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Internaluse病毒诱发的喘息Internaluse婴幼儿喘息婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息可能是：•哮喘的第一次发作•病毒感染后尚存在的免疫炎症和气道高反应•在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄以及肺功能低下ReijonenTetalArchPediaAdolescMed1996Internaluse秋冬季喘息常见于——毛细支气管炎肺炎支气管肺炎肺炎，喘憋型。。。。。。Internaluse病毒感染是儿童喘息症状加剧的常见原因•调查显示，高达85%的儿童喘息症状的加剧是由病毒引起的，尤其是：–呼吸道合胞病毒(RSV)–鼻病毒–冠状病毒–流感病毒–副流感病毒•上呼吸道感染(URIs)哮喘的住院率之间存在季节相关性JohnstonSLetal.BMJ1995;310:1225–1229;JohnstonSLetal.AmJRespirCritCareMed1996;154:654–660;PattemorePKetal.ClinExpAllergy1992;22:325–336.Internaluse每类病毒检测阳性的患者比例•A:3岁的喘息儿童和对照组儿童12月-3月入选的儿童中60%为RSV阳性•B:3-18岁的喘息儿童和对照组儿童PeterWetal.JAllergyClinImmunol;2004:114(2):239-247对照喘息病毒检测阳性的患者比例%病毒检测阳性的患者比例%01020304050冠状病毒肠病毒鼻病毒流感病毒A、BRSVA、B副流感病毒1、2、3腺病毒0102030405060冠状病毒肠病毒鼻病毒流感病毒A、BRSVA、B副流感病毒1、2、3腺病毒InternaluseRSV是儿童急性下呼吸道感染的常见病毒•阿根廷的一项临床研究显示，从小于5岁的儿童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中，最常见的病毒就是RSV。0.7%6.5%6.8%7.8%78.2%RSV腺病毒副流感病毒流感病毒A流感病毒BCarballalGetal.JMedVirol2001;64:167-174InternaluseRSV感染的流行情况•在一项随访研究中，包括了125例由出生至12月龄的儿童和92例24至60月龄的儿童，结果显示几乎所有的儿童在24个月之前都感染过RSV。GlezenWPetal.AmJDisChild1986;140:543-546100.0%97.1%68.0%0204060801000-1213-2425-36年龄(月)儿童感染RSV的比例(%)InternaluseRSV感染（毛细支气管炎）包括几个阶段I期II期III期长期病毒感染急性期持续性喘息喘息和哮喘天周月(未按比例)Internaluse毛细支气管炎之后喘息仍可持续•研究显示，在83例小于2岁的儿童毛细支气管炎住院患儿中，继发喘息占很高的比例。KorppiMetal.AmJDisChild1993;146:628-631喘息儿童的比例(%)58%76%0204060801001-2(n=83)2-3(n=76)年龄(岁)InternaluseRSV毛细支气管炎可能与哮喘的进展有关3%30%05101520253035RSV组(n=47)对照组(n=93)儿童在7.5岁时发生哮喘的比例(%)SigursNetal.AmJRespirCritCareMed2000;161:1501-1507•对140例儿童的研究显示，婴儿期曾经感染过RSV的儿童在7.5岁时发生哮喘的比例明显高于对照组。Internaluse呼吸道病毒感染引起喘息的机制血浆渗漏产生白三烯等炎症介质气道高反应感染病毒之上皮细胞神经激活粘液高分泌炎症细胞募集和活化上皮细胞脱落AdaptedfromGernJE,BusseWW.JAllergyClinImmunol2000;106:201-212InternaluseCysLTs与喘息症状有关•哮喘进展的重要调控因子•可能在毛细支气管炎中起重要作用•其生物学效应包括:–有效促进支气管收缩–募集嗜酸性粒细胞–刺激粘液生成–提高血管通透性–降低气道高反应性BisgaardH.Pediatrics2001;107:381-390InternaluseRSV毛细支气管炎患儿的CysLTs水平变化•对73例儿童的研究显示，RSV毛细支气管炎患儿的白三烯C4水平比上呼吸道感染(URI)患儿高5倍以上。040080012001600发病后0-7天的平均LTC4浓度(pg/0.1ml)VolovitzBetal.PediatrRes1988;24:504-507毛细支气管炎(n=43)URI(n=21)p0.02Internaluse毛细支气管炎和病毒性喘息都有CysLTs释放•对129例婴儿的研究显示，病毒性毛细支气管炎和喘息患儿都可以观察到较高水平的CysLTs呼吸道分泌物中CysLTs的浓度(logpg/ml)50050急性URI(n=17)毛细支气管炎(n=35)喘息复发(n=10)p=0.009p=0.006vanSchaikSMetal.JAllergyClinImmunol1999;103:630-636Internaluse•LTE4增加病毒诱导的发作•经过3周的治疗，达到控制，LTE4值仍高于稳定期Ohetal.PAI2005;16:416Yasudaetal.2005病毒感染对白三烯合成的影响？InternaluseRSV毛细支气管炎成功治疗的目标•成功的治疗必须包括–充分缓解毛细支气管炎的临床症状–解决各种根本的致病因素(即,炎症反应)Internaluse皮质激素对毛细支气管炎几乎没有任何作用•在2项独立的试验中–喘息患儿接受地塞米松治疗后，与安慰剂组对比，症状消除的时间并未有显著的缩短。–布地奈德治疗组与安慰剂组患儿对比，在急性病毒性毛细支气管炎后，继发喘息的发生率并未明显减少。•一项Meta分析显示皮质激素治疗可减少住院时间0.43天•对10项对照试验的回顾性分析(随访期从7周到12年)，其中6项试验显示皮质激素治疗对预防喘息复发无任何作用GarrisonMMetal.Pediatrics2000;105(4):1-6;RooseveltGetal.Lancet1996;348:292-295;FoxGFetal.ArchDisChild1999;80:343-347;KimpenJL.RespirRes2002;3(Suppl1):S40-S45Internaluse白三烯受体拮抗剂•CysLTs是RSV毛细支气管炎治疗中一个潜在的靶点•LTRAs可能改变疾病的根本进程白三烯受体CysLT呼吸道细胞(嗜酸性粒细胞,平滑肌细胞,等.)CysLTCysLTLTRAInternaluse临床研究显示顺尔宁对RSV毛细支气管炎的效果•一项随机双盲，以安慰剂为对照的临床试验研究了顺尔宁(Montelukast)对感染后RSV毛细支气管炎治疗的效果•130例3-36月龄患儿被随机分为2组，给予顺尔宁或安慰剂治疗•研究过程中，患儿每晚服用5mg顺尔宁咀嚼片或安慰剂，共持续28天•症状由护理人员登记在每日记录卡上BisgaardH.AmJRespirCritCareMed2003;167:379-383目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.Internaluse临床研究显示顺尔宁可以改善RSV毛细支气管炎的症状•Montelukast能显著改善全天无症状的情况(每日中位值)全天无症状中位值(%)BisgaardH.AmJRespirCritCareMed2003;167:379-383天302010007142128Montelukast(n=61)安慰剂(n=55)p=0.015缺失数据计为症状发作。目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.Internaluse临床研究显示顺尔宁可以减少RSV毛细支气管炎的恶化恶化患者的比例(%)BisgaardH.AmJRespirCritCareMed2003;167:379-383•Montelukast减少了发生恶化的患者比例*0510152025安慰剂Montelukast6.6%18.2%*由于症状严重而退出研究,或由于肺部症状接受急诊或住院治疗目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.Internaluse权威指南推荐。。。。PRACTALL建议病毒诱发喘息的低龄儿童使用1.BacharierLB,BonerA,CarlsenK-H,etal;theEuropeanPediatricAsthmaGroup.Diagnosisandtreatmentofasthmainchildhood:aPRACTALLconsensusreport.Allergy.2008;63(1):5–34.Internaluse总结•病毒诱发喘息是婴儿中的一种常见病•婴儿期的RSV感染与多年后发生支气管阻塞症状的风险上升有关•相关病程与哮喘类似,炎症反应是其发生的根本条件Internaluse顺尔宁－－儿科剂型2－5岁儿童，每晚一片4mg，樱桃味咀嚼片6－14岁儿童，每晚一片5mg，樱桃味咀嚼片