包装说明书GEM21S生长因子增强基质GEM21S

C:\CarolYan\Data\GeneralIP\Luitpold\Testingcentersandproductstandard\Translation\ToHuake\GEM21S_包装嵌入说明书.doc包装说明书包装说明书包装说明书包装说明书GEM21SGEM21SGEM21SGEM21S****生长因子增强基质生长因子增强基质生长因子增强基质生长因子增强基质*GEM21S为BioMimeticTherapeutics公司的商标。在美国专利商标局注册.医疗器械描述说明医疗器械描述说明医疗器械描述说明医疗器械描述说明GEM21S*生长因子增强基质是一种完全合成的移植系统，适用于骨和牙周组织的再生，其由一种纯化的重组生长因子和一种合成的磷酸钙基质组成。当植入到牙周组织的骨缺损处时，已证明GEM21S基质可以加快临床附着水平（CAL）的增加，减少牙龈萎缩，并改善骨骼生长，从而提高骨质缺损处的骨质填充。在体外和体内的研究已经表明GEM21S基质可以通过刺激骨骼和牙周韧带细胞的补充和增殖来发挥作用，从而促进血管的再形成（血管发生），并提供一个骨传导性的，高度多孔三维立体的磷酸钙基质或支架以促进新生骨的形成和牙周组织的再生。GEM21S基质由两种无菌的成分所组成：
合成的合成的合成的合成的ββββ-磷酸三钙磷酸三钙磷酸三钙磷酸三钙（（（（ββββ-TCP））））[Ca3(PO4)]。β-TCP是一种高度多孔的，可再吸收的骨传导性支架或基质，它为骨骼向内生长提供了一个支架，有助于防止软组织的塌陷，并促进血凝块的稳定作用。支架的孔径专门为骨骼向内生长所设计，其范围为1到500微米。颗粒大小范围为0.25至1.0毫米。
高纯度的重组人血小板源生长因子高纯度的重组人血小板源生长因子高纯度的重组人血小板源生长因子高纯度的重组人血小板源生长因子-BB（（（（rhPDGF-BB）。）。）。）。血小板源生长因子是一种天然的蛋白，由血小板所组成。它是在血液凝固过程中损伤部位所释放的一种组织生长因子。广泛的体外和体内研究已经表明它对骨骼和牙周韧带来源的细胞具有有效的促有丝分裂（增殖）和趋化性（指引细胞迁移）作用。动物研究已经显示血小板源生长因子可以促进牙周组织包括骨，牙骨质和牙周韧带（PDL）的再生。β-TCP杯中的内容物通过γ辐照进行灭菌。无菌的rhPDGF-BB经过无菌处理被加入到提供的注射器中。适应症适应症适应症适应症:GEM21S系统预计作为一种完全合成的移植系统，适用于骨骼和牙周组织的再生。GEM21S系统适用于治疗由下列原因导致的骨质缺损：
骨内的牙周缺损；
分叉部的牙周缺损；以及
与牙周缺损有关的牙龈萎缩。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症：作为需要使用骨移植材料的任何牙周疾病的手术操作，存在一种或多种下面的临床表现时，禁忌使用GEM21S：
在外科手术部位有未处理的恶性赘生物；
在外科手术部位有未处理的急性感染；
对任何产品成分(β-TCP或者rhPDGF-BB)有已知的超敏反应的患者；
指定的手术操作要求在手术中进行软组织覆盖，但这类软组织覆盖是不可能的；或者
不适合于进行通常的骨移植术。警告事项警告事项警告事项警告事项：：：：杯子和注射器的外部不是无菌的。参见使用说明。尚不清楚GEM21S基质与其他药物之间是否会发生相互作用。尚未研究GEM21S与其他药物联合使用的情况。没有进行致癌作用和生殖毒性的研究。尚未确定下列情况下GEM21S基质的安全性和有效性：
在妊娠和哺乳的妇女中。仍不清楚rhPDGF-BB是否会分泌到哺乳妇女的乳汁中。
在低于18岁的儿科患者中。在对下列患者进行骨移植术之前，应谨慎考虑给予其它可选择的治疗：
患者患有严重的内分泌诱导的骨疾病。(例如，甲状旁腺功能亢进症)；
患者正在接受免疫抑制剂治疗；或者
患者所患有的已知病症可能导致出血并发症(例如血友病)。GEM21S移植材料设计为放置在牙周的相关缺损处移植材料设计为放置在牙周的相关缺损处移植材料设计为放置在牙周的相关缺损处移植材料设计为放置在牙周的相关缺损处。。。。但不能但不能但不能但不能全身注射全身注射全身注射全身注射。。。。GEM21S的射线不透性可以与骨骼的射线不透性相媲美，并且随着GEM21S基质被吸收，其射线不透性将会降低。当评估放射照片时，必须考虑到GEM21S的射线不透性，因为它可能掩饰了潜在的病理情况。注意事项：GEM21S基质设计为由对牙周疾病手术移植技术熟悉的临床医生使用。GEM21S基质由一次性使用的套装提供。必须丢弃尚未使用的任何未拆封的材料，并且该系统的任何组分不得分开使用。尚未确定GEM21S基质在治疗III级分叉部牙周缺损或治疗显示比II级活动度更大的牙齿方面的效果。GEM21S生长因子增强基质的提供形式生长因子增强基质的提供形式生长因子增强基质的提供形式生长因子增强基质的提供形式：：：：每个GEM21S试剂盒的组成：(1)一个杯子，含有0.5ccβ-TCP颗粒(0.25到1.0毫米)；以及(2)一个注射器，含有0.5毫升rhPDGF-BB溶液(溶解在醋酸钠缓冲液中，0.3毫克/毫升)。这些成分仅可单次使仅可单次使仅可单次使仅可单次使用用用用。临床研究临床研究临床研究临床研究：：：：在需要进行外科手术治疗骨内牙周组织缺损的受试者中，完成了一项针对180名患者的双盲，对照，前瞻性，随机化，平行设计的多中心临床试验。主要的入选标准如下：a.没有局部化的侵袭性牙周炎。b.具有下列特征的治疗部位：
基线的牙周袋探诊深度大于等于7毫米，
在外科清创术后，至少一个骨墙存在4毫米以上的垂直骨质缺损，
足够的角化组织可以使完整的组织覆盖缺损，以及
放射照相缺损基底冠向到牙齿顶端在3毫米以上。主要的排除标准如下：a.在前一年对牙齿进行过牙周疾病外科手术的受试者。b.明显的近期烟草使用者。c.对酵母源性产品有过敏反应者。d.在过去的30天内，使用过研究治疗方法者。在植入产品后，研究期限为六(6)个月。患者被随机分配到三个治疗组中：
第I组(n=60)：β-TCP和0.3毫克/毫升的rhPDGF-BB(GEM21S)；
第II组(n=61)：β-TCP和1.0毫克/毫升的rhPDGF-BB；
第III组(n=59)：β-TCP和单独的缓冲液(阳性对照)C:\CarolYan\Data\GeneralIP\Luitpold\Testingcentersandproductstandard\Translation\ToHuake\GEM21S_包装嵌入说明书.doc在每组的受试者中，除了“缺损底部到牙根尖”不同以外，他们的基线特征是相似的。第I组受试者的平均缺损明显小于第III组(6.5毫米vs.7.7毫米，p=0.04)。患者就诊时间表患者就诊时间表患者就诊时间表患者就诊时间表在进行外科手术和产品植入之前的六个月内，患者有四次就诊。在植入外科手术日期之前的三个月内，如果需要的话，进行刮治和根面平整术。(就诊5次)。在植入后，在最初的24天期间，受试者经历四次随访以估计创伤愈合和疼痛评估，然后每6周进行一次随访，直到6个月进行4次随访。在这些后来的随访中，进行临床检测和放射照相检查。指标指标指标指标预先确定的主要疗效指标是在基线和6个月之间CAL的平均改变。将结果加以比较：1)每组与传统上确定的疗效水平(1.5毫米的平均改变)的比较和2)在第I组和第III组之间的比较。预先确定的次要指标包括：
线性骨生长(LBG)的比较；
基于放射照片的骨缺损填充百分比(%BF)的比较；
在CAL曲线下面积的改变；
在基线和6个月之间CAL的改变；
在基线和6个月之间袋深减少(PDR)的改变；
在基线和6个月之间牙龈萎缩(GR)的改变；
在手术后最初三周期间创伤愈合。主要指标结果主要指标结果主要指标结果主要指标结果三组中，每组都使用基线到6个月期间CAL增加（毫米）的平均改变来估计主要疗效指标。在6个月时的平均改变列于下面的表中：目标组及其目标组及其目标组及其目标组及其改变改变改变改变对照组及其改变对照组及其改变对照组及其改变对照组及其改变差异差异差异差异pppp----值值值值第I组3.7毫米传统的1.5毫米2.2毫米0.001第II组3.7毫米传统的1.5毫米2.2毫米0.001第III组3.5毫米传统的1.5毫米2.0毫米0.001第I组3.7毫米第III组3.5毫米0.2毫米0.20从上面的表中可以看出，当与传统上确定的1.5毫米水平比较时，所有三组，包括对照组均有统计学意义和临床意义的CAL平均增加(p0.001)。当与无GEM21S的阳性对照比较时，在6个月的CAL增加上低浓度组（第I组）没有统计学或临床意义的差异(p=0.20)。然而，在3个月时(不包含在上表中)，差异为0.5毫米(3.8毫米相对3.3毫米)，具有统计学意义(p=0.04)，表明本产品可有助于较早期治疗牙周骨内损伤。次要指标结果次要指标结果次要指标结果次要指标结果如上所述，在临床方案中，预先确定了多个次要指标。这些结果列于下面的表中。除非另有说明以外，这些结果代表了从基线到6个月的改变。参数参数参数参数主要组及主要组及主要组及主要组及其平均改其平均改其平均改其平均改变变变变对照组及对照组及对照组及对照组及其平均改其平均改其平均改其平均改变变变变平均值差平均值差平均值差平均值差异异异异pppp----值值值值线性骨线性骨线性骨线性骨生生生生长长长长第I组2.52毫米第III组0.89毫米1.63毫米0.001第II组1.53毫米第III组0.89毫米0.64毫米0.02骨质填充骨质填充骨质填充骨质填充百分比百分比百分比百分比%%%%第I组56.0%第III组17.9%38.1%0.001第II组33.9%第III组17.9%16.0%0.02CALCALCALCAL增加增加增加增加的的的的AUCAUCAUCAUC((((毫米毫米毫米毫米----周周周周数数数数))))第I组67.5第III组60.17.40.05第II组61.8第III组60.11.70.35CALCALCALCAL增加增加增加增加第II组3.7毫米第III组3.5毫米0.2毫米0.29PDRPDRPDRPDR第I组4.4毫米第III组4.2毫米0.2毫米0.38参数参数参数参数主要组及主要组及主要组及主要组及其平均值其平均值其平均值其平均值改变改变改变改变对照组及对照组及对照组及对照组及其平均改其平均改其平均改其平均改变变变变平均值差平均值差平均值差平均值差异异异异pppp----值值值值PDRPDRPDRPDR第II组4.3毫米第III组4.2毫米0.1毫米0.66PDRPDRPDRPDR----3333个月个月个月个月****第I组4.2毫米第III组4.2毫米0.0毫米0.80第II组4.1毫米第III组4.2毫米0.1毫米0.67GRGRGRGR第I组0.7毫米第III组0.7毫米0.0毫米0.95第II组0.6毫米第III组0.7毫米0.1毫米0.81GRGRGRGR----3333月份月份月份月份****第I组0.5毫米第III组0.9毫米0.4毫米0.04第II组0.7毫米第III组0.9毫米0.2毫米0.46*不是预先确定的次要或主要指标。表中显示在6个月时，低剂量和高剂量组相对于对照组（无rhPDGF-BB）在线性骨生长和骨质填充百分比上均达到了显著的改善。尽管在3个月时，高剂量组的其他参数（CAL增加和牙龈萎缩）显示出具有显著的改变，但达到6个月时这些效果不能保持优于对照组。同样，这些结果中的几项结果表明本产品可有助于较早期治疗牙周骨内损伤。安全性安全性安全性安全性报告有18名患者（第I组有7名，第II组有6名，第III组有5名）出现与产品相关的不良反应。其中没有严重的不良反应。这些不良反应均被归类为外科手术部位的反应。在这三个治疗组中，不良反应的发生率上没有显著性的差异。结论结论结论结论通过临床和放射照相检查方法显示在植入的6个月内，GEM21S基质可有效治疗中度到严重的牙周相关