布洛芬

布洛芬的设计合成一、产品介绍•布洛芬白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。本品熔点：74.5℃～77.5℃。•布洛芬为苯丙酸类非甾体抗炎药，其作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少对前列腺素的合成，因此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。临床上布洛芬广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等关节肿痛症状，其毒副作用较小，长期服用，一般病人的耐受性良好，很多国家都将其列为非处方药物。•一、产品介绍•布洛芬的功效•其适用于•1.缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。•2.治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。•3.急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。•4.对成人和儿童的发热有解热作用二、合成路线(CH3CO)2OHFO(II)H2NiOH(III)PdCl2(PPh3)2COCOOH以异丁苯为原料，经与乙酰氟的傅克酰化生成4-异丁基苯乙酮、催化加氢还原生成1-(4-异丁基苯基）乙醇和催化羰基化这三步得到最终产物布洛芬。二、合成路线•优点•以异丁苯为原料，经与乙酰氟的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。工艺路线短，只需三步反应即得布洛芬，合成简单，原子经济利用率高达77%以上，减少了大量废物产生，污染较小，利于保护环境。异丁苯经过乙酰氟的傅克反应，之所以没选用像AlCl3含Cl的路易斯酸的催化剂，选择了HF作为催化剂，因为HF反应后可以循环利用；羰基化反应步采用PdCl2(PPh3)2作催化剂，在1-（4-异丁基苯基）乙醇（IBPE）/PdCl2(PPh3)2=1500，反应温度130℃，CO压力16.5MPa，IBPE本身为溶剂或以甲乙酮（MEK）为溶剂的反应条件下，在10%-26%的盐酸介质中反应4h，转化率高达99%，布洛芬的选择性为96%。反应完成后采用萃取手段回收钯催化剂PdCl2(PPh3)2的回收率达81%。BHC工艺是一个典型的原子经济性反应,不但合成简单,原料利用率高,而且无需使用大量溶剂和避免产生大量废物,对环境造成的污染小。三、实验方案•（1）4-异丁基苯乙酮（II）的制备：•石油醚和无水氢氟酸（HF)混合搅拌后降温，温度控制在低于-25℃，再加入异丁基苯，保持温度低于-15℃。滴加乙酰氟，混合酰化4h。反应液滴入10%HCl溶液，控制温度低于5℃，混匀0.5h后，停止搅拌放置分层。上层油层为粗酮，分去水层后，加水洗涤油层至pH中性。减压蒸馏回收石油醚后，再收集130℃/2Kpa馏分，得化合物II。收率98%。(CH3CO)2OHFO(II)H2Ni三、实验方案•（2）1-(4-异丁基苯基）乙醇（III)的制备：•化合物II中加入催化剂Ni（镍），乙醇，搅拌混均匀，用氮气置换空气。再通入氢气，置换氮气，控制压力1.5MPa，温度15℃，停通氢气，继续反应。待压力降至l.OMPa，继续通入氢气。重复以上步骤，待压力保持平稳后，即得化合物III。O(II)H2NiOH(III)PdCl2(PPh3)2CO三、实验方案•（3）布洛芬的制备：•化合物III中加入PdCl2(PPh3)2催化剂，乙醇，对甲苯磺酸，搅拌混均匀，氮气置换空气。通入CO(—氧化碳），置换氮气，压力15MPa,温度130℃，停通CO，继续反应。待压力降至13MPa，继续通入CO。重复以上步骤，待压力保持平稳后，即得粗制布洛芬。OH(III)PdCl2(PPh3)2COCOOH四、布洛芬波谱图•布洛芬的红外光谱（IR)四、布洛芬波谱图•（2）布洛芬的核磁图(13CNMR)四、布洛芬波谱图•（3）布洛芬核磁图•(1HNMR)