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神经炎症在PD里介导多巴胺神经元进行性死亡的重要性已是公认。神经炎症在帕金森病中的作用及研究进展PD时神经炎症的发生主要包括：①小胶质细胞激活②星形胶质细胞激活③血脑屏障损伤④外周淋巴细胞浸润产生促炎细胞因子放大炎症信号产生神经毒素直接作用中枢/外周的免疫细胞多巴胺神经元死亡PD存在免疫炎症的证据1.中枢内具有免疫功能的胶质细胞的激活2.PD患者黑质区域能有CD4+和CD8+T淋巴细胞的浸润3.BBB损伤---------------------4.多种促炎症细胞因子和趋化因子被检测到5.α-synuclein+lgG外周免疫细胞的参与免疫复合物+FcγＲ-I激活小胶质细胞、介导神经炎症小胶质细胞星形胶质细胞肿瘤坏死因子-αTNF-α白介素-1βIL-1β白介素-6IL-6干扰素-γIFN-γ趋化因子CCL2、CXCL10损伤多巴胺神经元多巴胺神经元星形胶质细胞MPTP——————MPP+——————————胞内DAT氧化应激，产生功能障碍线粒体分泌单胺氧化酶-B运输转位介导免疫炎症关键环节多种促炎细胞因子、趋化因子相互作用，介导了炎症的持续激活与放大？介导PD免疫炎症的关键环节小胶质细胞激活先于T淋巴细胞浸润与星形胶质细胞激活。提示：多巴胺神经元与小胶质细胞的相互作用是神经炎症发生的始动环节多巴胺神经元受损激活星形胶质细胞激活小胶质细胞介导BBB损伤T淋巴细胞浸润抑制小胶质细胞激活，明显抑制炎症反应，并显著保护MPTP模型中多巴胺神经元死亡提示：小胶质细胞是介导PD免疫炎症的关键环节。？TIME炎症持续与放大多巴胺神经元与小胶质细胞相互作用的相关机制•Toll-likereceptor(TLRs)TLRs是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子，是机体抵御感染的第一道免疫屏障的重要组成。TLRs已有20多个亚型被发现，广泛分布在免疫细胞中。每种TLRs均可跟不同的配体结合，激活相应的免疫细胞，介导免疫炎症。小胶质细胞激活所必需的其中一类经典的受体小胶质细胞表面主要表达TLR2/4，识别脂多糖(LPS)热休克蛋白(HSP)敲除TLR4能明显抑制MPTP模型小鼠黑质区域小胶质细胞激活，并可保护多巴胺神经元说明：TLR4在PD介导神经炎症发挥重要作用TLR4激活小胶质细胞所需的配体是什么呢?在PD病人的黑质可发现HSP60mRNA转录上调提示：有可能PD发生时HSP60与小胶质细胞表面的TLR2/4结合，激活小胶质细胞•α-synuclein也可通过TLＲ2/4激活小胶质细胞因此，PD病程中产生的α-synuclein也可能是TLR2/4的配体已在体外实验证实的神经元-小胶质细胞相互作用的机制多巴胺神经元受损高迁移率族蛋白-1(HMGB1)ATP&UDP嘌呤受体P2Y6小胶质细胞上调TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子结合CD11b受体NF-κB通路小胶质细胞表面的结合释放+++++作用在多巴胺神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞表面的细胞因子受体如TNFR1/2、IL-1R、IL-6R炎症信号の放大小胶质细胞内NADPH氧化酶被激活促多巴胺神经元死亡介导氧化应激「星形胶质细胞」