镇静催眠药物中毒

南华大学附属第一医院镇静催眠药中毒南华大学附属第一医院急诊部谭位华南华大学附属第一医院镇静催眠药中毒南华大学附属第一医院急诊部谭位华南华大学附属第一医院镇静催眠药是指具有镇静、催眠作用的中枢神经系统抑制药，通常分为四类，即：苯二氮卓类、巴比妥类、非巴比妥、非苯二氮桌类和吩噻嗪类抗精神病药。巴比妥类和苯二氮卓类是镇静催眠药物中毒中最常见的种类。南华大学附属第一医院一、苯二氮卓类药物中毒本类主要有：地西泮（安定）、咪达唑仑（咪唑安定）、氟硝西泮（氟硝安定）、氯硝西泮（氯硝安定）、硝西泮（硝基安定）、三唑仑（甲基三唑氯安定）、阿普唑仑（佳静安定）、氯氮卓（利眠宁）、艾司唑仑（舒乐安定）等。南华大学附属第一医院【中毒原因和机制】临床主要用于镇静、催眠及对抗癫痫。本类药物安全度大，一般常规用药不会引起不良反应，但大剂量时能抑制中枢神经及心血管系统。老年人对本类药敏感性增高。南华大学附属第一医院【诊断】1.过量服用或使用本类药物的病史。南华大学附属第一医院2.临床表现本类药物过量中毒后，表现为嗜睡、头昏、头晕、乏力、健忘、共济失调、言语不清、昏睡、反射减弱或昏迷。南华大学附属第一医院2.临床表现严重过量者常伴有血压下降、呼吸抑制。静脉注射速度过快，剂量过大，也可引起呼吸抑制。老年人或有严重心肺疾病者、或同时服用其他中枢抑制剂或酒精者，容易发生致死性呼吸抑制或循环衰竭。南华大学附属第一医院【急救和治疗措施】1.清除尚未吸收的毒物口服者立即催吐、洗胃、50%硫酸钠导泻。2.拮抗剂：氟马西尼是苯二氮卓类拮抗剂。能通过竞争苯二氮卓类受体，达到逆转苯二氮卓受体的中枢抑制作用。用法：0.2mg/min缓慢静注，需要时重复注射，总量可达3～5mg。南华大学附属第一医院3.对症治疗⑴静脉输液、利尿。⑵昏迷或呼吸抑制者，给予吸氧，并保持呼吸道通畅，清除气道分泌物，必要时气管插管。⑶维持水、电解质和酸碱平衡。南华大学附属第一医院3.对症治疗⑷防治继发感染。⑸血液净化治疗：对摄入致死量药物中毒和中毒症状严重者应及早应用。南华大学附属第一医院二、巴比妥类药物中毒各种巴比妥类药物作用基本相同，根据起效时间和作用持续时间，分为4类：⑴长效类：苯巴比妥（鲁米那），作用持续时间12～24小时；⑵中效类：异戊巴比妥，作用持续时间8～10小时；⑶短效类：戊巴比妥、司可巴比妥，作用持续时间4～6小时；⑷超短效类：硫喷妥钠，作用持续时间15分钟。南华大学附属第一医院【中毒原因和机制】多为经口一次服用大剂量苯巴比妥类药物中毒。一般摄入催眠量的5倍即可引起中毒。致死量：苯巴比妥6～10g，异戊巴比妥、戊巴比妥和司可巴比妥2～3g。南华大学附属第一医院巴比妥类药物对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，可直接抑制呼吸和血管运动中枢，引起周围血管扩张，血压下降，严重者出现呼吸心跳停止。精神抑郁，肝、肾功能不全和饮酒，易致中毒或使病情更加严重。南华大学附属第一医院【诊断】1.过量服用或使用巴比妥类药物史。南华大学附属第一医院2.临床表现中毒症状的轻重，取决于进入人体内药物的种类、途径、剂量，以及病人的基础状况。主要特点是中枢神经系统、呼吸和心血管系统抑制。南华大学附属第一医院2.临床表现主要表现有：头晕、嗜睡、言语不清、眼球震颤、瞳孔缩小（中毒后期因缺氧麻痹瞳孔可散大）、共济失调、腱反射减弱或消失、病理征阳性。南华大学附属第一医院2.临床表现重者出现呼吸浅慢、呼吸不规则或停止、呼吸困难及紫绀、脉搏细弱、血压下降，重症者昏迷、呼吸衰竭、休克。早期死因是呼吸抑制，晚期死因有循环衰竭、肺部感染、肺水肿。南华大学附属第一医院3.实验室检查血液、呕吐物及尿液巴比妥类药物测定，有助于确诊。南华大学附属第一医院【急救和治疗措施】治疗重点在于维持呼吸、循环和肾脏功能。对中、长效类中毒者，主要以支持对症治疗为主；短效和超短效类，则应特别注意呼吸循环衰竭的救治。南华大学附属第一医院1.清除尚未吸收的毒物口服中毒者，立即给予清水或0.02%高锰酸钾溶液洗胃，洗胃后注入50%硫酸钠溶液（禁用硫酸镁，以免加重中枢抑制）40～60ml导泻或活性炭以吸附毒物。南华大学附属第一医院2.加快体内毒物的排出静脉滴入5%碳酸氢钠碱化尿液、呋噻米（速尿）20mg静脉注射利尿，加速药物的清除。重症者给予血液透析或血液灌流。南华大学附属第一医院3.对症治疗⑴保持呼吸道通畅，充分给氧。对有呼吸抑制者，应及时行气管插管、人工通气。⑵对低血压、循环衰竭：应在充分补充血容量，纠正酸中毒的基础上，使用血管活性药物，如多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明等。南华大学附属第一医院3.对症治疗⑶维持水、电解质和酸碱平衡。⑷防治继发感染及其他严重并发症，尤其是肺部感染、低血糖、胃肠道出血、肾功能衰竭等。南华大学附属第一医院⑸中枢兴奋剂这类药物并非解毒剂，不参与巴比妥类药物的代谢或排泄，仅在深昏迷、或有明显呼吸衰竭、或积极抢救48小时患者仍昏迷不醒时使用，使机体在消除过量的巴比妥类药物以后逐渐清醒。而中枢兴奋剂易致惊厥，增加机体氧耗，加重中枢抑制。一般不主张应用。常用有贝美格（美解眠）100～200mg加入5%葡萄糖250ml中静脉滴入；尼可刹米（可拉明）0.375g缓慢静脉注射。南华大学附属第一医院【重点提示】治疗重点在于维持呼吸、循环和肾脏功能。南华大学附属第一医院讨论：临床上最常见的意识障碍类型有哪些？怎样辨别？南华大学附属第一医院三、吩噻嗪类药物中毒吩噻嗪类抗精神病药物，包括：①二甲胺类：如氯丙嗪（冬眠灵）、乙酰丙嗪；②哌啶类：如硫利达嗪、美索达嗪；③哌嗪类：如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、丙氯拉嗪；其中以氯丙嗪使用最广泛。南华大学附属第一医院【中毒原因和机制】吩噻嗪类药物主要作用于网状结构，以减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。该药治疗剂量的安全范围很大，每日量可小至20～30mg，大达1～2g。一般认为当一次剂量达2～4g时，可有急性中毒反应。南华大学附属第一医院毒理作用：①抑制大脑皮质及皮质下中枢；②阻断肾上腺素α受体，对抗肾上腺素和去甲肾上腺素的升压作用，抑制脑干血管运动中枢，直接扩张血管，使血压下降；③抗组胺和抗胆碱作用；④对肝脏的毒性和过敏性损害。南华大学附属第一医院【诊断】1.过量服用吩噻嗪类药物史。尤其为精神病有自杀妄想者。南华大学附属第一医院2.临床表现：⑴由于该类药物安全范围大，临床多见其副作用，表现为锥体外系反应：急性张力障碍反应（斜颈、吞咽困难、牙关紧闭等）、静坐不能、震颤麻痹综合征。南华大学附属第一医院⑵神经系统①意识障碍，轻度者烦躁不安、昏睡。严重者昏迷，瞳孔缩小，血压下降，呼吸抑制。②体温调节紊乱，大多表现为体温降低，有抗胆碱作用的药物可见高热。③锥体外系反应，四肢肌肉呈刀折样痉挛，震颤等。南华大学附属第一医院⑶心血管系统低血压和心律失常，严重者可发生持续性低血压和休克。⑷抗胆碱作用口干、皮肤潮红干燥、肠鸣音消失、便秘。⑸其他可有腹痛、恶心、呕吐、黄疸、肝脾肿大等。南华大学附属第一医院【急救和治疗措施】1.清除尚未吸收的毒物：口服中毒者，立即洗胃（由于该类药物有较强的镇吐作用，催吐药效果不好）。洗胃液用温清水或生理盐水。之后可用活性炭吸附毒物。50%硫酸钠40～60ml导泻。血液净化治疗：对摄入致死量药物中毒和中毒症状严重者应及早应用。南华大学附属第一医院2.昏迷者，可用盐酸哌醋甲酯（利他林）40～100mg肌注，必要时每30分钟至1小时重复使用，直至苏醒。3.呼吸抑制者，充分给氧，必要时行气管插管、人工通气。南华大学附属第一医院4.低血压者，充分扩充血容量，纠正酸中毒、缺氧及心律失常，加用去甲肾上腺素、新福林等α-受体兴奋剂（禁用肾上腺素、异丙肾上腺素等β-受体兴奋剂和多巴胺，以免加重低血压）。南华大学附属第一医院5.心律失常者，可用利多卡因。6.抽搐者，可用地西泮（安定）或苯巴比妥钠。南华大学附属第一医院7.锥体外系反应者，症状轻则无须处理。急性肌张力障碍者可用东莨菪碱0.3mg或苯海拉明50mg肌注。震颤麻痹者可用盐酸苯海索（安坦）或东莨菪碱。8.维持水、电解质和酸碱平衡。9.低温者注意保暖。南华大学附属第一医院四、三环类抗抑郁药中毒三环类抗抑郁药包括：①米帕明类：米帕明（丙咪嗪）、氯米帕明（氯丙咪嗪）、曲米帕明、地昔帕明（去郁敏）；②阿米替林类：阿米替林（阿密替林）、去甲替林、普罗替林；③其他：多塞平（多虑平）、度硫平等。主要用以对抗情绪低落、忧郁消极及解除抑制。其中阿米替林是最常用的三环类抗抑郁药。南华大学附属第一医院【中毒原因和机制】三环类抗抑郁药主要作用于间脑，特别是下丘脑及边缘系统，阻止生物胺回收，产生抗抑郁作用。南华大学附属第一医院急性中毒多发生于一次服用大剂量药物的自杀者。一般摄入量﹥1.0g（儿童5～10mg/kg）可致严重中毒，﹥2.0g（儿童15mg/kg）可致死。南华大学附属第一医院其毒理作用：①中枢及周围性抗胆碱作用；②心脏毒性；③对交感神经系统的影响；④组织胺H1受体拮抗作用。南华大学附属第一医院【诊断】1.过量服用本类药物史，尤其为患抑郁症的患者。南华大学附属第一医院2.临床表现以神经及心脏毒性为主。早期死亡多为呼吸抑制、心律失常和反复癫痫发作，晚期死亡多因循环衰竭及多脏器衰竭。南华大学附属第一医院⑴中枢神经系统①意识障碍：表现兴奋激动、谵妄、嗜睡，重症者昏迷。②抽搐、肌阵挛或全身性癫痫发作，常因呼吸抑制而死亡。③锥体外系反应。南华大学附属第一医院⑵心血管系统常见低血压，血压先升高然后降低。心肌损害和心律失常，心律失常以室上性为多，也可出现室性早搏、室性心动过速甚至室颤，心搏停止致死亡。南华大学附属第一医院⑶抗胆碱毒性口干、少汗、皮肤潮红、瞳孔扩大、视力模糊、发热、尿潴留等。南华大学附属第一医院【急救和治疗措施】1.清除尚未吸收的毒物口服中毒者，立即用温清水洗胃、50%硫酸钠溶液40～60ml导泻。尔后予活性炭胃管内注入吸附毒物。血液净化治疗：对摄入致死量药物中毒和中毒症状严重者应及早应用。南华大学附属第一医院2.对症治疗⑴保持呼吸道通畅，维持有效的通气和供氧及时清除气道气道分泌物，必要时行气管插管，人工通气。⑵纠正低血压及休克首先应充分扩充血容量，纠正缺氧和酸中毒及心律失常。对血压仍低者应加用升压药物，宜用α受体兴奋剂如去甲肾上腺素，而具有β受体兴奋作用的药物如肾上腺素，和多巴胺、异丙肾上腺素、阿拉明等不主张应用。南华大学附属第一医院⑶心律失常①室性心律失常：首选利多卡因，1～2mg/kg静脉注射，并以1～4mg/分钟静脉滴注。②室上性心动过速：如无血流动力学改变者可适当应用普萘洛尔（心得安），如有血流动力学改变应行同步直流电复律。③缓慢性心律失常并伴有血压下降者应行紧急心脏起搏南华大学附属第一医院⑷控制癫痫样发作可用地西泮（安定）10～20mg静脉注射，但应注意呼吸抑制的发生。⑸高热采用物理降温。禁用氯丙嗪、异丙嗪。⑹维持水、电解质和酸碱平衡。⑺防治继发感染和其他严重并发症。南华大学附属第一医院【思考题】1.镇静催眠药中毒最常见的中毒类型是什么？2.镇静催眠药中毒综合征的临床表现包括什么？3.简述镇静催眠药中毒的治疗。南华大学附属第一医院