管理毒理学(1)

DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU管理毒理学(RegulatoryToxicology)2020年5月29日星期五5时2分3秒1第十一章11王安（Ph.D，副教授）Mailaddress：[e-mail]；[e-mail]:0731-84805461DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU【主要内容】概述安全性评价危险度评价全球化学品统一分类和标签制度介绍2020年5月29日星期五5时2分3秒2管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU掌握管理毒理学的目的和意义掌握化学品安全性评价的基本内容掌握化学品危险性分析的基本概念，危险性分析的主要内容了解化学品统一分类和标签制度【目的要求】2020年5月29日星期五5时2分3秒3管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU第一节概述2020年5月29日星期五5时2分3秒4管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU世界卫生组织估计，全世界每年有6000多万人患各种癌症,每年有500万人死于癌症。我国每年新发病人150万人，有110多万人死于各种癌症。研究表明大约80％-85％的癌症是由环境中的化学因素造成。常用化学品10万余种已知全球化学品达1000多万种2020年5月29日星期五5时2分3秒5管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU发生日期发生地点主要污染物结局危害195219561955-196119561966-197019681972198119841991-9-319992003-12-232010-42010-7-162011-3-12英国伦敦日本车山土耳其日本水俣美国各地日本伊拉克西班牙印度江西贵溪比、荷、法、德重庆开县美国墨西哥湾大连日本二氧化硫等镉(Cd)六氯化苯甲基汞含铝油漆多氯联苯甲基汞食用油污染异氰甲酯一甲胺二恶因硫化氢石油石油核泄漏心脏病、肺病骨骼疾病神经疾病水俣病等贫血与精神疾病贫血与精神疾病皮肤等疾病多种疾病多种疾病呼吸系统疾病禽畜乳制品污染呼吸系统疾病大量的原油泄漏大量的原油泄漏约3%国土面积受核污染威胁3,000多人死亡重：200多人；轻：数千人3,000多人重：200多人；轻：2,000多人数千人数千人死亡：500人；住院：6,500人死亡：600人；住院：25,000人死亡：3,300人；中毒：200,000人死亡：41人；中毒：数百人比利时损伤超10亿欧元死亡：243人；中毒：214211人死亡，经济损失数千亿美元污染约430km2，旅游损失超千万15850人死亡，3283人失踪，损失堪以天文数字计。全球部分化学品事故对人类和环境的危害情况2020年5月29日星期五5时2分3秒6管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU全面了解每种化学物的毒性；评定可能危害健康的化学物危险度；制定安全限值并加以实施和管理。管理毒理学2020年5月29日星期五5时2分3秒7管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU管理毒理学（regulatorytoxicology）是现代毒理学的重要组成部分，是将毒理学研究成果应用于外源化学物质危害管理的应用学科。包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，为保护健康和环境的管理决策提供毒理学支持。一、管理毒理学的定义2020年5月29日星期五5时2分3秒8管理毒理学毒理学作为科学与政府机构进行管理的目标不同。DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU毒理科学目的：研究和解释自然现象。特点：尊重事实、谨慎、渐进。2020年5月29日星期五5时2分3秒9管理毒理学管理目的：规范行为、解决纠纷。解决问题而不一定探索真理特点：偶然性和决断性。毒理学在管理中的作用：提供科学资料和技术支撑，参与化学事故应急处理、参与相关法律、法规制定。管理对毒理学的影响：规范毒理学研究方法及程序，促进研究方法的改进和提高。DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU毒理学评价时常由毒理学跨学科的专家组（管理部门、工业界、大学和基础研究机构、合同研究机构和咨询机构）准备，产生的管理措施为分类、标记、使用规则、限制和禁用等。科学的评价转化为法规决策包括法律的可行性，技术上的解决和费用-危险平衡的评价，与现行法律和公众的认知的相容性。已管理的物质包括：药品、化妆品、杀虫剂、食品添加剂、饮用水、天然毒素、工业和环境的化学物等。我国已制定的法规包括：食品、化妆品、杀虫剂、食品添加剂、饮用水、消费产品、玩具、工作场所和环境介质（大气、室内空气、水、土壤）、饲料、遗传基因修饰产品等。2020年5月29日星期五5时2分3秒10管理毒理学毒理学最重要的任务：对化学物进行毒理学安全性评价和危险度评定DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU二、管理对毒理学的影响（一）管理毒理学和GLP1.GLP的概念:GLP是英文GoodLaboratoryPractice的缩写，中文直译为良好实验室规范。是针对药品、食品添加剂、农药、化妆品及其他医用物品的毒性的评价制订的管理法规。专指毒理学安全性评价实验室的管理。2020年5月29日星期五5时2分3秒11管理毒理学为确保毒理学安全性试验科学规范、资料真实可靠，管理部门制定了良好实验室规范（GLP）。美国：FDA—食品，药品和化妆品；EPA—农药和环境化学物；OSHA—工业化学物中国：食品药品监督管理局—化妆品、药品、食品；卫生部—涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂；农业部—农药、兽药；环保部—环境化学品；公安部—爆炸品DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU2.GLP的起源：（1）1972年，新西兰进行了GLP立法，要求所有进行科学实验研究的实验室进行注册。（2）1973年丹麦提出国家实验理事会法案。（3）1976年FDA颁布了美国GLP法规草案，1979年6月生效。20世纪60年代，震惊世界的药害事件“反应停”事件的出现，药品的安全性问题与药品的安全性评价得到了高度的重视。（4）英国（1982）、日本（1982）、法国（1983）、瑞典（1985）、西班牙（1985）、荷兰（1986）、意大利（1988）、比利时（1988）。（5）中国1991年起草GLP，科委1993年颁布，1994年1月生效。1998年原国家药品监督管理局颁布了《药品非临床研究质量管理规范》（GLP），1999年11月1日起施行。2020年5月29日星期五5时2分3秒12管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU3.GLP的主要内容2020年5月29日星期五5时2分3秒13管理毒理学关键-人员素质基础-实验设施（硬件）手段-SOP（StandardOperationProcedure）质量保证-QA（QualityAssurance）DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU2020年5月29日星期五5时2分3秒14管理毒理学报告报告报告指定指定检查检查GLP实验室的组织机构示意图DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU1.采用动物实验进行安全性评价的背景（二）动物保护与3R2020年5月29日星期五5时2分3秒15管理毒理学20世纪30年代美国发生一种被污染的药物制剂（氨苯磺胺二甘醇）导致107名工人中毒死亡和睫毛膏染料损伤人眼事件。1938年美国国会通过了《食品、药品和化妆品法（Food，DrugandCosmeticAct）》，要求“药品、化妆品等制造商在将商品投入市场前，必须对其原料和原料混合物进行验证，以确保人体健康和安全”。各国相继制定了目的在于管制化学物质使用的法规，并建立了一系列评价化学物质对人类不良反应的实验方法。考虑到不能用人做试验的伦理学原因，而采用动物实验进行毒理学安全性评价。DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU3R即减少（reduction）、优化（refinement）和替代（replacement）的简称。减少：是在满足实验要求，又不损失应得信息的前提下，尽可能减少实验动物的数量；优化：是在动物实验时，尽可能选择和改良实验操作技术，减轻动物可能遭受的痛苦；替代：是不通过与动物相关的实验或过程去获取所需的知识。2.“3R”原则的提出与内容1959年英国动物学家William和微生物学家Rex在《人性动物实验技术原则》一书中提出：“正确的科学实验设计应考虑到动物的权益，尽可能减少动物用量，优化完善实验程序或使用其他手段和材料替代动物实验的3R原则”。2020年5月29日星期五5时2分3秒16管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU2020年5月29日星期五5时2分3秒17管理毒理学（三）新的或修订的试验方法的验证和管理机构认可原则OECD于1996年在瑞典索尔纳（Solna）召开了有关毒性试验替代方法和法规认可的协调会议，提出关于验证的“Solna原则”。2005年提出了新的或修订的危害评定试验方法的验证和国际认可指导文件（guidancedocumentonthevalidationandinternationalacceptanceofnewandupdatedmethodsinhazardassessment）。试验方法的验证和管理认可的原则和基准（P244-245）DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU（四）人体医学研究的伦理学要求赫尔基宣言（HelsinkiDeclaration）：1964年在芬兰第18届世界医学会全体会员上通过的《赫尔基宣言》，规定了医学研究中，研究者必须遵守医学伦理学原则，原则的中心就是被研究对象利益高于一切（合法、知情与自愿、有益）。其中最重要的是建立伦理审查委员会（InstitutionalReviewBoard,，IRB）和知情同意（informedconsent）原则。2020年5月29日星期五5时2分3秒18管理毒理学DepartmentofHealthToxicologySchoolofPublicHealth,CSU三、毒理学家在化学品管理中的作用参与有关法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询；毒理学的理论、资料与经验；在现有化学物质中提出基于健康和环境原因需优先管理的化学品。（主要是人体可能接触的高毒性、有致癌、致畸、致突变作用或在环境中难以降解的化学物）对化学品分类、分级、标签管理提供技术咨询和技术支持；在对优先化学品的卫生标准和环境标准制订中，通过动物体内试验、体外试验、人体研究和流行病学调查等研究，阐明其对人体健康的影响，确定剂量-反应关系，在制订安全限值中起关键性作用；对新化学物质和新产品根据有关法律、法规进行毒理学安全性评价，并参与其专业技术评审；对重要的环境污染物和化学品进