观察到的游离气体（不需要治疗即可缓解）到伴有腹腔脓肿和致命结局的肠道穿孔。某些病例中存在潜在的腹腔内炎症，可能来源