7版药理学全套全是重点医学医药

第一章药理学总论—绪言•教学基本要求掌握：掌握药物及药理学的概念，药物的两重性。•熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与研究。•了解：药物与药理学的发展史。一、药理学的性质与任务•药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。•药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括药物效应动力学（pharmacodynamics）和药物代谢动力学（pharmacokinetics）。–药理学的学科任务是：–（1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合–理用药、发挥药物最佳疗效、防治不–良反应(ADR)提供理论依据；–（2）研究开发新药，发现药物新用途；–（3）为其他生命科学的研究探索提供重要–的科学依据和研究方法。二、药物与药理学的发展史–发展史–宏观---微观---宏观–系统、器官---分子水平---系统、器官–单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。三、新药开发与研究•新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。•新药研究过程：–临床前研究–临床研究–上市后药物监测•第二章药物代谢动力学PK•药物体内处置吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)•内容提要•第一节药物分子的跨膜转运•滤过简单扩散载体转运•第二节药物的体内过程•吸收分布代谢排泄•第三节房室模型•第四节药物消除动力学•一级消除动力学零级消除动力学•第五节体内药物的药量-时间关系•一次给药的药-时曲线下面积多次给药的稳态血浆浓度•第六节药物代谢动力学重要参数•半衰期清除率表观分布容积生物利用度•第七节药物剂量的设计和优化•维持量负荷量•教学基本要求•掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响；•掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css)等的药理学意义及其表达公式。•熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。•了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。一、药物通过细胞膜的方式•1简单扩散:脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过•2滤过:水溶性小分子药物•3载体转运•易化扩散•主动转运•酸性药(Acidicdrug):HAH++A•碱性药(Basicdrug):BH+H++B(分子型)•离子障（iontrapping）•分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反pH和pKa决定药物分子解离多少•问题•某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？第二节药物的体内过程•1．吸收(Absorption)•从给药部位进入全身循环•(1)口服给药(Oralingestion)•吸收部位:主要在小肠•停留时间长，经绒毛吸收面积大•毛细血管壁孔道大，血流丰富•pH5-8，对药物解离影响小首过消除(Firstpasseliminaiton)•（2）舌下•（3）呼吸道吸入给药(Inhalation)•（4）局部给药•（5）注射：静注，肌肉注射和皮下注射•2．分布(Distribution)•药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位影因•脂溶度•局部pH和药物离解度•毛细血管通透性•组织通透性•转运蛋白量•血流量和组织大小•血浆蛋白和组织结合•血脑屏障，胎盘屏障，血眼屏障3.代谢（生物转化)–代谢部位：–主要在肝脏，–其它如胃肠、肺、皮肤、肾–代谢步骤和方式–PhaseI氧化、还原、水解–PhaseII结合细胞色素P450单氧化酶系•药物代谢酶的活性可被诱导或抑制•4.排泄（Excretion)–排泄途径：–肾脏(主要)–肾小球滤过–肾小管分泌–肾小管重吸收：同进反出消化道排泄•胆汁排泄，肝肠循环.•肺.皮肤.唾液.乳汁等–第3节房室模型–中央室.周边室•第四节药物消除动力学•一级消除动力学dC/dt=-kC1•零级消除动力学dC/dt=-kC0•混合速率动力学低浓度(1g):一级•高浓度(1g):零级第5节体内药物的药量-时间关系–一、单次给药：曲线下面积（AUC）二、多次给药•旨在稳态血药浓度达有效浓度范围:MTCCssMEC•药物在体内积蓄和从体内消除时程第6节药物代谢动力学重要参数•一、消除半衰期（Half-life,T1/2）一级消除动力学:t1/2=0.693/Ke•单位时间消除药量与浓度成正比•半衰期不随浓度而变•二、消除率（Clearance，CL）–单位时间内机体清除药物的速率。–单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能CL=D/AUC三、表观分布容积•体内药物总量和血浆药物浓度之比Vd＝D／C•临床应用意义•推测药物在体内的分布范围•计算用药剂量：Vd=D/C•四、生物利用度：药物到达全身血循环内的相对量和速度•绝对生物利用度：•F=(AUC血管外AUC静注)×100%•相对生物利用度：•F=(AUC受试制剂AUC标准制剂)×100%•第六节药物剂量的设计和优化•一、靶浓度：•浓度计算给药剂量和制定给药方案，药后还应及时监测血药浓度，调整剂量，以始终准确地维持在靶浓度水平。•根据靶浓度确定药物剂量的步骤•1.选择靶浓度（TC）；•2.参考正常值并根据病人体重、肝肾功能等因素预估病人的Vd和CL；•3.根据TC,Vd,CLTC计算并给予负荷量或维持量；•4.观察病人效应并监测血药浓度；•5.根据测得浓度修正Vd和CL；•6.重复步骤3–5调整剂量以达到和维持TC二、维持量•临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。•给药速度：单位间隔时间的给药量•三、负荷量•第三章药物效应动力学•内容提要•1.药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。•2.药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。•3.药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。•第一节药物的基本作用•一、药物作用与药理效应•药物作用drugaction•药理效应pharmacologicaleffect特异性specificity•选择性selectivity•兴奋excitation•抑制inhibition二、治疗效果•1对因治疗•2对症治疗•三、不良反应•1.副反应(sidereaction)：治疗剂量•2.毒性反应(toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突变•3.后遗效应(residualeffect)•4停药反应(withdrawalreaction)：反跳,例:可乐定•5.变态反应(allergicreaction)•6.特异质反应(idiocyncrasy)•第二节药物剂量与效应关系•一、量-效关系•量效曲线，量反应，质反应二、量效曲线中的特定位点•最小有效量Dmin•最大效应Emax•半最大效应浓度EC50•效价强度•效能（最大效应Emax）三、效价强度和效能的比较A、B、C、D四种药物的效能与效价比较四、剂量概念•无效量•常用治疗量•极量•中毒量•致死量五、药物的安全性评价•半数有效量（ED50）•半数致死量（LD50）•安全范围:ED95~TD5间距•治疗指数：TI=LD50/ED50•可靠安全系数:CSF=LD1/ED99第三节药物与受体•一、受体的概念受体（receptor）配体（ligand）•激动药（agonist）：激活受体的配体•拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体•二、受体的特性•1特异性（specificity）•2灵敏性（sensitivity）•3饱和性（saturability）•4可逆性（reversibility）•5多样性（multiple-variation）•三、受体与药物的相互作用•D+RDREKD=[D][R]/[DR]•E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D]•三、受体与药物的相互作用•亲和力(affinity)：•KD平衡解离常数•药物与受体亲和力亲和力指数：pD2•pD2=-logKD•内在活性•E/Emax=[DR]/[RT]•0≤≤1•四、作用于受体的药物分类•激动药：0。•完全激动药：=1•部分激动药：1•拮抗药=0竞争性拮抗药.非竞争性拮抗药拮抗参数:pA2四、作用于受体的药物分类•竞争性拮抗药和激动药合用：Emax不变量效曲线右移•非竞争性拮抗药和激动药合用：Emax下降•量效曲线右移•五、受体理论的演变•占领学说修正：内在活性，储备受体二态模型解释药物分类•新概念：反向激动药•二态模型•RiRa••DRiDRa六、受体类型•1G-蛋白偶联受体•2配体门控离子通道受体•3酪氨酸激酶受体•4细胞内受体•5其他酶类受体•七、细胞内信号转导•第一信使•第二信使环磷腺苷(cAMP).环磷鸟苷(cGMP).肌醇磷脂.肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG).钙离子•八、受体的调节受体脱敏(receptordesensitization)下调(downregulation)受体增敏(receptorhypersensitization)上调(upregulation•第四章影响药物作用的因素•内容提要•药物方面的因素•PharmaceuticalFactors•机体方面的因素•BiologicalFactors•教学基本要求•2.1在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。•2.2熟悉影响药物效应的因素。•第一节药物方面的因素•1.药物剂型•2.联合用药与药物相互作用•（1）药代动力学性药物相互作用：•阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；•药物代谢的诱导和抑制引起。•（2）药效动力学性药物相互作用：•生理性拮抗和协同•咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用•受体水平的拮抗和协同•阻滞剂+Adr高血压危象•干扰神经递质的转运•三环类抑制CA再摄取Adr升压作用第二节机体方面的因素•1.AGE小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高1.AGE年龄（岁）肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）•药物反应和药物代谢酶活性有性别差异•酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;•女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感•雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍3遗传•4特异质反应•5疾病:肾脏疾病.肝脏疾病影响PK•6心理•源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响•30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等•30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等安慰剂•Recipere•Injectionisaquaedestillatae5mlX1amp•Signare1ampimstatim7久用•耐受性：机体对药物反应性•耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性第五章传出神经系统药理概论•内容提要•概述–传出神经系统的递质和受体–传出神经系统的递质•传出神经系统的受体•传出神经系统的生理功能–传出神经系统药物基本作用及其分类–传出神经系统药物基本作用–传出神经系统药物分类•教学基本要求•掌握传出神经系统递质和受体分