LD50的测定

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LD50的测定实验动物:啮齿类小鼠原因:经济,该实验动物试验经费低且受试药量较低,经济实惠;易于获得及便于实验室饲养和管理;毒理学研究背景较多,便于比较。实验动物要求:健康、年龄和体重应尽量一致,尽量减少因实验动物个体差异对实验的影响。还有,实验动物应为雌雄各一半。剂量水平的选择:在实验前应该先查阅有关文献,找出大致的LD50,而实验时应先进行预实验,先摸索出0%及100%估计致死量的范围。LD50的计算方法:LD50计算的统计学原理:剂量与死亡率之间呈偏态分布曲线关系。实验动物对于药物毒性作用的敏感性存在差异,对药物特别敏感的动物很少,对药物很不敏感的动物也很少,多数实验动物处于中等敏感状态,符合“两头多,中间少”的规律。以剂量为横坐标,死亡率为纵坐标,则可描绘出偏态分布曲线。由于剂量与死亡率符合偏态分布,既符合对数正态分布,则可用孙氏改进寇氏法计算LD50.孙氏改进寇氏法(点斜法)基本要求:反应情况应符合或接近对数正态分布;相邻了、相邻两剂量比值应相等:各组动物数目相等,一般为10只。注意:不要求死亡率一定包括0%和100%,但两者之和最好在80%和120%之间。计算公式:当最小剂量组的死亡率为0%,最大剂量组的死亡率为100%时可按下式计算:当最小剂量组的死亡率大于0%而又小于30%。或最大剂量组的死亡率小雨100%而又大于70%时,按下式计算:LD50的标准误按下式计算:,LD50的95%可信限按下式计算:

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