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第五节有机溶剂中毒有机溶剂有30000余种，常见的有500多种，广泛应用在工农业生产中，近年来，有机溶剂中毒事故占职业性化学中毒的比例明显增多，已成为引起职业中毒的重要的化学性有害因素。主要内容第五节有机溶剂中毒一、概述1.有机溶剂理化特性与毒作用特点2.有机溶剂对健康的影响二、苯中毒1.理化性质2.接触机会3.毒理4.临床表现5.诊断6.处理原则7.预防一、有机溶剂中毒概述（一）理化特性与毒作用特点1.挥发性、可溶性和易燃性大多有机溶剂易挥发，接触途径以吸入为主；具有脂溶性，易与神经组织亲和而具麻醉作用，兼具水溶性，易经皮肤吸收；大多具可燃性，如乙醇，有些属非可燃物而用作灭火剂，如四氯化碳。2.化学结构分为芳香烃类、脂肪烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酮类、脂类、其他类；同类者毒性相似，健康损害可呈现相加或协同作用。一、有机溶剂中毒概述（一）理化特性与毒作用特点3.吸收与分布经呼吸道吸入后，分布于富含脂肪的组织，如神经系统、肝脏；肥胖者接触，蓄积增多而排出慢；因血-组织屏障富含脂肪，大多有机溶剂可通过胎盘而影响胎儿健康。4.生物转化与排出生物转化与毒作用密切相关，如正己烷的毒性与其代谢物2,5-己二酮有关；有机溶剂主要以原形经呼吸道排出，少量以代谢物随尿排出。一、有机溶剂中毒概述（二）有机溶剂对健康的影响1.皮肤对皮肤具有脱脂、溶脂、刺激性作用；可引起皮肤刺激性炎症，如红斑、水肿、慢性湿疹等；有些工业溶剂可引起过敏性接触性皮炎，三氯乙烯可引起严重的剥脱性皮炎。2.中枢神经系统几乎全部脂溶性有机溶剂都能引起中枢神经系统抑制，其麻醉作用与脂溶性和化学结构相关。急性中毒，表现为头痛、恶心、呕吐、眩晕、言语不清、步态不稳、兴奋不安等；严重时可引起躁狂、抽搐、昏迷，甚至心律失常、呼吸抑制而死亡；严重过量接触可出现脑功能不全，伴发昏迷以至脑水肿。慢性中毒，可致神经行为障碍，如性格或情感改变（抑郁、焦虑）、智力功能失调（短期记忆丧失、注意力不集中）、小脑受累可致前庭-动眼失调。一、有机溶剂中毒概述（二）有机溶剂对健康的影响3.周围神经有些有机溶剂对周围神经损害呈特异毒性，如二硫化碳、正己烷，可使远端轴突受累，引起感觉运动神经对称性损害，表现为手套样、袜套样分布的肢端末梢神经炎，感觉异常、疼痛、肌肉抽搐，远端反射表现为抑制；三氯乙烯能引起三叉神经麻痹，其支配区域的感觉功能丧失。4.呼吸系统接触溶解度高、刺激性强的溶剂，可引起上呼吸道刺激症状，如甲醛；而溶解度低的溶剂，对上呼吸道刺激性较弱，可抵达呼吸道深部，引起急性肺水肿，如光气。一、有机溶剂中毒概述（二）有机溶剂对健康的影响5.心脏有机溶剂可使心脏对内源性肾上腺素敏感性增强，过量接触可引起心律不齐，甚至猝死。6.肝脏接触剂量大、时间长时，任何有机溶剂均可致肝细胞损害，具有卤素或硝基的有机溶剂，肝毒性尤为明显，如四氯化碳可引起急性肝损害，长期低剂量接触可引起慢性肝病。7.肾脏多数溶剂慢性接触可致肾小管功能不全，出现蛋白尿、尿酶尿。一、有机溶剂中毒概述（二）有机溶剂对健康的影响8.血液苯可损害造血系统，导致白细胞甚至全血细胞减少，以至再生障碍性贫血或白血病；乙二醇醚类可引起溶血性贫血或骨髓抑制性再生障碍性贫血。9.生殖系统大多溶剂可通过胎盘屏障，对女性生殖功能和胎儿发育产生不良影响；还可通过血睾屏障进入睾丸。10.致癌苯是确认人类致癌物，可引起急性或慢性白血病。二、苯中毒概念：职业性苯中毒是由于在职业活动中因接触苯而引起的以中枢神经系统和造血系统损害为主要表现的全身性疾病。二、苯中毒案例：患者，女性，38岁，某玩具制造厂仓库保管员，因头痛、头晕、乏力、失眠、多梦、记忆力减退、月经过多、牙龈出血、皮肤出现紫癜而入院。入院检查：神志清楚，呈贫血面容，体温37OC，呼吸20次/min，血压115/70mmHg，心肺（-），腹部平软，肝脾肋下未及。尿常规检查（-），肝功能检查正常。血象检查：白细胞计数3.5×109/L，中性粒细胞1.5×109/L，血小板50×109/L，红细胞3×1012/L，血红蛋白70g/L。骨髓检查诊断为再生障碍性贫血。二、苯中毒思考题：问题1、可引起再生障碍性贫血的常见毒物是什么？其接触机会有哪些？问题2、要确定该患者为职业性慢性苯中毒，还应调查什么？问题3、简述慢性苯中毒的临床表现及毒作用机制？急性苯中毒和慢性苯中毒的临床表现有何不同？问题4、根据上述材料，请确定该患者的诊断分级？并给出治疗处理建议？问题5、请分析造成该患者慢性苯中毒的原因？如何防止此类事件的发生？二、苯中毒（一）理化性质苯在常温常压下为无色具有芳香气味的易燃透明液体，沸点80.1OC，易挥发，蒸气比重2.77，易沉积在车间空气的下方，爆炸极限为1.4%～8%。苯微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、汽油、丙酮、二硫化碳等有机溶剂。二、苯中毒（二）接触机会⑴苯的制造如焦炉气、煤焦油的分馏、石油裂化重整、乙炔合成苯。⑵作为有机化学合成的原料如制造苯乙烯、苯酚、药物、农药，合成橡胶、塑料、洗涤剂、染料、炸药等含苯环的化合物。二、苯中毒（二）接触机会⑶作为溶剂、萃取剂、稀释剂用于生药的浸渍、提取、重结晶，以及油墨、油漆、树脂、黏胶等制造。制鞋、喷漆、箱包加工、皮革加工、玩具制造、家具制造、装饰装修等行业，使用含苯的胶黏剂。⑷用作燃料如在汽油中加入适量的苯可以提高汽油的燃烧性能，工业汽油中苯的含量可高达10%以上。⑸苯还是一些重要化学物质的重要组成成分或内含物如石油原油、煤焦油等。二、苯中毒（三）毒理⑴吸收、分布、代谢主要由呼吸道吸入进入人体；皮肤、粘膜、眼睛直接接触苯的蒸气、液体，可通过完整的皮肤、粘膜吸收引起全身效应。进入体内的苯主要分布在含类脂质较多的组织和器官中。一次大量吸入高浓度的苯，大脑、血液与肾上腺中含量最高；中等量或少量长期吸入时，以骨髓、脂肪和脑组织中含量较多。二、苯中毒（三）毒理⑴吸收、分布、代谢进入人体的苯约50%以原形由呼吸道排出，约10%以原形储存在体内各组织，约40%在肝微粒体上的细胞色素P450作用下被氧化成环氧化苯，然后进一步羟化形成氢醌或邻苯二酚。环氧化苯不经酶作用可转化为酚。酚类等代谢产物可与硫酸根或葡萄糖醛酸结合随尿排出。测定尿酚含量可反映苯的吸收情况，应在工作时或下班后立即收集尿样检测，含量超过10mg/L时，提示苯吸收。二、苯中毒（三）毒理⑵毒性机制急性毒性主要表现为对中枢神经系统的麻醉作用，由于苯具有亲脂性，进入体内后，可与神经细胞表面的脂质结合，抑制细胞氧化还原功能，进而影响细胞的活性和功能。二、苯中毒（三）毒理⑵毒性机制慢性毒作用主要表现为造血系统受损，但其毒作用机制尚不完全清楚。目前认为：①干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用。苯代谢物以骨髓为靶部位，降低造血正调控因子白介素IL-1和IL-2的水平；活化骨髓成熟白细胞，产生高水平的造血负调控因子肿瘤坏死因子TNF-α。二、苯中毒（三）毒理⑵毒性机制②氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖。③苯的代谢产物可与DNA共价结合形成DNA加合物或通过代谢产物氧化产生的活性氧对DNA造成氧化性损伤，诱发突变或染色体的损伤，引起再生障碍性贫血，或因骨髓增生不良，最终导致急性髓性白血病。④癌基因激活。苯致急性髓性白血病可能与ras、c-fos、c-myc等癌基因的激活有关。二、苯中毒（四）临床表现⑴急性中毒短时间内吸入大量苯蒸气所致，主要表现为中枢神经系统麻醉症状。轻者表现为兴奋、面部潮红、眩晕等酒醉状；中毒进一步发展，出现头痛、头晕、恶心、呕吐、步态不稳以至于意识丧失，对光反射消失，脉细速，血压下降，呼吸表浅；严重者可因呼吸和循环衰竭而死亡。呼出气苯、血苯、尿酚含量增高可作为苯接触指标。二、苯中毒（四）临床表现⑵慢性中毒长期接触低浓度苯可引起慢性中毒，以造血系统损害为主。①造血系统对造血系统的损害是慢性苯中毒的主要特点。轻度中毒者血常规检查有白细胞减少和/或血小板减少，最早最常见的血象异常是白细胞计数减少，主要是中性粒细胞减少。血小板减少者可出现皮肤瘀点，牙龈、鼻腔出血，女性月经不调等表现。中度中毒者上述症状加重，血常规检查有白细胞和/或血小板明显减少。二、苯中毒（四）临床表现重度中毒者常因感染而发热，齿龈、鼻腔常出血，女性月经量明显增多，面色苍白，皮下出血；血常规、骨髓检查表现为全血细胞减少或再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征或白血病。苯可引起各种类型的白血病，以急性粒细胞性白血病较多见，其次为急性淋巴细胞白血病、红白血病、单核细胞性白血病，而慢性粒细胞白血病少见。二、苯中毒（四）临床表现⑵慢性中毒②神经系统多数患者早期出现不同程度的中毒性类神经症状，表现为头痛、头晕、记忆力减退、失眠、乏力、感觉异常、食欲减退等。个别患者伴有自主神经功能紊乱，出现心动过速或过缓等。③其他皮肤长期接触苯可发生干燥、脱屑、皲裂、瘙痒，敏感者可出现过敏性湿疹。苯可影响生殖系统，女工出现经血量增多、经期延长、胎儿畸形率增高。还影响免疫系统，血中IgG、IgA明显降低。二、苯中毒（五）诊断诊断依据：职业活动中由于接触苯引起中毒的诊断，以及接触含苯的工业用甲苯、二甲苯等化学物所引起的苯中毒的诊断，依据我国现行的《职业性苯中毒的诊断》（GBZ68-2013）。职业性苯所致白血病的诊断，依据我国现行的《职业性肿瘤的诊断》（GBZ94-2017）。二、苯中毒（五）诊断⑴急性苯中毒根据短期内吸入大量苯蒸气职业史，以意识障碍为主的临床表现，结合现场职业卫生学调查，参考实验室检测指标，进行综合分析，并排除其他疾病引起的中枢神经系统损害，方可诊断。职业性急性苯中毒诊断分级如下。①轻度中毒短期内吸入大量苯蒸气后出现头晕、头痛、恶心、呕吐、黏膜刺激症状，伴有轻度意识障碍。②重度中毒吸入大量苯蒸气后出现下列临床表现之一者：中、重度意识障碍；呼吸循环衰竭；猝死。二、苯中毒（五）诊断⑵慢性苯中毒根据较长时期密切接触苯的职业史，以造血系统损害为主的临床表现，结合现场职业卫生学调查，参考实验室检测指标，进行综合分析，并排除其他原因引起的血象、骨髓象改变，方可诊断。诊断分级如下。①轻度中毒有头晕、头痛、乏力、失眠、记忆力减退、易感染等症状。在3个月内每2周复查一次血常规，具备下列条件之一者：白细胞计数大多低于4×109/L或中性粒细胞低于2×109/L；血小板计数大多低于80×109/L。二、苯中毒（五）诊断②中度中毒有慢性轻度中毒症状，并有易感染和/或出血倾向。具备下列条件之一者：白细胞计数低于4×109/L或中性粒细胞低于2×109/L，伴血小板计数低于80×109/L；白细胞计数低于3×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L；血小板计数低于60×109/L。③重度中毒在慢性中度中毒的基础上，具备下列表现之一者：全血细胞减少症；再生障碍性贫血；骨髓增生异常综合征；白血病。二、苯中毒（五）诊断⑶职业性苯所致白血病有明确的苯长期职业接触史，出现原发性肿瘤病变，结合实验室检测和现场职业卫生学调查，综合分析，符合累计接触年限要求，并符合职业性肿瘤发生发展的潜隐期要求，方可诊断。①慢性苯中毒病史者所患白血病，应诊断为苯所致白血病。②无慢性苯中毒病史者所患白血病，在诊断时应同时满足以下三个条件：白血病诊断明确；有明确的过量苯职业接触史，累计接触年限6个月以上（含6个月）；潜隐期2年以上（含2年）。二、苯中毒（六）处理原则⑴治疗原则①急性苯中毒迅速将中毒患者移至空气新鲜处，立即脱去被苯污染的衣服，用肥皂水清洗被污染的皮肤，注意保暖。急性期应卧床休息，急救原则与内科相同，忌用肾上腺素。②慢性苯中毒无特殊解毒药，可根据造血系统损害所致血液疾病给予相应处理。可应用促进造血功能恢复的药物，对症治疗。再生障碍性贫血和白血病的治疗原则同内科。③职业性苯所致白血病按恶性肿瘤治疗原则积极治疗，定期复查。二、苯中毒（六）处理原则⑵其他处理①急