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一、常用药物的作用、分类、靶点与结构。(1)镇静催眠及抗癫痫药、抗精神失常药：酰脲类、苯二氮卓类、三环类、丁酰苯类；1、硝西泮分类：苯二氮卓类、镇静催眠及抗癫痫药；课本:292、地西泮分类：苯二氮卓类、镇静催眠及抗癫痫药；:303、苯妥因分类：酰脲类、抗癫痫药、适用于全身强直阵挛性发作:274、丙戊酸钠抑制的降解，促进其合成。主要用于癫痫大发作、肌痉挛性发作、失神发作、个性小发作:435、艾司唑仑分类：苯二氮卓类、主要用于镇静催眠及抗癫痫:306、卡马西平分类：三环类、广谱抗癫痫药、主要用于苯妥因钠难以控制的大发作，复杂局部发作、其他全身发作:39(2)抗精神失常药：7、氟哌啶醇丁酰苯类、抗精神失常药:418、氟奋乃静三环类、抗精神失常药:329、氯普噻吨镇静催眠抗抑郁、抗精神失常药:3510、氟西汀抗精神失常药（3）镇痛药：混合激动－拮抗剂是发展的方向，即κ受体激动剂及μ受体拮抗剂，他用作镇痛药时一般成瘾性小，如喷他佐辛为κ受体激动剂及μ受体弱拮抗剂。μ受体镇痛活性最强，成瘾性也最强δ受体成瘾性小，镇痛作用也不明显，（该章药物作用特点主要回答有镇痛作用强弱和有无成瘾性。吗啡的性质：具有酸碱两性，3位弱酸性的酚羟基，17位碱性甲基叔胺纳洛酮的作用特点：阿片μ受体拮抗剂，用于吗啡中毒解救合成镇痛药分类：苯基哌啶类、吗啡烃类、吗啡喃类、苯吗喃类、氨基酮类11、哌替啶u型受体激动剂:6712、美沙酮氨基酮类:6913、喷他佐辛苯吗喃类作用于受体亚型:67（4）心血管系统药：14、米力农选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂作用靶点：心肌细胞的磷酸二酯酶同工酶Ⅲ主要应用：正性肌力（心肌收缩)和血管扩张作用:12315、氨氯地平钙离子通道阻滞剂作用靶点：外周血管和冠脉主要应用：作为高血压和稳定性心绞痛的一线药:12516、胍乙啶:134作用靶点：中枢和外周的肾上腺素能神经的末梢部位主要作用：用于中度和重度舒张血压的高血压等17、美托洛尔选择性受体阻滞剂18、作用靶点：1受体主要应用：用于治疗高血压心律不齐，心绞痛等:13819、依那普利前体药作用靶点：血管紧张素转化酶主要应用：用于高血压:14220、氯沙坦拮抗剂作用靶点：血管紧张素转化酶（1AT受体）主要作用：降压:14521、洛伐他汀还原酶抑制剂作用靶点：还原酶（合成胆固醇的限速酶）主要作用：降低血脂:15022、普罗布考结构：作用靶点：脂蛋白酯酶主要应用：用于治疗高胆固醇:120（5）抗生素：分类：1，β-内酰胺类；2，四环素类；3，氨基糖苷类；4，大环内酯类；5，氯霉素类β-内酰胺类抗生素分为青霉素类、头孢菌素类、非经典的β-内酰胺类（主要机理：抑制细胞壁的合成）。23、舒他西林属于抗生素中的β-内酰胺酶抑制剂口服后吸收迅速，在体内非特异性酯酶的作用下水解，释放出较高浓度的氨苄西林和舒巴坦，通过二者发挥抗边缘微生物感染的作用。:20924、氟氯西林属于耐酶的半合成青霉素，β-内酰胺类抗生素口服为肠道吸收好，血液浓度高，可维持4小时，对耐药金色葡萄球菌的作用是苯唑西林类药物中最强的。:19525、阿莫西林结构：属于β-内酰胺类抗生素，抗菌谱和用途与氨苄西林相似，口服吸收好，血液浓度高:19626、磺苄青霉素属于β-内酰胺类抗生素，主要用于铜绿假单胞菌的感染注射给药27、头孢噻肟属于β-内酰胺类抗生素中的半合成头孢菌霉素具有耐药和光谱的特点，对肠杆菌作用强，对大多数抑氧菌也用较强的作用合成抗菌药及抗病毒药:20428、左氟沙星第二待喹诺酮抗菌药29、丙环沙星第二待喹诺酮抗菌药30、磺胺甲噁唑磺胺类抗菌药31、甲氧苄啶结构：抗菌增效剂32、乙胺丁醇抗结核病药33、氟康唑抗真菌药34、金刚烷胺抗病毒药35、伐昔洛韦抗病毒药麻醉药：分类：苯甲酸酯类、酰基苯胺类等36、普鲁卡因结构：苯甲酸酯类局麻药37、利多卡因结构：酰基苯胺类局麻药二、药物的稳定性（写出化学反应过程，写出最终产物）1、四环素类：（8、2-6、2）:2112、青霉素类：:1923、巴比妥类：:24参见作业4、吗啡（氧化）：:65参见作业5、苯二氮卓类：:31三、构效关系1、局麻药：参见资料课本:142、磺胺类抗菌药：:2263、喹诺酮抗菌药：:2324、-受体阻滞剂：:1395、青霉素类抗菌药：:190+1976、1H受体阻滞剂：:1687、血管紧张素转化酶抑制剂：:1448、镇痛药：:729、氮芥类抗肿瘤药：:259备注：斜体部分以张老师资料为主，课本为辅四、结构改造与修饰1、苯二氮卓类类：4,5位拼合四氢噁唑环,稳定性增加,作用强。如氯沙唑伦1,2位拼合三唑环稳定性增加，作用强。如艾司唑伦2、乙内酰脲的结构改造方法：3、将乙内酰脲化学结构中的以其电子等排体或2-取代，分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。3、三环类结构改造的方法：如将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体1,2－亚乙基－2－2－或电子等排体1,2-亚乙烯基－－取代而得二苯并氮杂卓类抗抑郁药氯米帕明4、头孢类结构改造：7位酰胺侧链的取代基是抗菌谱的决定基团，可扩大抗菌谱并提高抗菌活性。7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。3位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质。5、大环内酯类抗生素：结构改造：为增加红霉素对胃酸的稳定性，提高口服生物利用度，由于酸性条件下主要是9羰基和6羟基脱水环合，因此考虑将9羰基和6羟基进行保护。罗红霉素是红霉素9肟衍生物，罗红霉素对胃酸有较好的稳定性。五、代谢活性物1、硝酸异山梨酯→→单硝酸异山梨酯2、贝诺酯→→乙酰水杨酸+扑热息痛3、阿米替林→→去甲替林4、氯沙坦→→3174:1485、奈丁美酮→→6-甲氧基-2-萘乙酸（2选择性抑制剂）:596、福辛普林→→福辛普林拉（）:1447、依巴斯汀→→卡瑞斯汀（哌啶类）8、氯贝丁酯→→氯贝酸9、琥布宗→→保泰松:5210、舒他西林→→氨苄西林+舒巴坦六：合成1、局麻药：普鲁卡因:13利多卡因:14罗哌卡因:2、解热镇痛及催眠药：双氯灭痛萘普生:布洛芬:563、抗精神病药盐酸氯丙嗪:34氟哌丁醇:414、心血管药盐酸阿替洛尔:140卡托普利:142非若贝特:155补充填空题：1、将吗啡3位的酚羟基和6位的醇羟基都乙酰化，其镇痛作用增加，成瘾性增加，其即是海洛因。2、舒他西林为前体药物，它在体内转化为舒巴坦和氨苄西林。3、在喹诺酮类药物的结构中，6位引入F，由于增加与螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的亲和力，而是活性增大，3位羰基与4位酮羰基与酶结合。4、当将红霉素的9C羰基进行肟化，药物耐酸能力增强。血管紧张素Ⅱ受体亚型包括：21ATAT和。5、氯沙坦的作用靶点是：1AT6、-内酰胺类抗生素按化学结构作用不同分为：青霉素类、头孢菌素类、非经典的-内酰胺类。7、盐酸氮芥临床应用于抗肿瘤药。8、罗哌卡因为局麻药，钠离子通道阻滞剂为抗心律失常药，米诺环素为四环素类抗生素。9、胺碘酮的作用靶点是：钠离子通道阻滞剂。10、氟尿嘧啶是干扰合成的抗肿瘤药，利血平能抑制胺泵。11、盐酸赛庚啶为1H受体拮抗剂，雷尼替丁属于2H受体拮抗剂。12、半合成青霉素的重要原料是：6。13、磺胺类药物能与细菌生长必须的对氨基苯甲酸竞争。14、代谢类肿瘤药包括：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。15、卡托普利：血管紧张素转化酶抑制剂。16、舒巴坦：β-内酰胺酶抑制剂。可乐定：2受体激动剂。17、局麻药结构改造中以硫代酯代替酶，脂溶性增加。18、布洛芬的化学结构为联苯丁酮酸，具有胃肠道副作用。19、催眠镇静药按结构分为：巴比妥类、苯二氮卓类。20、用于测量脂水分配系数的有机溶剂是：正辛醇。21、寻找先导化合物的途径是多种多样的，，例如，可卡因具有毒副作用大的特点，对此进行优化得到普鲁卡因，临床用于局麻药。还可以将人体内源型活性物作为先导物，例如：组胺，对其进行优化得到西咪替丁，临床用于抗溃疡。22、将吗啡3位的强基甲基化，其镇痛作用下降，成瘾性下降。23、贝诺酯为前体药，它在体内可转化为阿司匹林和对乙酰氨基酚。24、卡托普利的作用点是：25、吗啡分子结构中因具有（3-）酚羟基及（17甲基）叔胺，因而显酸碱两性。26、吉非洛奇的临床作用是：降血脂。27、非甾体抗炎药根据化学结构分为：水杨酸类、芳基烷酸类、吡唑酮类、1，2-苯并噻嗪类。28、复方新诺明由和以5：1的比例合成。29、在酸性条件下，四环类抗生素6C上的羟基和5C上的氢发生消除。30、作用于离子通道的药物为四类：钠离子通道阻滞剂、钾离子通道阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、加智力通道开放剂。31、地西泮属于：苯二氮卓类药物。32、抗肿瘤药物按作用机制可以分为：制剂作用于的药物、干扰和核酸合成的药物、康有丝分裂的药物。33、可乐定是2受体激动剂，哌唑嗪是1受体阻断剂。34、吩噻嗪类抗精神病药物的作用强度与2位取代基的吸电子能力成正比，其母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子可获得最佳活性。35、主要用于癫痫大发作的药物有：苯妥因钠。小发作有乙琥胺，光谱抗惊药有：丙戊酸钠。36、强心苷配糖基甾核的构象为顺-反-顺，17位有,-不饱和内酯结构，3以1，4糖苷键与糖基连接，转为构型则失活。37、对头孢菌素C的3位进行结构改造可改善药物的药代动力性质，如，第四代头孢菌素的结构特点是：3位含有带正电荷的叔基结构。38、作用于阿片受体的镇痛药一般与受体有三个作用位置：具有一个碱性中心、具有一个与碱性中心共平面的芳环结构、与平坦芳环结构及碱性中心形成三锥立体结构的烃基部分。