苯妥英钠制备工艺的改进

医药化工化工设计通讯PharmaceuticalandChemicalChemicalEngineeringDesignCommunications·196·第44卷第11期2018年11月势必会给人类带来更大的贡献。参考文献[1]伍振峰，冯少俊，万娜，等.中药及其制剂微波灭菌技术应用现状分析[J].世界科学技术-中医药现代化，2016，18（10）：1771-1775.苯妥英钠，化学名为5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐，又名大伦丁钠，其化学结构式为：/)/00/B苯妥英钠的制备工艺过程通常用苯甲醛为原料，经安息香缩合，生成二苯乙醇酮，随后氧化为二苯乙二酮，再在碱性醇液中与脲缩合、重排制得。在传统制备中，第一步二苯乙醇酮制备工艺中常用氰化钠或氰化钾作催化剂，虽然该工艺具有催化剂价廉易得、反应时间短、收率较高等优点，但由于氰化钠或氰化钾为剧毒品，存在安全隐患，微量即可致死；在第二步二苯乙二酮的制备工艺中，用浓硝酸为氧化剂曾广泛应用于工业生产，虽然该法反应收率高，原料廉价易得，但是硝酸为强氧化剂，使用时需特别小心，而且在反应过程中产生大量的NO2气体具有很强的刺激性和毒性，是造成酸雨的重要原因，如果NO2气体不能被充分吸收而排放到大气中，则会严重污染环境。因此改用维生素B1做为辅酶代替氰化物做催化剂进行第一步反应，维生素B1对人体无毒无害，可放心使用，而且反应在常温下进行，反应条件温和，避免使用加热器，节省了能源；用三甲铁离子代替浓硝酸作为氧化剂进行第二步反应，既不会对人造成伤害，也不会产生腐蚀性气体污染环境，具有安全、高效、绿色环保的优点。1工艺原理苯妥英钠合成路线：00)⅔ࡃ000/)2/)/1I1I0䚥ࡃ/))/1I1I00ⷞࡃ/)/1I1I0$)0Ⴖᖜ仆㑖व0/B0/B䛺ᢿ⣜व)2/2主要仪器与试剂圆底烧瓶（100mL）、三颈烧瓶、球形冷凝管、布氏漏斗、抽滤瓶、循环水真空泵、苯甲醛、VitB1盐酸盐、95%乙醇、FeCl3·6H2O、冰乙酸、尿素、盐酸，NaOH。3工艺步骤3.1安息香缩合——二苯乙醇酮的制备（盐酸硫胺催化）3.1.1粗品的制备于250mL锥形瓶中加入5.4g维生素B1盐酸盐，蒸馏水20mL，95%乙醇40mL（水和无水乙醇提前冷却）。不时摇动，待维生素B1盐酸盐完全溶解，加入2mol/L（冰浴冷透）的氢氧化钠溶液15mL充分摇动，快速加入新蒸馏的苯甲醛15mL，放置3~5d。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗涤，得二苯乙醇酮粗品。3.1.2重结晶安息香粗品用95%乙醇作为重结晶溶剂，根据所得二苯乙醇酮粗品的重量，按照1g：8mL的比例加入95%乙醇，加热回流溶解后，冷却析出结晶，再经过滤、洗涤，得到二苯乙醇酮纯品。3.2二苯乙二酮的制备在100mL圆底烧瓶中，依次加入2.5g二苯乙醇酮、14gFeCl3·6H2O、15mL冰乙酸和6mL水，加热回流50min，稍冷，加入50mL水，再加热至沸腾后，将反应液倾入250mL烧杯中，搅拌冷却至室温，析出黄色固体，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得二苯乙二酮粗品。3.3苯妥英的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入二苯乙二酮8g，尿素2.8g、20%氢氧化钠溶液24mL，50%乙醇40mL，几粒沸石，开动搅拌，加热回流反应30min。加入120mL水和活性炭，煮沸10min，趁热抽滤。滤液用10%盐酸酸化，调至pH值为6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗涤，干燥，得到苯妥英粗品。3.4成盐与精制将上步所得苯妥英粗品置于250mL烧杯中，加入粗品4倍的水，水浴加热至40℃，搅拌下滴加20%NaOH溶液至全溶，加活性碳少许，搅拌下加热脱色5min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，干燥得苯妥英钠。4结论在碱性条件下由苯甲醛在维生素B1催化下进行安息香缩合得到安息香，然后在酸性条件下用三氯化铁氧化安息香制得二苯乙二酮，最后在碱性条件下，二苯乙二酮与尿素反应制得苯妥英，最后由苯妥英与氢氧化钠反应制得苯妥英钠。参考文献[1]刘凤华，苏谨.苯妥英钠合成方法的改进[J].黑龙江医药科学，2003，26（6）：61.摘　要：在苯妥英钠制备过程中，以维生素B1盐酸盐代替氰化物做催化剂进行安息香缩合，以三价铁离子代替浓硝酸为氧化剂制备二苯乙二酮，对苯妥英钠制备工艺进行改进，改进后的制备工艺具有操作简单、污染低、收率高、产品质量好等优点，具有很好的工业化前景。关键词：苯妥英钠；维生素B1；三价铁离子中图分类号：O627.11；TQ463.5　　文献标志码：B　　文章编号：1003–6490（2018）11–0196–01ImprovementofPreparationTechnologyofPhenytoinSodiumLuoRun-zhi，WangJing-hui，LiuYunAbstract：BenzoinwassynthesizedbybenzoincondensationusingvitaminB1hydrochlorideinsteadofcyanideascatalystandferricioninsteadofconcentratednitricacidasoxidantinthepreparationofphenytoinsodium.Ithasgoodqualityandgoodindustrialprospects.Keywords：phenytoinsodium；vitaminB1；ferricion苯妥英钠制备工艺的改进罗润芝，王景慧，刘 云（沧州职业技术学院，河北沧州 061001）收稿日期：2018–09–16作者简介：罗润芝（1967—），女，河北沧州人，副教授，主要研究方向为化工医药。