纯化水系统确认方案

验证文件纯化水系统确认方案编号：YZ-F-S-001-01起草/日期：审核/日期：审阅会签/日期：（验证领导小组）批准：年月日执行日期：年月日至年月日纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第2页共48页目录1.概述2.适用范围3确认目的4.确认小组人员及职责5.确认依据及采用文件6.主要组件简介7.确认内容8.偏差及纠偏处理9.时间进度表10．确认结果综合评价及建议11.特殊情况的规定12.再验证周期纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第3页共48页1概述中国药典定义纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法和其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。制药工艺用水系统验证的目的在于使用数据、文件来证实整个制药工艺用水系统能够按照设计的要求进行可靠的生产操作，有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。验证就意味着要提供这方面的文字性的证据，通过实验数据，证明被验证的纯化水系统是一个具有高度保证的系统。该纯化水系统为杨州华创水处理科技有限公司的制造的位于固体车间具有先进的功能，该系统安装了产水电导率监测系统，对活性碳过滤器加入了自动灭菌系统，纯化水管路系统采用巴斯德灭菌系统对系统定期进行全面的灭菌。我公司纯化水系统制备的纯化水为洁净区的清洁、器具、洁具的清洗。1.1设备基本情况本公司固体车间纯化水制备由原水贮罐、机械过滤器、活性炭过滤器、机械过滤器、一级反渗透装置、淡水箱、二级反渗透装置、纯化水贮罐、紫外线杀菌器、板式换热器等部分组成（详见附件1——纯化水系统流程图），用于生产符合中国药典(2010版)标准的纯化水，主要部分的描述如下：原水原水箱原水泵机械过滤器活性炭过滤器精密过滤器一级高压泵一级反渗透一级水箱二级高压泵二级反渗透二级纯水箱纯水泵紫外线杀菌器双管板管式换热器至分配系统使用点纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第4页共48页工艺流程图板式换热器一级浓水排放二级反滲透二级浓水排放双管板管式换热器紫外灭菌器机械过滤器活性炭过滤原水箱中间水箱纯化水罐碱箱药箱精密过滤一级反滲透各用水点纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第5页共48页1.2基本情况设备名称：二级反渗透装置型号：1吨/小时生产厂家：杨州华创水处理科技有限公司使用部门：固体车间工作间：制水间2适用范围：适用于固体车间纯化水系统确认：纯化水制备系统（原水供给与存储、预处理、两级RO脱盐处理和电气、控制系统）、存贮设备和分配系统。3确认目的：通过确认活动，证明该纯化水系统在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足生产需要，通过文字性的依据、试验数据等证明该设备符合设计要求，并能满足生产需要，工艺要求。4确认小组人员及职责确认小组人员组成：姓名部门（岗位）职务职责设备动力部经理组长负责组织协调和对确认方案的实施工作配合和监管设备动力部文员组员负责起草确认方案，数据汇总、分析及完成确认报告文件资料的确认设备维修工组员负责设备确认的具体工作电工组员负责设备用电的检查确认QA组员负责对确认全过程的质量监控QC组员负责对相关内容的检验负责确认数据及结果的审核负责出具检验报告单车间主任组员负责对确认方案的实施工作配合和监管岗位操作工组员负责对确认方案的具体操作和结果确认纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第6页共48页4.1设备动力部负责组织设备确认、确认方案、报告的起草及确认的组织实施及确认结果上报。确保确认过程的设备、仪器仪表的调试与校正保证确认设备的完好运行为确认过程中提供有关的技术服务确保所有的不符合性被成功地解决；建立预防性维修制度4.2质量保证部负责确认的协调工作，负责对确认过程的质量监控负责确认方案的审核、批准负责出具检验报告单负责确认数据及结果的审核负责确认报告的审核批准4.3生产部负责确认方案的审核负责确认方案具体实施工作负责确认报告的审核4.4质量控制实验室：负责安排检验工作负责样品的取样负责及时检验，并准确的出具检测报告4.5固体车间：负责确认方案具体实施工作负责本系统的维护、保养负责按照相关的标准操作程序进行操作、清洁和日常保养5确认依据及采用文件《药品生产验证指南（2003）》《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第7页共48页《2010版中国药典》纯化水系统设备档案纯化水系统标准操作规程纯化水系统清洁规程纯化水系统维护保养规程6主要组件简介6.1预处理设备预处理设备由原水加压泵、机械过滤器、活性碳过滤器、及精密过滤器组成，活性碳过滤器安装了在线加热热进行巴氏消毒防止微生物的滋长。6.2原水箱系统配有一台500L原水箱。6.3原水加压泵原水为经预处理的地下水，原水压力应大于机械过滤器、活性碳过滤器、精滤器的水流总阻力（水压压差），并能满足进入反渗透主机水压要求，因此需要设置加压泵，以达到水压要求。6.4机械过滤器一般称为砂滤,过滤介质为不同直径的多介质分层填装,较大直径的介质通常位于过滤器顶端,水流自上而下通过逐渐精细的介质层,通常情况下介质床的孔隙率应允许去除微粒的尺寸最小为10～40μm,介质床主要用于过滤除去原水中的大颗粒,县浮物,胶体及泥沙等以降低原水浊度对膜系统的影响,同时降低SDI(污染指数)值,出水浊度1,SDI5,达到反渗透系统进水要求。根据压差的升高以及时间推移,可通过反向冲洗操作来去除沉积的微粒,同时反向冲洗也可以降低过滤器的压力。一般情况下反向冲洗液可以采用清洁的原水,通常以2～8倍设计流速冲洗约15分钟,反向冲洗后,再以操作流方向进行短暂正向冲洗,使介质床复位。设备配备了在使用过程中，对机械过滤器定期进行正、反冲洗的气动阀门。过滤器的进、出配备压力显示，以便检查设备的运行状况。该装置能高效滤除水中的泥沙，铁锈和悬浮物等大颗粒杂质。6.5活性碳过滤器主要用于去除水中的游离氯、色度、微生物、有机物以及部份重金属等有害物质,以防止它们对反渗透膜系统造成影响。过滤介质通常由颗粒活性炭构成的固定层。经过处理后的出水余氯应0.1ppm。微生物的生长是一个关键的考虑因素,出现这种情况的原因是过滤器纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第8页共48页内部的表面面积大以及相对低的流速,同时过滤介质还是一个细菌滋生的温床。由于活性碳过滤器会截留住大部分的有机物和杂质等,使其吸附在表面,因此，采用定期的巴氏消毒来保证活性炭的吸附作用。其反洗和正洗与机械过滤器相同。设备配备了在使用过程中，对活性炭过滤器定期进行正，反冲洗的气动阀门。过滤器的进、出配备压力显示。该装置能吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时，还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，以进一步降低反渗透进水的SDI值。活性炭表面吸附既有物理吸附，又呈现一定的化学吸附。6.6阻垢剂加药系统阻垢剂加药系统在反渗透进水中加入阻垢剂,防止反渗透浓水中碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙等难溶盐,从而损坏膜元件的应用特性,因此在进入膜元件之前设置了阻垢剂加药装置。它的主要作用是相对增加水中结垢物质的溶解性,以防止碳酸钙、硫酸钙等物质对膜的阻碍,同时它也可以降低铁离子堵塞膜。系统配有一套阻垢剂加药系统，包括计量泵和40L的药箱，质量配比为10：1，计量泵调节到20%左右。6.7NaOH加药装置在二级反渗透高压泵前加入NaOH溶液,用以调节进水酸碱度值,使二级反渗透进水中CO气体以离子形式溶解于水中,并通过二级反渗透去除,使产水满足二级反渗透装置进水要求。6.8精密过滤器该过滤器是自来水进入膜之前最后一道过滤装置，它可以有效的去除机械过滤器、活性碳过滤器未去除干净的大于5μm的物质，可以截留住由机械过滤器、活性碳过滤器流失的碎砂及活性碳粉末等，从而有效的保护反渗透膜不受或少受污染。系统配有一台机械过滤器，过滤孔径为5um，它能有效地把活性碎屑拦截下来，防止颗粒物质进入高压泵和反渗透组件，划伤膜表面。过滤器的结构满足快速更换滤芯的要求。5um保安过滤器的进、出水配备压力检测，当进、出水压差达到设定值（0.1Mpa）时，需更换滤芯。6.9反渗透主机本系统采用目前世界先进的美国陶氏反渗透膜，对系统进行水的深度脱盐。为了达到对水质的高要求，我们采用了两级反渗透，这样能有效地去除水中的有机物、菌类、内毒素。反渗透是压力驱动工艺,利用半渗透膜去除水中溶解盐类，同时去除一些有机大分子,前阶段没有去除的小颗粒等。半渗透的膜可以渗透水,而不可以渗透其它的物质,如:很多盐、酸、沉淀、胶体、细菌和内毒素。通常情况下反渗透膜单根膜99.5%。纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第9页共48页预处理系统的产水进入反渗透膜组,在压力作用下,大部分水分子和微量其它离子透过反渗透膜,经收集后成为产品水,通过产水管道进入后序设备;水中的大部分盐分、胶体和有机物等不能透过反渗透膜,残留在少量浓水中,由浓水管道排出。在反渗透装置停止运行时,有自动冲洗系统，以去除沉积在膜表面的污垢,对装置和反渗透膜进行有效的保养。6.12低压配电装置该装置输入电源380伏，分别对原水加压泵、1级高压泵、2级高压泵及清洗泵等供电。为使原水加压泵与反渗透主机同时启动，低压配电装置内设有接触器和热继电器，用控制线连接反渗透主机启动元器件。分配系统6.13纯水箱纯水箱由304不锈钢制造，体积2吨，罐上装有空气过滤器，以及清洗喷淋装置。6.14终端杀菌系统终端杀菌系统主要由紫外线和列管式换热器组成。紫外线杀菌装置：紫外线杀菌器使用方便，能有效低抑制微生物生长，杀菌器上配有光强度检测仪水以控制的流速暴露在紫外灯250nm波长下,紫外灯可以消灭微生物(细菌、病毒、酵母、真菌、或藻类)并穿透它们的外膜修改DNA并阻止其复制,使细菌减少。纯化水经过紫外杀菌装置后，能将剩余的细菌杀灭，再到各用水点。巴斯德灭菌器在整个水系统中，有两处需要对微生物特殊进行控制。一处是活性碳过滤器，这是因为活性炭过滤器主要作用是去除有机物，其上流侧必定会随使用时间的推移积累大量的有机物。另一处是紫外线杀菌器后配置了一台双管板列管式换热器对纯化循环系统定期消毒灭菌。将水加入罐体的1/2，80℃，2小时，循环保温灭菌。7确认内容7.1人员培训：在验证过程执行前相关人员是否进行相应的培训。编号文件名称培训结果1纯化水系统验证方案2二级反渗透装置使用操作及维护保养标准操作规程纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第10页共48页3二级反渗透装置检修规程4结论：检查人/日期：复核人/日期：QA/日期：7.2安装确认7.2.1安装确认目的：以文件形式记录所确认的设备在安装方面的要求和合格标准，与实际检查中达到了吻合，证明此设备是按造制造商的规范及生产工艺的要求安装的。7.2.2安装确认项目7.2.2.1文件及技术资料确认7.2.2.2安装环境位置检查7.2.2.3设备整机、零部件的确认7.2.2.5设备和管道组件安装7.2.2.6仪器仪表检查7.2.2.7控制系统描述与检查7.2.2.8空气过滤器7.2.2.9排放能力及坡度的检查7.2.2.10分配系统内表面粗糙度检查7.2.2.11工艺管路死角检查7.2.2.12管道连接、焊接和其他材料连接程序和文件检查7.2.2.13对管道进行试压7.2.2.14管道的清洗、钝化、消毒7.2.3安装确认的方法与标准7.2.3.1文件及技术资料确认——确认设备SOP的文件是否按文件编制程序起草、审核、批准、发放。确认设备档案是否建立，原始资料是否齐全，开箱是否检验合格。——确认是否具有经过审核批准的竣工版图纸：工艺流程图（PFD），管道仪表流程图，和其他一些标明关键特征或取样点的图纸。——现场检查实际情况与图纸的一致性。检查的关键点包括，每个元件的位置、标识、安纯化水系统确认方案YZ-F-S-001-01第11页共48页装方法正确与否、流向正确与否、取样点的位置、在线质量监控设施、流程中的其他仪器仪表等。——竣工版轴测图，此图对维护时排干系统或者以后的改造是有价值的工具。验收标准是竣工版的图纸是有效的，相关人员承