医疗器械的灭菌包装

苏州2011-4•无菌医疗器械包装的简介•有关ISO11607-2006标准的基本介绍•ISO11607标准的更新•无菌包装的设计•无菌包装材料的选择和确认•无菌包装过程的开发和确认•无菌包装过程的维护和控制•无菌包装试验的基本方法•无菌包装确认的案例•无菌包装的特性–具有微生物屏障性能；–确保灭菌后能在一定期限内维持器械的无菌状态；–可对其进行灭菌处理；–可安全开启、使用。按照ISO11607对无菌包装的规定，它把无菌包装定义为无菌包装屏障系统（SterilizationBarrierSystem,SBS）。•无菌屏障系统是最终灭菌医疗器械安全性的基本保证•无菌包装公认的“医疗器械组成的一部分”•许多地方预成形无菌屏障系统被视为医疗器械。–销往医疗机构用于机构内灭菌的对无菌屏障系统和包装系统的认识无菌屏障系统◦防止微生物进入并能使产品在使用地点无菌取用的最小包装包装系统◦无菌屏障系统和保护性包装的组合•依据包装材料的特性及包装加工的形式大致分为–成型－填充－热封包装系统（Form-Fill-Seal，FFS）–硬吸塑盒－盖材包装系统–各类袋体包装系统•从供应商的角度出发进行分类的，注重于它的材料及加工过程基于无菌包装材料的特性及使用特点分类◦非渗透性硬质包装◦非渗透性软包装◦渗透性硬质包装◦渗透性软包装各种形式无菌包装的特点是什么？◦产品的角度◦工艺的角度•当你需要包装以下医疗器械时，该如何选择无菌包装的类型哪？–注射器和针–导管和管件–手套–静脉注射器具–吸收性缝合线–人工关节ISO11607标准的历史–ISO11607:2003最终灭菌医疗器械包装–ISO11607:2006最终灭菌医疗器械包装由以下部分组成：第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求第2部分：成形、密封和装配过程确认的要求由ISO/TC198卫生保健产品的灭菌技术委员会负责EN868:1997-ISO11607:1998ISO11607:2006是ISO11607:2003与EN868系列标准融合的产物ISO11607:2006标准◦ISO11607-第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求”不包括EN868第2到10部分，但作为标准的参考◦ISO11607-第2部分：成形、密封和装配过程确认的要求•是欧盟的协调标准，也被美国FDA要求强制执行ANSI/AAMI/ISO11607:2006ISO11607–部分1的框架部分1:材料、无菌屏障系统和包装系统的要求；–1.适用范围；–2.规范性引用文件；–3.术语和定义；–4.通用要求；-4.1总则；-4.2质量管理体系；-4.3抽样；-4.4试验方法；-4.5形成文件；ISO11607–部分1的框架5.材料和预成型无菌屏障系统；-5.1通用要求；-5.2微生物屏障特性；-5.3与灭菌过程的适应性；-5.4与标签系统的适应性；-5.5贮存和运输；6.包装系统的设备和开发要求；-6.1总则；-6.2设计；-6.3包装系统性能试验；-6.4稳定性试验；ISO11607–部分1的框架–7.提供的信息；–附录；-A.医用包装指南；-B.可用于证实符合ISO11607本部分要求的标准化的试验方法和程序；-C.不透气材料阻气体通过的试验方法；ISO11607部分2的框架部分2:成形、密封和装配过程的确认要求1.适用范围；2.规范性引用文件；3.术语和定义；4.通用要求；-4.1质量管理体系；-4.2抽样；-4.3试验方法；-4.4形成文件；11607部分2的框架5.包装过程的确认；-5.1总则；-5.2安装鉴定(IQ)；-5.3运行鉴定(OQ)；-5.4性能鉴定(PQ)；-5.5过程确认的正式批准；-5.6过程控制与监视；-5.7过程更改和重新确认；6.包装系统组装；7.重复性使用无菌屏障系统的使用；8.无菌液路包装；附录A-过程开发；标准结构上◦分为两大部分◦明确的标准结构◦细化的要求•丰富了适用的定义◦无菌取用◦保护性包装◦无菌屏障系统◦预成形无菌屏障系统明确了试验方法确认的要求◦方法的适宜性◦重复性◦重现性明确了无菌屏障系统的要求明确了与灭菌过程适宜性的要求提供了清晰的适用的试验方法提供了稳定性试验方法的要求规范了过程确认的要求ISO11607-1:2006与EN868第1部分◦符合EN868-2至EN868-10可用以证实符合ISO11607本部分的一项或多项要求◦不是全部要求◦在EN868Z中，不包括生物相容性、毒理学特性的要求、无菌屏障系统的完好性要求◦适用对象的着重点不一样EN868-2：杀菌包”EN868-3：蒸汽灭菌纸”EN868-4：纸袋”EN868-5：纸/薄膜袋”EN868-6：用于EtO或放射灭菌的纸”EN868-7：用于EtO或放射灭菌的涂层纸”EN868-8：用于蒸汽灭菌的可再用的容器”EN868-9：非涂层的PE无纺布”EN868-10有涂层的PE无纺布”EN868第1部分到哪里去了？保证无菌包装系统符合ISO11607-1:2006是无菌医疗器械生产者的职责◦必须依靠包装材料用户，负责设计、确认和控制要求例如产品的相容性，以及包装、灭菌、储存和分销保存期间的要求等1.您是如何理解以下概念的，是否有过实践体会？a)无菌取用b)保护性包装c)无菌屏障系统2.您所认为的ISO11607:2006标准实施的最大意义是什么？基于ISO11607:2006的要求无菌包装的基本要求◦无菌性能的维护具有提供、维护产品至关重要功能——无菌性能的特点有效期的维护无菌包装的基本要求◦包装完整性密闭完整性（ClosureIntegrity）密封完整性（SealIntegrity）•无菌包装的基本要求◦包装材料的生物相容性考虑到它与器械的直接或间接的接触，有关生物相容性的要求必须的到满足ISO10993有毒性物质的溶出当无菌包装中存在液体时，一些溶出物质的影响必须要进行评价无菌包装的基本要求◦包装材料的稳定性有效期限内保持包装材料的机械性能和化学性能的稳定性，维护无菌包装系统的完整性无菌包装的基本要求◦灭菌过程的兼容性要求在进行不同的灭菌加工过程中，不会有由于灭菌原因而造成包装完整性的影响无菌包装的基本要求◦与产品的兼容性器械的自然属性与产品的兼容性体现在对产品的保护性要求上无菌包装的基本要求◦便捷/洁净开启性要求取出过程简单、方便洁净开启的要求是与产品无菌性的要求直接相关例如对于无菌包装系统的开启部位的密封强度要适中无菌包装设计的基本要求◦进行设计输入采集时，首先应分析医疗器械的物理特性◦有助于你选择何种包装系统的形式适用于器械的包装无菌包装设计的基本要求◦考虑无菌医疗器械产品的特性器械的尺寸及形状器械的重量中心位置器械的锋利边角器械表面特性器械寿命期重新布置能力无菌包装设计的基本要求◦对器械的保护要求无菌包装系统的主要功能是保护器械，直到使用为止对温度的敏感度对水分的敏感度对光线的敏感度对氧的敏感度对震摇的敏感度无菌包装设计的基本要求◦储存、分销及摆放的要求储存：对于存储环境的要求必须被完整地评估分销：在进行分销过程考虑时，需要判别器械从生产到分销中心、或是从分销中心到用户是如何传递、运输的摆放：器械保护的要求通常与器械的摆放要求直接相关无菌包装设计的基本要求◦制造要求应懂得器械的整个制造流程，同时必须熟悉可能包含的成型、密封以及标识流程。生产地点设备确认培训无菌包装设计的基本要求◦灭菌过程要求对所选用的灭菌方法的了解，有助于选择何种类型的无菌屏障材料材料的选择气体灭菌剂通常采用多空性灭菌屏障材料与灭菌过程的相容性，必须有能力经受灭菌过程包装密度及方向性无菌包装设计的基本要求◦预算要求包装材料的成本考虑制造过程而言整个供应链的成本考虑无菌包装设计的基本要求◦顾客要求了解谁将会使用此医疗器械？在何种状态下进行使用？等等无菌包装设计的基本要求◦法规要求医疗器械包装标识信息的要求标签符号的使用产品基本信息的要求有关追溯性信息的要求以及有关法规批准文号的要求等等无菌包装设计输出与输入的关系用户要求URS技术设计输入Input设计过程Process设计输出Output设计验证DesignVerfication设计策划Planning设计确认DesignValidation医疗器械MedicalDevices过程确认ProcessValidation设计和技术转移Design&TechnologyTransfer设计审核DesignReview包装材料的选择和评估◦与灭菌过程相适应性不同灭菌方法的影响对包装对包装后的产品◦安全性考虑保证包装材料是安全、无毒的包装材料的选择和评估◦阻菌要求微生物屏障能力有时需具有一定的对光线、气体的屏障能力◦器械的外观和可视性在某些时候，透明度对包装外观也很重要，同时也方便检查，这对包装的可视化提出了要求包装材料的选择和评估◦耐久性的要求在考虑耐久性时可以跟材料的刺透、磨损、撕裂、柔软性、厚度、抗张强力、延伸率等因素结合起来。包装材料的选择和评估◦无菌屏障系统的完整性无菌屏障系统的完整性是有效的无菌医疗器械的一个基本要素失去无菌性能被认为是严重的不合格事件包装材料的选择和评估◦密封强力和爆破强力密封强度的测量通常是作为无菌包装形成过程的关键衡量指标体现形成包装的密封过程具有持续的稳定性，即足够的工序能力爆破试验不同于密封强度的试验，它测量的对象是整个密封包装爆破试验的结果偏差往往较大，通常被用于过程控制中，它没有密封强度的测量敏感。包装材料的选择和评估◦材料的加工要求◦打印要求◦清洁和微粒的要求材料表面的颗粒和污染物会影响到器械的使用和质量材料表面的颗粒和污染物会影响到器械的使用和质量包装材料的选择和评估◦加速老化和环境挑战“制造商应该负责证明，产品的最终包装在经受长时间流通和贮存过程中，只要包装是未损坏或未打开的，并且是在制造商指定的储存条件下，在产品标注的有效期其包装应维持完整”真实老化试验（RealTimeAgingTesting）加速老化实验（AcceleratedAgingTesting）ASTMF1980是加速老化实验的参考标准AcceleratedAgingFactor(AAF)=Q10(Te-Ta)/10Where:Ta=AmbientTemperature=20o-25oCTe=ElevatedTemperature60oCQ10=ReactionRate=2.0DesiredRealTime/AAF=AcceleratedAgingTime(AAT)Example:Whatistheacceleratedagingtimeat50oC?AAF=2.0(50-25)/10=22.5=5.6660mos./5.66=10.6mos.–它基于Arrhenius公式无菌包装材料的选择和确认包装材料的选择和评估–加速老化和环境挑战加速老化试验的目的是什么?◦缩短时间◦了解包装的状况◦产品上市加速老化试验设计的原理是什么?◦反应速度和温度的关系：Arrhenius公式老化试验是否可替代真实寿命试验?◦不能省,应同步进行◦不完全等效,可能的正/负效应包装材料的选择和评估–加速老化和环境挑战如何选择老化试验的条件和样品?◦温度、湿度及时间温度一般小于60度◦最终成品◦辐照效应老化试验时,应考虑监测哪些指标?◦材料本身特性参数◦受包装工艺影响的参数◦灭菌工艺的影响◦产品本身的特性◦完整性测试包装材料的选择和评估–加速老化和环境挑战•包装过程开发的目的–识别关键的过程参数–确定过程参数的范围及偏差–确保在规定的生产条件下，生产出的SBS符合规定的要求无菌包装过程的开发过程开发的工具利用统计验证方法技术，建立关键过程参数，以及利用试验设计去优化过程工具:◦FailureModeandEffectsAnalysis(FMEA)◦D