抗癫痫药物市场发展态势

5102010Vol.31No.8世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.31NO.8510综述评论·综述·收稿日期：2010-07-17；修回日期：2010-07-27作者简介：江正祥，上海现代哈森(商丘)药业有限公司总经理，药学本科，工程师。癫痫是一种反复发作、病程迁延、突发性大脑功能失调的慢性疾病，临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状[1]。作为神经内科仅次于脑血管病的第二大疾病，其严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织(WHO)统计的数据显示，目前全球共有约5000万人正遭受着癫痫的侵袭，其中80%的患者在发展中国家，与此同时，每年另有200万人罹患癫痫。在过去的20年间，随着人类卫生保健意识的增强以及对癫痫疾病认知的不断提升，开发出的抗癫痫药物无论是数量还是种类都有了大幅增加。然而，由于部分类型癫痫发病机制尚未完全明确，因此抗癫痫治疗领域至今仍有着尚未满足的需求期待填补。如今，这个尚未饱和的潜力市场比任何时候【市场与管理】抗癫痫药物市场发展态势江正祥(上海现代哈森(商丘)药业有限公司，商丘476000)摘要：随着左乙拉西坦全球专利的到期，以及在研药物的不尽如人意，未来几年内全球抗癫痫药物市场将呈现缓慢增长的发展趋势。与此同时，中国抗癫痫药物市场却有着巨大的发展空间亟待填补和发掘，对国内制药企业来说，重要产品专利的到期亦将催生出新的发展契机。关键词：癫痫；市场；左乙拉西坦中图分类号：R971+.6文献标志码：A文章编号：1672-9188(2010)08-0510-03MarkettrendofantiepilepticsJIANGZheng-xiang(ShanghaiXiandaiHasen(Shangqiu)PharmaceuticalCo.,Ltd,Shangqiu476000,China)Abstract:Sincethepatentoflevetiracetamhasbeenexpiredandthedevelopmentofnewantiepilepticdrugshasbeennotsatisfiedtheglobalantiepilepticdrugmarketwouldgrowslowerinthecomingyears.Meanwhile,thereisagoadopportunityfordomesticpharmaceuticalcompaniestodevelopChineseantiepilepticdrugmarketwhenthepatentofthevitalproductsexpired.Keywords:epileptic;market;levetiracetam都迫切地期待着有效治疗药物的入市，因为在现阶段，该市场的重镑炸弹级药物——左乙拉西坦(levetiracetam，Keppra)正遭遇着专利到期的尴尬。尽管在未来几年内，该领域亦会有其他新品种进入并占据一定的市场分额，但除非它们具有突出的治疗优势，或能有效填补未满足的市场需求，否则很难重现左乙拉西坦曾经创造的辉煌。基于此，全球著名市场调研公司Datamonitor预测认为，在未来五年内，全球抗癫痫药物市场将呈缓慢增长的势态[2]。与此同时，中国抗癫痫药物市场由于有着巨大的发展空间亟待填补和发掘，将迎来发展的新时期，重要产品专利的到期对国内仿制药市场无疑是新的发展契机。1重镑炸弹级药物左乙拉西坦专利到期到目前为止，全球范围内共上市包括左乙拉西坦在内的31个抗癫痫药物。该药昀初由比利时UCB制药公司研制开发，2000年4月获得美国食5112010Vol.31No.82010年第31卷第8期511综述评论江正祥.抗癫痫药物市场发展态势.品药品管理局(FDA)批准首次上市，主要用于成人癫痫部分性发作的辅助治疗。随后其缓释片、溶液剂和注射剂也相继获得批准，日本大冢制药获得了该产品的授权许可。如今，该药获准上市的国家和地区已达数十个。左乙拉西坦具有不同于其他抗癫痫药物的独特作用机制，它是迄今惟一证实与突触前神经末梢内突触小泡蛋白SV2A结合的抗癫痫药物[3]，其与SV2A的结合可抑制癫痫环路中的异常放电，从而阻断癫痫发作。该药以其特殊的治疗优势不负众望，上市后不久即在临床中获得广泛肯定，销售额一路飙升。从2004年开始，其以强势增长态势迈入全球畅销药行列。并且在此后几年，其全球销售继续稳步攀升，尤其在2007和2008年其销售额均超过了10亿美元，分别达到14.07亿和18.64亿美元，成为了名副其实的重镑炸弹级产品。然而，随着相关专利陆续到期，从2009年开始，其全球销售额开始走下坡路，降幅达28%，其中仅美国市场的销售额就下降了58%。2在研药物近期难续辉煌面对重要产品专利到期的尴尬境遇，如今的抗癫痫药物市场迫切期待着新药的入市以收复失地。然而在现阶段，几个处于在研阶段的新药却饱受争议。因为通过现有的研究数据尚不能判断其是否具有卓越的治疗效果和市场潜力，而在未来其是否能够填补现有市场尚未满足的治疗需求亦有待明确，因此招致业内专家的各种质疑也就在所难免了。综观现阶段尚处于在研阶段的抗癫痫药物，Datamonitor公司[4]分析认为，与其他几个药物相比，由Sepracor公司和卫材公司联合研发的eslicarbazepine(Stedesa/Zebinix)和UCB公司研发的brivaracetam(Rikelta)更具市场潜力，预计未来10年内，上述两种药物的年销售额将不低于3.5亿美元。临床研究[5]报道显示，eslicarbazepine可显著减少癫痫发作，且疗效保持较长；而另一项关于brivaracetam的研究[6]表明，其与左乙拉西坦相比分子靶向的亲和力更强。然而，由于癫痫治疗具有个体差异性，现阶段治疗药物又相对局限，因此，尽管部分在研抗癫痫药物品种不乏市场潜力，除非它们被证明具有突出的治疗优势，或能有效填补未满足的市场需求，否则很难像左乙拉西坦一样成为“重镑炸弹级”品种，并在市场占据一席之地，从而也很难摆脱在市场中与其他同类药物激烈角逐的命运。3全球主要国家和地区抗癫痫药物市场发展态势基于上述因素的影响，Datamonitor预测认为，在未来5年内，全球抗癫痫药物市场将呈缓慢增长的势态。而现阶段处于在研阶段的新品种成功上市，将是未来几年全球主要国家和地区抗癫痫药物市场发展的动力。以日本市场为例，随着目前处于研发后期的品种陆续上市，将对其抗癫痫药物市场的发展起到有力的促进和提升作用，预计到2019年，日本的抗癫痫药物市场销售额有望翻一番，达到4.3亿美元，从而实现7.1%的复合年增长率。然而，在欧洲地区医药市场，这些抗癫痫药物新品种对市场的影响相对要小得多。由于左乙拉西坦专利到期给市场带来的重创，再加上现有在研药物市场增长乏力，将直接造成上述地区抗癫痫药物市场的增长乏力。预计到2019年，欧洲主要医药市场的抗癫痫药物销售额将为15亿美元，复合年增长率将在3.7%上下浮动。在2016年前，美国抗癫痫药物市场将保持在30亿美元左右，并不会因左乙拉西坦专利的到期而遭遇发展的悬崖效应。其间，辉瑞公司的普瑞巴林(pregabalin，Lyrica)、UCB公司的拉科酰胺(lacosamide，Vimpat)及其在研的药物将扮演着拯救市场的关键角色。据悉，到2019年，该市场将呈现出轻微的下滑，抗癫痫药物市场销售额预计为29亿美元，而复合年增长率也仅在3.7%左右。4我国抗癫痫药物市场现状和发展机遇在我国，癫痫疾病的发病率约为7‰，其中约40%的患者并未曾接受过任何治疗，另有近40%的患者接受的是非正规治疗。由此可见，一方面我国应大力增强癫痫疾病患者的健康教育，另一方面巨5122010Vol.31No.8世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.31NO.8512综述评论大的市场空间亟待填补和发掘。根据国家食品药品监督管理局(SFDA)的统计数据，到目前为止，在我国抗癫痫药市场已获得生产批文的品种有17个，获得进口批文的品种有7个。获准进口的7个品种专利均已到期，在国内也均获得了生产批文或已申报新药。另据全国22大城市医院购药情况统计数据表明，2005－2009年间，抗癫痫药市场呈平稳发展的态势，用药金额在不断递增，其在神经系统用药中的份额也稳定在5.0%左右[7](图１)。图12005-2009年我国抗癫痫药物医院销售金额[6]稳健发展的市场主要得益于具有良好成长性的品种。分析2009年我国抗癫痫药物医院市场的品种分布格局可知，进入统计的抗癫痫药物共14个品种，其中，排名第1位的丙戊酸钠拥有近4成的市场分额，其后依次为奥卡西平、拉莫三嗪和托吡酯，这3个品种所占市场百分比均在12%左右，而左乙拉西坦的表现亦不俗，以10.65%的分额位列第5。前5个品种拥有近9成的抗癫痫药市场份额，其余只不足2成(图2)。图22009年中国抗癫痫药医院市场品种分布格局[6]左乙拉西坦于2006年获准进入中国市场。虽然，2007年其医院购药金额仅为178万元，但2008年该药销售额飙升了8倍，达1443万元；2009年更是再接再厉，实现了2455万元的销售佳绩，相比2008年增幅达70%。左乙拉西坦目前已作为国内主要抗癫痫药物，其专利到期对于国内制药企业无疑是新的机遇和发展契机。国内抗癫痫药物博弈如火如荼，新药整装待发跃跃欲试。据上海医药工业研究院信息中心的统计(下转附页Ⅱ)表1中国抗癫痫治疗新品种申报信息[8]通用名申报企业申请类型注册类型普瑞巴林重庆赛维药业有限公司新药3.1北京润德康医药技术有限公司新药3.1上海臣邦医药科技有限公司新药3.1福建省力菲克药业有限公司新药3.1双丙戊酸钠陕西天森药物研究开发有限公司新药3.1山东创新药物研发有限公司新药3.1天津市汉康医药生物技术有限公司新药3.1拉科酰胺杭州容立医药科技有限公司新药3.1噻加宾北京京卫燕康药物研究所有限公司新药3.1carisbamateJohnson&JohnsonPharmaceuticalResearch&Development,L.L.C.进口1.1磷苯妥英天津红日药业股份有限公司新药3.1卢非酰胺北京福瑞康正医药技术研究所新药3.1左乙拉西坦北京德众万全医药科技有限公司新药3.1UCBPharmaS.A.进口注：表中所统计的遴选后的抗癫痫药申报信息，仅含有从未在国内市场获得过生产批准的品种，统计时间截止为2010年5月。II2010Vol.31No.8世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.31NO.8II信息IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII(上接第512页)数据[9]显示，近期向SFDA提交申请(包含生产与进口)的抗癫痫治疗药物品种有19个，其中8个为国内市场的新品种(表1)，左乙拉西坦也在其中。截至目前，向SFDA提交左乙拉西坦新药申请的仅北京德众万全医药科技有限公司1家。未来随着各新药的粉墨登场，整个市场将更添新的活力。6总结综上所述，考虑到重镑炸弹级药物左乙拉西坦的专利到期，同时估计现阶段在研抗癫痫药物未来可能的增长乏力，在未来5年，全球癫痫治疗药物市场将呈缓慢增长势态。与此同时，随着医患教育的增强和民众保健意识的提高，我国抗癫痫药物市场将迎来发展的新时期。该领域不仅有着巨大的治疗空间亟待填补，而重要产品专利的到期和新产品的引入对国内制药企业来说亦是新的市场际遇和发展契机。参考文献：[1]颖卓,范亚林,李虹,等.癫痫发病机制的研究现状[J].脑与神经疾病杂志,2009,17(1):78-80.[2]AdamsB.Slowrecoveryexpectedforepilepsymarket[EB/OL].(2010-05-27)[2010-07-01].[3]付海尔.抗癫痫药物的作用机制研究进展[